帕金森病作為老年人常見的運(yùn)動(dòng)障礙疾病之一,目前治療的方法主要有藥物治療、手術(shù)治療、肉毒毒素治療、運(yùn)動(dòng)療法、心理干預(yù)和照料護(hù)理等。 而藥物治療作為首選,也是整個(gè)治療過程中的主要治療手段。 根據(jù)2020年中國帕金森病指南,帕金森病的用藥原則以達(dá)到有效改善癥狀、避免或降低不良反應(yīng)、提高工作能力和生活質(zhì)量為目標(biāo),主要包括以下幾點(diǎn): 1、早期診斷,早期治療; 2、遵循劑量滴定的原則; 3、盡可能以小劑量達(dá)到滿意臨床效果; 4、遵循循證醫(yī)學(xué)證據(jù); 5、強(qiáng)調(diào)個(gè)體化特點(diǎn); 6、盡可能避免、推遲、或減少藥物的不良反應(yīng)和運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥; 7、不能突然停藥,以免引起惡性撤藥綜合征。 目前帕金森病治療藥物主要有傳統(tǒng)的抗膽堿能藥物如鹽酸苯海索、金剛烷胺、左旋多巴類制劑、多巴胺受體激動(dòng)劑、單胺氧化酶B抑制劑和兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。 圖:帕金森病藥物治療的靶點(diǎn) ▌ 苯海索 作為抗膽堿藥物,是治療帕金森病的經(jīng)典藥物。在復(fù)方多巴類藥物問世之前,抗膽堿藥物是少數(shù)能治療帕金森病的藥物之一。 隨著復(fù)方多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑、B型單胺氧化酶抑制劑等藥物被廣泛用于帕金森病的治療,抗膽堿藥物的應(yīng)用逐漸減少。 對存在震顫,特別是震顫為主型或者伴有難治性震顫的帕金森病患者,我們可以考慮給予苯海索。 在服用苯海索前應(yīng)注意患者有無智能減退、癡呆,必要時(shí)進(jìn)行量表篩查等相關(guān)檢查,有明確智能減退的帕金森病患者一般不宜服用苯海索。 此外,膽堿能藥物會(huì)有一些副作用,比如口干、眼花、無汗、面紅、惡心、失眠、便秘、小便潴留、幻覺和妄想等,停藥和減少劑量后這些癥狀即可消失。 需要注意的是,在有青光眼或前列腺肥大的患者中是禁用的。 ▌ 金剛烷胺 作為一種溫和的間接多巴胺能藥物,通過促進(jìn)紋狀體神經(jīng)元多巴胺的釋放起作用,可能阻斷突觸前末梢對多巴胺的再攝取。 同樣表現(xiàn)出部分抗膽堿作用,也有谷氨酸受體阻斷活性作用。 早期對2/3左右的帕金森病患者有效,優(yōu)點(diǎn)是起效較快。 但對帕金森病患者來說,在沒有聯(lián)合左旋多巴治療時(shí),這種作用幾個(gè)月就會(huì)消失,其原因可能與末梢的多巴胺枯竭,導(dǎo)致金剛烷胺的作用減退有關(guān)。 此外,由于金剛烷胺具有抗谷氨酸活性的作用,同樣也可以減輕異動(dòng)癥,臨床上建議金剛烷胺100mg,早上和中午服用(避免失眠)。 需要注意的是,老年人也應(yīng)該慎用,因?yàn)槠溆锌赡軐?dǎo)致患者出現(xiàn)一些副作用,如皮疹、興奮、失眠、意識(shí)模糊和視力模糊、下肢水腫和網(wǎng)狀青斑等。 ▌ 左旋多巴 作為治療帕金森病的標(biāo)準(zhǔn)療法,是帕金森病藥物治療中最有效的對癥治療藥物,主要是左旋多巴+脫羧酶抑制劑,包括美多芭(+卞絲肼)和息寧/西萊美(+卡比多巴)。 左旋多巴作為治療帕金森病的“金標(biāo)準(zhǔn)”,早期不建議刻意推遲使用,可以作為首選,但應(yīng)維持滿足癥狀控制前提下盡可能低的有效劑量。 一般帕金森病患者的起始治療劑量為可以75mg一天三次,也可以125mg一天三次,說明書上美多芭是一天不超過1000mg,但很多中晚期患者會(huì)超過這個(gè)劑量。 