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非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占原發(fā)性肺癌85％，最常見的亞型是腺癌（ADC）和鱗狀細(xì)胞癌（SCC）。SCC約占NSCLC的20-30％。肺鱗癌常常與吸煙有關(guān)，相比肺腺癌，鱗癌靶點(diǎn)相關(guān)驅(qū)動(dòng)基因突變發(fā)生率更低，相同驅(qū)動(dòng)基因突變靶向治療效果弱于腺癌。此外鱗癌1年生存率14.6%，5年生存率僅1.6%，預(yù)后不佳。而免疫治療在腫瘤領(lǐng)域的進(jìn)展，為難治性肺鱗癌患者帶來了希望。下面介紹一例通過基因檢測(cè)提示受益于免疫治療的案例。 案例介紹 患者信息 患者信息 丨 男，57歲，肺鱗癌，有吸煙史，臨床Ⅳ期，初治，肝、腎上腺、腦多處轉(zhuǎn)移，2019-05送檢組織樣本在金橡醫(yī)學(xué)進(jìn)行808基因檢測(cè) 詳細(xì)信息丨 檢出TP53終止突變（p.Y103X）；TMB-H、PD-L1: 70-80%+    研究分析 1. 肺鱗癌治療現(xiàn)狀 一項(xiàng)薈萃分析表明，在亞洲肺鱗癌患者中檢出EGFR、ALK、BRAF等驅(qū)動(dòng)基因突變陽性率遠(yuǎn)低于肺腺癌。并且，近年來各種靶向藥物的上市，主要是針對(duì)肺腺癌，60%左右伴有驅(qū)動(dòng)基因突變肺腺癌患者都獲得了相應(yīng)的靶向治療。肺鱗癌在驅(qū)動(dòng)基因的研究上卻少有進(jìn)展，幾項(xiàng)在研藥物療效也不盡如人意。而免疫治療的出現(xiàn)補(bǔ)充了靶向治療的不足。  2. 驅(qū)動(dòng)基因變異結(jié)果分析 該患者檢測(cè)到TP53致癌突變，研究報(bào)道在肺鱗癌中大約80%的樣本會(huì)發(fā)生TP53突變，突變頻率排第一。然而目前針對(duì)TP53為靶點(diǎn)的藥物仍在研究階段。靶向治療似乎沒有特別的好的選擇，但是從免疫角度看是否有所啟發(fā)呢？2018年的一項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌研究從免疫微環(huán)境機(jī)制角度對(duì)TP53這個(gè)腫瘤突變常客進(jìn)行了深入挖掘，研究報(bào)道TP53在細(xì)胞中可作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，TP53基因突變、EGFR、STK11基因野生型腫瘤影響了細(xì)胞因子產(chǎn)生、免疫細(xì)胞功能和免疫檢查點(diǎn)的表達(dá)，提高體內(nèi)免疫原性，進(jìn)一步激活免疫微環(huán)境，相關(guān)群體患者可從免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療中得到更多獲益。   3. 經(jīng)典免疫標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果分析 PD-L1蛋白表達(dá)和腫瘤突變負(fù)荷（TMB）是目前公認(rèn)的與提高免疫治療反應(yīng)率相關(guān)的生物標(biāo)志物，國(guó)內(nèi)外非小細(xì)胞肺癌診療指南都提示對(duì)于PD-L1蛋白高表達(dá)以及高腫瘤突變負(fù)荷（TMB-H）的患者，免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療是有效的獲益途徑。一直以來，PD-L1表達(dá)和腫瘤突變負(fù)荷（TMB）對(duì)免疫治療的提示是相互獨(dú)立的，OAK研究表明，當(dāng)PD-L1高表達(dá)且TMB-H的患者是免疫治療更顯著獲益的群體。在2019年ESMO最新發(fā)表的研究提示非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，同時(shí)存在TMB-H和PD-1/PD-L1高表達(dá)腫瘤比例達(dá)到12%，高于結(jié)直腸癌（CRC）的1.2%、子宮內(nèi)膜癌（ECA）的2.4%、食管及胃腺癌（EGA）的2.2%，僅次于黑色素瘤（MEL）的32%。