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馮濤 主任醫(yī)師 教授 博士生導師 首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)病學中心副主任 運動障礙性疾病科主任 單藥療效好還是多藥聯(lián)合效果好 目前的抗帕金森病藥物通常是單一機制的藥物。理論上多種藥物的組合，從機制上分析，治療更為全面，療效可能更佳。 單藥還是多藥聯(lián)合出現(xiàn)副作用風險大 藥物的不良反應，不僅與藥物種類相關，也和藥物劑量，以及患者的特殊體質(zhì)等因素有關。 雖然單藥治療，避免增加其他藥物帶來的不良反應，但為了達到較好療效，有時需要單一藥物大劑量用藥。藥物劑量增加的過程中，不良反應的風險在增加。 因此，低劑量的兩種或兩種以上抗帕金森病藥物的組合，其副作用風險可能低于大劑量單一藥物。 多重機制的單藥更有優(yōu)勢 金剛烷胺有多重作用機制：1.類似苯海索的抗膽堿能作用；2.促進多巴胺釋放到突觸間隙；3.拮抗NMDA受體。金剛烷胺的多重機制使得其成為唯一既能緩解帕金森病核心運動障礙癥狀，又能有效治療異動癥的藥物。 雷沙吉蘭是第二代強效、高選擇性、不可逆的B型單胺氧化酶抑制劑。這種藥物既可以抑制多巴胺的降解酶，提高多巴胺含量，也可以抑制代謝過程中的氧自由基產(chǎn)生，從而抑制氧化應激反應導致的神經(jīng)元退變。通過前一個機制可以改善帕金森病的癥狀，通過抗氧化作用有助于抑制帕金森病的進展速度。美國十余個帕金森病中心完成的NET-PD研究表明雷沙吉蘭可以起到上述作用 沙芬酰胺具有抑制B型單胺氧化酶的作用，兼有調(diào)節(jié)離子通道作用。2018年MDS基于循證醫(yī)學的綜述推薦該藥治療進展期帕金森病的劑末現(xiàn)象。 經(jīng)典藥物的組合成為新藥研發(fā)趨勢 以色列科學家在研發(fā)將低劑量普拉克索與雷沙吉蘭的組合制劑。前者是非麥角類多巴胺受體激動劑，與后者的組合，具有兩種藥物的優(yōu)勢。這種藥物復合制劑，服藥更加方便，療效更加全面，既適合早期帕金森病患者，也適當中晚期帕金森病患者。 已經(jīng)上市的達靈復是復方多巴制劑與COMT抑制劑的合劑。該藥成分包括左旋多巴、卡比多巴、恩他卡朋。該藥服用方便，兼具復方多巴和恩他卡朋的療效和優(yōu)勢。 不同階段的PD有不同的選擇 |
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