每天400mg是增加異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)的劑量,不是臨床上使用的最大劑量。 在臨床上使用的時(shí)候需要注意的是無論是添加還是撤藥,都不能太快,加的太快容易誘發(fā)異動(dòng)癥,減的太快容易出現(xiàn)撤藥反應(yīng)。 ▌ 多巴胺受體激動(dòng)劑 主要是非麥角類,可作為早發(fā)型患者病程初期的首選藥物,包括普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、羅替戈汀和阿撲嗎啡(前4種藥物MDS循證:有效,臨床有用),早期添加多巴胺受體激動(dòng)劑可能推遲異動(dòng)癥的發(fā)生。 多巴胺受體激動(dòng)劑大多有嗜睡和精神不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),需從小劑量滴定逐漸遞增劑量。 70歲以下而且運(yùn)動(dòng)癥狀較輕的患者,可以作為單藥起始治療。 運(yùn)動(dòng)癥狀較重的患者,先使用左旋多巴或聯(lián)合使用左旋多巴。正在使用左旋多巴或單胺氧化酶B抑制劑的患者,療效不滿意時(shí),可以添加。 普拉克索一般使用劑量為0.75mg-2.25mg,足夠劑量單藥治療可以很好改善運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀,對合并抑郁或者不安腿綜合癥等作為首選,但是同時(shí)有可能導(dǎo)致嗜睡、沖動(dòng)控制障礙等。 羅匹尼羅的起始劑量為2mg,一般每天4mg-8mg維持,對改善夜間癥狀效果比較好,便秘少一些,但也會(huì)導(dǎo)致嗜睡的發(fā)生。 吡貝地爾一般劑量為50mg-150mg,價(jià)格比較實(shí)惠,容易達(dá)到治療劑量,對一些非運(yùn)動(dòng)癥狀(如認(rèn)知、淡漠)有改善作用,但胃腸道反應(yīng)大,幻覺多。 羅替戈汀的劑量為2mg-16mg,目前國內(nèi)是貼劑,使用方便,夜間癥狀改善明顯。 ▌ 單胺氧化酶B抑制劑 在國內(nèi)上市的司來吉蘭常釋片和雷沙吉蘭,以及國內(nèi)未上市的司來吉蘭口崩片、沙芬酰胺和唑尼沙胺等。對運(yùn)動(dòng)癥狀有改善作用,同時(shí)可能有疾病修飾作用。 推薦用于治療早期帕金森病患者,特別是早發(fā)型或者初治的帕金森病患者,也可用于進(jìn)展期的帕金森病患者的添加治療。 ▌ 兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑 主要有恩他卡朋、托卡朋、奧匹卡朋和恩他卡朋雙多巴片等,目前在帕金森病中主要作為中晚期添加治療,能進(jìn)一步改善帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀,對癥狀波動(dòng)也有一定改善作用。 1.無論是左旋多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑還是單胺氧化酶B抑制劑,早期單藥治療帕金森病都是有效的,選擇任何一種藥物作為起始治療都是合理的。 2.多巴胺受體激動(dòng)劑和單胺氧化酶B抑制劑的單藥起始治療的有效時(shí)間一般在2年左右,而過分推遲左旋多巴的使用并不能帶來蜜月期的延長。 3.因此,臨床上選擇帕金森病的治療藥物需要結(jié)合個(gè)體化特點(diǎn)、遵循循證學(xué)依據(jù),早期診斷早期治療,改善帕金森病患者的癥狀,提高他們的生活質(zhì)量。 |
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