在非小細(xì)胞肺癌中鑒定出這類可顯著從免疫治療獲益的患者顯得尤為重要。     展望 目前，NCCN診療指南中已經(jīng)先后加入PD-L1和TMB對(duì)免疫治療的指導(dǎo)提示，在未來診療中，越來越多的研究對(duì)基因?qū)用娴奶剿饕矔?huì)發(fā)掘出像TP53這類經(jīng)典基因突變對(duì)免疫治療的潛在敏感性提示。不同的免疫治療指導(dǎo)標(biāo)志物（TMB，PD-L1，MSI/MMR等）會(huì)進(jìn)一步融合，變成綜合性的免疫治療敏感性評(píng)估指標(biāo)。靶向 NGS大panel 準(zhǔn)確評(píng)估TMB、MSI及驅(qū)動(dòng)基因突變，同時(shí)結(jié)合免疫組化多層次手段最大化臨床應(yīng)用價(jià)值。橡翼?808腫瘤基因檢測(cè)服務(wù)分析 808 個(gè)腫瘤相關(guān)熱點(diǎn)基因（605 個(gè)基因全外顯子編碼區(qū)，203 個(gè)基因熱點(diǎn)突變區(qū)域），包含免疫療效正/負(fù)相關(guān)基因以及免疫超進(jìn)展相關(guān)基因，可準(zhǔn)確分析TMB、MSI，并結(jié)合PD-L1表達(dá)檢測(cè)等蛋白檢測(cè)手段，是輔助醫(yī)師進(jìn)行精準(zhǔn)靶向、免疫藥物治療，預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移等腫瘤全療程管理的可靠產(chǎn)品。 參考文獻(xiàn) 1. Clin Cancer Res. 2018 Nov 15;24(22):5710-5723. 2. European Journal of Cancer 83 (2017) 258-265. 3. Nat Rev Cancer. 2017 April ; 17(4): 209–222. 4. Ann Oncol. 2017 Jan 1;28(1):83-89. 5. Nat Med. 2018 Sep;24(9):1441-1448. 6. Ann Oncol. 2019 May 6. pii: mdz116. 7. Ann Oncol. 2017 Jan; 28(1): 75–82.
橡鑫生物是一家專注于新一代基因組學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)健康領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)和應(yīng)用的高科技企業(yè)。橡鑫生物以新一代高通量測(cè)序技術(shù)為核心，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為路徑，致力為腫瘤患者的個(gè)性化診療、復(fù)發(fā)監(jiān)控和早期篩查提供最優(yōu)質(zhì)的分子診斷和個(gè)體化診療解決方案。公司總部位于中關(guān)村國(guó)家自主創(chuàng)新示范區(qū)，已在北京和天津設(shè)立了總面積達(dá)5000m2的檢測(cè)研發(fā)中心。 橡翼?808基因檢測(cè)產(chǎn)品主要針對(duì)于肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、泌尿腫瘤、乳腺癌、卵巢癌等其他少見或罕見實(shí)體腫瘤患者提供全面用藥參考。 橡翼?808基因緊貼實(shí)體腫瘤患者臨床治療用藥需求，可以為患者提供市場(chǎng)上最全的靶藥解讀；多平臺(tái)/多維度免疫敏感性、免疫負(fù)相關(guān)及超進(jìn)展綜合評(píng)估。 準(zhǔn)確—嚴(yán)格病理質(zhì)控、白細(xì)胞測(cè)序?qū)φ?、高深度測(cè)序滿足臨床對(duì)于基因檢測(cè)準(zhǔn)確性需求； 全面—國(guó)內(nèi)最全靶向藥物解讀（262種），多層次多維度免疫治療相關(guān)生物標(biāo)志物檢測(cè)（TMB、PD-L1、MSI/MMR、免疫治療敏感及超進(jìn)展相關(guān)基因），為臨床提供全面用藥參考。 |
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