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醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)官 Medical Liaison officer Club 
1.稀釋劑與吸收劑：適用范圍、主要品種及其應(yīng)用； 2.潤濕劑與黏合劑：適用范圍、主要品種及其應(yīng)用； 3.崩解劑：崩解機(jī)理、主要品種及其應(yīng)用、加入方法；4.潤滑劑：使用目的、主要品種及其應(yīng)用?！ ?/p> 片劑輔料：片劑中除主藥以外的一切附加物料的總稱，亦稱賦形劑?！ ?/p> 加輔料目的：確保壓片物料的流動性、潤滑性、可壓性及其成品的崩解性等?！ ?/p> 輔料品種或用量選用不當(dāng)：不但可能影響制片過程，而且對片劑的質(zhì)量、穩(wěn)定性及其療效的發(fā)揮均有一定甚至重要影響?！ ?/p> 片劑輔料分類：稀釋劑與吸收劑、潤濕劑與黏合劑、崩解劑及潤滑劑。 1.稀釋劑：適用于主藥劑量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏黏性太大而制片困難者； 如：淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉（又稱可壓性淀粉）、糖粉、乳糖、甘露醇。 2.吸收劑：適用于原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體，而需制片者； 如：硫酸鈣二水物、磷酸氫鈣、磷酸鈣、微粉硅膠、氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂。 稀釋劑與吸收劑★ | 常用品種 | 特點 | 應(yīng)用 | 淀粉 | 不溶于冷水和乙醇，在水中加熱到62～72℃可糊化；遇水膨脹，但遇酸或堿在潮濕狀態(tài)及加熱時逐漸水解而失去膨脹作用；一般含12%～15%的水分而不潮解。淀粉的可壓性差，使用量不宜太大，與適量黏合力較強(qiáng)的糊精、糖粉合用以增加其黏合性。常用的是玉米淀粉。 | 稀釋劑、吸收劑、崩解劑 | 糊精 | 常與淀粉配合用作稀釋劑，但不宜作為速溶片的填充劑。糊精漿（多與淀粉漿配合）可作為黏合劑。用量較多時宜選用乙醇為潤濕劑，以免顆粒過硬。應(yīng)注意糊精對某些藥物的含量測定有干擾 | 稀釋劑、黏合劑 | 預(yù)膠化淀粉（又稱可壓性淀粉） | 有良好的可壓性、流動性和自身潤滑性。制成的片劑硬度、崩解性均較好，尤適于粉末直接壓片 | 稀釋劑、黏合劑、崩解劑 | 糖粉 | 易溶于水，易吸潮結(jié)塊。多用于口含片、咀嚼片及纖維性或質(zhì)地疏松的中藥制片。糖粉常與淀粉、糊精配合使用。糖粉具引濕性，用量過多會使制粒、壓片困難，久貯使片劑硬度增加；酸性或強(qiáng)堿性藥物能促使蔗糖轉(zhuǎn)化，增加其引濕性，故不宜配伍使用。 | 稀釋劑、黏合劑、矯味劑 | 乳糖 | 易溶于水，無引濕性；具良好的流動性、可壓性；優(yōu)良的填充劑，制成的片劑光潔、美觀，硬度適宜，釋放藥物較快，較少影響主藥的含量測定，久貯不延長片劑的崩解時限，尤其適用于引濕性藥物。國內(nèi)現(xiàn)多用淀汾：糊精：糖粉（7：1：1）混合物替代。噴霧干燥乳糖可選作粉末直接壓片輔料。 | 稀釋劑、吸收劑 | 甘露醇 | 清涼味甜，易溶于水；無引濕性，且可壓性好?？诤闹饕♂寗┖统C味劑，亦可作為咀嚼片的填充劑和黏合劑。 | 稀釋劑、黏合劑、矯味劑 | 硫酸鈣二水物 | 不溶于水，無引濕性，性質(zhì)穩(wěn)定，對油類有較強(qiáng)的吸收能力，并能降低藥物的引濕性。硫酸鈣半水物遇水易固化硬結(jié)，不宜選用。使用二水物以濕法制粒壓片時，濕粒干燥溫度應(yīng)控制在70℃以下。本品可影響槲皮素的吸收。 | 稀釋劑、吸收劑 | 磷酸氫鈣、磷酸鈣 | 水不溶性、無引濕性的特點，且穩(wěn)定性、流動性較好。均為中藥浸出物、油類及含油浸膏的良好吸收劑，并有減輕藥物引濕性的作用。 | 吸收劑 | 微粉硅膠 | 微粉硅膠制成顆粒有很好的流動性和可壓性，也可用于粉末直接壓片的助流劑和崩解劑。 | 吸收劑、崩解劑、助流劑 | 氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂：吸收劑 |
