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解讀NTRK基因融合---靶向藥物療效很高

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-08-15
2019年8月15日 解NTRK基因融合 來(lái)自醫(yī)瘤一生 05:51
TRK受體激酶家族在人類神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和功能中起重要作用。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的結(jié)合激活3種跨膜蛋白,分別有3個(gè)NTRK基因編碼:TRKA蛋白由NTRK1基因編碼,TRKB蛋白——NTRK2基因,TRKC蛋白——NTRK3基因。
TRK途徑的失調(diào)可導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)育障礙和各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病,但當(dāng)NTRK基因與不相關(guān)的基因融合時(shí)也會(huì)誘導(dǎo)癌癥發(fā)生。因此,NTRK融合蛋白充當(dāng)致癌驅(qū)動(dòng)因子,促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)和存活。這一發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致了NTRK基因融合作為癌癥治療的新靶點(diǎn)而出現(xiàn)。
NTRK最早發(fā)現(xiàn)于1982年,在結(jié)腸癌患者中。然而,NTRK基因融合的生理學(xué)特性經(jīng)歷了幾十年才得以解決。癌癥的驅(qū)動(dòng)基因發(fā)生的類型有點(diǎn)突變、插入或缺失、拷貝數(shù)擴(kuò)增和融合四類,而NTRK融合突變是科學(xué)家們的重點(diǎn)研究方向。
通常在蛋白質(zhì)的激酶域中出現(xiàn)的NTRK點(diǎn)突變,沒有發(fā)現(xiàn)其生物學(xué)意義,與靶向治療沒有關(guān)系。NTRK擴(kuò)增比較罕見,也沒有證據(jù)表明與靶向治療相關(guān)。專家強(qiáng)調(diào),TRK抑制劑應(yīng)僅考慮用于NTRK基因融合突變的患者,而不是那些具有點(diǎn)突變或基因擴(kuò)增的患者。
NTRK融合癌可以發(fā)生在人體的任何部位,可以出現(xiàn)在所有實(shí)體腫瘤中2015年的一項(xiàng)研究包括408例結(jié)腸直腸癌(CRC)標(biāo)本,報(bào)告NTRK1基因融合的患病率約為0.5%。幾乎所有NTRK基因融合都在微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)患者中發(fā)現(xiàn)。如果是MSS [微衛(wèi)星穩(wěn)定]結(jié)腸癌,NTRK甚至更罕見。
在唾液腺腫瘤、膽管腫瘤、肉瘤和甲狀腺癌,特別是轉(zhuǎn)移性甲狀腺疾病中,NTRK基因融合的出現(xiàn)頻率增加。NTRK基因在一些罕見腫瘤中卻是???/span>,包括嬰兒纖維肉瘤和乳腺分泌性癌。

癌癥專家們認(rèn)為,所有IV期癌癥的患者都應(yīng)接受廣泛的基因檢測(cè),以確定他們可能具有哪些可行的生物標(biāo)志物,以獲得靶向治療的機(jī)會(huì)。治療時(shí)機(jī)很重要,通常情況,在診斷時(shí)或者發(fā)現(xiàn)是復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移性癌癥時(shí)就要進(jìn)行。

另外,患者的腫瘤特征會(huì)隨著時(shí)間和治療的推移而發(fā)生變化,特別是經(jīng)歷不同周期及不同方案的治療時(shí)。因此,在重新測(cè)試時(shí)可以發(fā)現(xiàn)未觀察到的可操作突變。同時(shí),腫瘤具有強(qiáng)烈的異質(zhì)性,如果能取活檢進(jìn)行基因檢測(cè)一定要多取些組織,以保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

雖然每次癌癥復(fù)發(fā)或者耐藥時(shí)進(jìn)行新的活組織基因檢測(cè)是理想的,但這并非所有患者都是可行的。對(duì)于某些癌癥患者,如果可以的話,肯定會(huì)嘗試進(jìn)行新的活組織檢查。但是,無(wú)法獲得新的組織標(biāo)本又沒有檢測(cè)過(guò)的患者,可以在最初的活檢標(biāo)本上運(yùn)行。

對(duì)于不能進(jìn)行活組織檢查且可能會(huì)有基因突變的腫瘤患者,可考慮進(jìn)行液體活檢,即抽血檢測(cè)。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)之前有個(gè)胰腺癌患者,盡管嘗試了3次,但仍無(wú)法進(jìn)行活檢。后來(lái),決定進(jìn)行液體活檢,檢測(cè)結(jié)果顯示患者血液中存在RAS突變。后來(lái),根據(jù)檢測(cè)結(jié)果制定了合適的治療方案。無(wú)論是組織活檢還是血液檢測(cè),可能都需要一周左右的時(shí)間出結(jié)果。
相信每個(gè)癌癥患者在經(jīng)歷了與死神的對(duì)話之后,對(duì)人生的理解會(huì)變得更加客觀和通透,生命也會(huì)變得更加豐富和從容。用“向死而生”的心態(tài)去積極樂觀的過(guò)好每一天才是最有意義的。
每個(gè)人一定要找到自己的方法,堅(jiān)持做下去,
轉(zhuǎn)給身邊的每個(gè)人,從今天開始改變。

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