一年一度的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會是臨床腫瘤學(xué)界最負盛名的國際學(xué)術(shù)交流平臺，來自全世界的腫瘤領(lǐng)域?qū)＜叶紝R聚于芝加哥，分享近一年來腫瘤學(xué)領(lǐng)域的最新進展，交流診治經(jīng)驗。本次年會上，進展期結(jié)直腸癌（mCRC）的治療方面有哪些值得關(guān)注的進展，這些內(nèi)容又帶來了哪些啟示？現(xiàn)分享如下。

TRIBE 2研究入組人群為既往未接受奧沙利鉑輔助治療，年齡≤70歲，PS 0-1的患者，基線提示約80%患者為右半和/或RAS/BRAF突變。本次更新的研究結(jié)果表明，F(xiàn)OLFOXIRI三藥化療聯(lián)合抗VEGF一線治療患者出現(xiàn)疾病進展（PD）后，二線治療再次引入，具有相同的療效，可能對患者的預(yù)后有積極影響。但這也為患者帶來更多的毒副反應(yīng)（如腹瀉、中性粒細胞減少、發(fā)熱性中性粒細胞減少）。

VISNU1研究發(fā)布旨在研究對基線循環(huán)腫瘤細胞（bCTC）≥3個，即預(yù)后不良的mCRC患者，F(xiàn)OLFOXIRI三藥化療聯(lián)合抗VEGF的療效和安全性。研究結(jié)果表明，F(xiàn)OLFOXIRI三藥化療聯(lián)合抗VEGF可能為（bCTC）≥3個的mCRC患者帶來獲益。未來，需要更進一步的臨床研究評估CTC作為預(yù)測結(jié)直腸癌治療效果生物標(biāo)志物的作用。

ASCO公布的TRIBE2和VISNU-1研究提示三藥聯(lián)合抗VEGF單抗在右半和（或）RAS/BRAF突變的mCRC的可行性。同時也提示該方案僅適用于合適的右側(cè)（年齡小于70，PS=0-1）和/或RAS/BRAF突變的mCRC患者，并且在接受奧沙利鉑輔助治療的患者中不應(yīng)做常規(guī)使用，而對于RAS 野生型左半患者仍應(yīng)當(dāng)使用EGFR抑制劑作為基石。

既往也有多項II期臨床研究顯示三藥聯(lián)合EGFR抑制劑方案治療mCRC具有較高的RR和R0切除率，2019年NCCN指南推薦三藥聯(lián)合EGFR抑制劑可用于RAS/BRAF野生型左半不可切除mCRC患者的轉(zhuǎn)化治療。

那么，F(xiàn)OLFOXIRI三藥化療方案聯(lián)合EGFR抑制劑是否效果更優(yōu)？且用臨床研究證據(jù)“說話”。2019年發(fā)布的VOLFI研究認為，三藥聯(lián)合EGFR抑制劑可顯著提高初治RAS野生型mCRC患者的客觀緩解率（ORR）、腫瘤深度緩解（DpR）和手術(shù)切除率，對于腫瘤負荷大和或有潛在切除機會的RAS野生型mCRC患者，三藥聯(lián)合EGFR抑制劑是一種有價值的治療選擇。

2019年發(fā)布的一項多中心回顧分析同樣顯示，三藥方案聯(lián)合EGFR抑制劑的ORR、ETS、DpR和CRLM的R0切除率均優(yōu)于三藥方案聯(lián)合抗VEGF，且無論是左半還是右半腫瘤，三藥聯(lián)合EGFR抑制劑的PFS和OS均優(yōu)于三藥聯(lián)合抗VEGF，同時還具有更低的3～4級血管相關(guān)不良事件發(fā)生率。

目前國內(nèi)兩個隨機臨床試驗正在比較三藥聯(lián)合西妥昔單抗一線治療mCRC的療效和安全性，期待研究結(jié)果指導(dǎo)臨床實踐，如比較FOLFOXIRI與FOLFOXIRI聯(lián)合西妥昔單抗一線治療不可切除且僅有肝轉(zhuǎn)移CRC的FOCULM研究以及西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOXIRI方案對比西妥西單抗聯(lián)合FOLFOX治療初始不可切除RAS野生型CRC肝轉(zhuǎn)移患者的TRICE II期隨機對照臨床研究。相信其結(jié)果會進一步充實三藥聯(lián)合EGFR抑制劑在CRC治療方面的證據(jù)！

走進視頻，聽劉天舒服教授詳細解析ASCO 2019結(jié)直腸癌治療最新進展。