潤濕劑與黏合劑在制片中具有使固體粉末黏結(jié)成型的作用。 潤濕劑：本身無黏性，但能潤濕并誘發(fā)藥粉黏性的液體，適用于具有一定黏性的藥料制粒壓片。 黏合劑：本身具有黏性，能增加藥粉間的黏合作用，以利于制粒和壓片的輔料，適用于沒有黏性或黏性不足的藥料制粒壓片。 1.潤濕劑：水、乙醇 
2.黏合劑： 淀粉漿（糊） 糖漿、液狀葡萄糖、飴糖、煉蜜 膠漿類：阿拉伯膠、明膠、聚維酮（PVP） 微晶纖維素 纖維素衍生物：羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC），乙基纖維素（EC）——緩釋制劑 其他：海藻酸鈉、硅酸鎂鋁、白及膠、聚乙二醇（PEG）4000、中藥稠膏 干燥黏合劑：改良淀粉、聚乙二醇（PEG）6000、速流乳糖、高純度糊精 潤濕劑與黏合劑★ | 常用品種 | 特點 | 應(yīng)用 | 水 | 一般應(yīng)使用制藥純水（蒸餾水、去離子水等），采用噴霧法加入，使其均勻分散。不耐熱、易溶于水或易水解的藥物則不宜采用。 | 潤濕劑 | 乙醇 | 凡藥物具有黏性，但遇水后黏性過強(qiáng)而不易制粒；或遇水受熱易變質(zhì)；或藥物易溶于水難以制粒；或干燥后顆粒過硬，影響片劑質(zhì)量者，均可選用不同濃度的乙醇。中藥浸膏粉、半浸膏粉等制粒，使用大量淀粉、糊精或糖粉作輔料者亦常用乙醇 | 潤濕劑 | 淀粉漿（糊） | 為最常用的黏合劑。系由淀粉加水在70℃左右糊化制成的稠厚膠體，放冷后呈膠凍狀。一般濃度為8%～15%，10%最常用。本品適用于對濕熱穩(wěn)定，而且藥物本身不太松散的品種，尤適用于可溶性藥物較多的處方。淀粉漿的制法：煮漿法和沖漿法。 | 黏合劑 | 糖漿 | 黏合力強(qiáng)，適用于纖維性強(qiáng)、彈性大以及質(zhì)地疏松的中藥制片。使用濃度多為50%～70%，常與淀粉漿或膠漿混合使用。不宜用于酸、堿性較強(qiáng)的藥物，以免產(chǎn)生轉(zhuǎn)化糖而增加引濕性，不利制片。 | 黏合劑 | 液狀葡萄糖、飴糖、煉蜜 | 具有較強(qiáng)的黏性，但均具一定引濕性，應(yīng)控制用量。 | 黏合劑 | 膠漿類 | 為黏合性很強(qiáng)的，適用于可壓性差易松散性藥物或硬度要求大的片劑。使用時若濃度過高、用量過大會影響片劑的崩解和藥物的溶出。阿拉伯膠漿和明膠漿主要用于口含片及輕質(zhì)或易失去結(jié)晶水的藥物。聚維酮（PVP）的干粉為直接壓片的干燥黏合劑，能增加疏水性藥物的親水性，有利于片劑崩解；其無水乙醇溶液可用于泡騰片酸、堿性粉末直接混合制粒，不會發(fā)生酸、堿反應(yīng)；其乙醇溶液適用于對濕熱敏感藥物的制粒；而5%～10%PVP水溶液是噴霧干燥制粒時的良好黏合劑，尤適用于作為咀嚼片的黏合劑 | 黏合劑 | 微晶纖維素 | 不溶于水、稀酸及有機(jī)溶劑中；具快速崩解性、較好流動性；可壓性好，受壓時粒子間借氫鍵而結(jié)合；有較大的容納量?？勺黟ず蟿?、崩解劑、助流劑和稀釋劑，可用于粉末直接壓片。因具吸濕潮解性，故不宜用于包衣片及某些遇水不穩(wěn)定的藥物。 | 黏合劑、崩解劑、潤滑劑（助流劑）和稀釋劑 | 纖維素衍生物：CMC-Na、HPMC、L-HPC、EC | 黏合劑，兼崩解作用 | 海藻酸鈉、硅酸鎂鋁、白及膠、聚乙二醇（PEG）4000、中藥稠膏 | 黏合劑 | 改良淀粉、聚乙二醇（PEG）6000、速流乳糖、高純度糊精 | 干燥黏合劑 |
崩解劑：能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小子粒而更利于藥物溶出的輔料?！ ?/p> 主要作用：消除因黏合劑和高度壓縮而產(chǎn)生的結(jié)合力?！ ?/p> 除口含片、舌下片、長效片外，一般片劑均需加用崩解劑?！ ?/p> 中藥片劑因大多含有藥材細(xì)粉或浸膏，其本身遇水后能緩緩崩解，故一般不另加崩解劑。 1.片劑的崩解機(jī)理★ （1）毛細(xì)管作用：崩解劑在片中形成許多易于被水潤濕的毛細(xì)管通道，且在水性介質(zhì)中呈現(xiàn)較低的界面張力，當(dāng)片劑與胃腸液接觸后，水即從這些親水性通道進(jìn)入片劑內(nèi)部，使片劑潤濕而崩解。淀粉及其衍生物、纖維素衍生物的崩解作用多與此相關(guān)?！ ?/p> （2）膨脹作用：片劑中的崩解劑吸水后，因其自身充分膨脹而體積顯著增大，促使片劑的結(jié)合力瓦解而崩散。體積膨脹越大崩解效果越好，羧甲基淀粉及其鈉鹽的崩解作用即在于此。某些藥物因溶解時產(chǎn)熱而使片劑中殘存的空氣膨脹，對促進(jìn)片劑崩解也有一定作用?！ ?/p> （3）產(chǎn)氣作用：泡騰崩解劑遇水產(chǎn)生氣體，借氣體的膨脹而使片劑崩解?！ ?/p> （4）其他作用：可溶性原、輔料遇水溶解使片劑崩解或蝕解；表面活性劑因能改善顆粒的潤濕性，而促進(jìn)崩解；輔料中加用了相應(yīng)的酶，因酶解作用而有利于崩解等。 2.片劑常用崩解劑 主要品種：干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、羥丙基淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮（交聯(lián)PVP）、海藻酸鈉等。 
崩解劑★ | 常用品種 | 特點 | 應(yīng)用 | 干燥淀粉 | 本品較適用于不溶性或微溶性藥物的片劑，而對易溶性藥物片劑的崩解作用較差，用前應(yīng)100℃干燥。崩解機(jī)理主要因其毛細(xì)管作用及其吸水膨脹性。 | 崩解劑 | 羧甲基淀粉鈉（CMS-Na） | 又稱乙醇酸鈉淀粉，在水中，其體積能膨脹約300倍，是優(yōu)良的崩解劑。適用于可溶性和不溶性藥物。 | 崩解劑，干燥黏合劑 | 低取代羥丙基纖維素（L-HPC） | 吸水膨脹度達(dá)500%～700%，崩解作用好。因其與藥料粉粒間有較大的鑲嵌作用，故同時具有一定的黏結(jié)性，有利于成型和提高片劑的硬度。 | 崩解劑、黏合劑 | 羥丙基淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮（交聯(lián)PVP）、海藻酸鈉 | 崩解劑 | 泡騰崩解劑 | 為碳酸氫鈉與構(gòu)櫞酸（或酒石酸等）組成的崩解劑，遇水產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w而使片劑崩解。本品可用于溶液片、外用避孕片。 | 崩解劑 | 表面活性劑（聚山梨酯80、月桂醇硫酸鈉） | 能增加藥物的潤濕性，促進(jìn)水分向片內(nèi)滲透，而加速疏水性或不溶性藥物片劑崩解。 | 崩解輔助劑 |
3.片劑崩解劑的加入方法 （1）內(nèi)加法：將崩解劑與主藥等混合后制粒，崩解作用起自顆粒內(nèi)部，一經(jīng)崩解便成粉粒，有利于藥物成分溶出。但由于淀粉在制粒中已接觸濕和熱，因此崩解作用不強(qiáng)?！ ?/p> （2）外加法：將崩解劑混勻于整粒后的干顆粒中壓片，崩解作用起自顆粒之間，崩解速度較快。但因顆粒內(nèi)無崩解劑，故不易崩解成粉粒。若用量太大，可因細(xì)粉量過多導(dǎo)致壓片困難或片重差異大。必要時可將淀粉制成空白顆粒與藥物顆?；靹蚝髩浩！ ?/p> （3）內(nèi)、外加結(jié)合法：即將用量50%～75%的崩解劑內(nèi)加制粒，其余外加在干顆粒中，當(dāng)片劑遇水時首先崩解成顆粒，顆粒繼續(xù)崩解成細(xì)粉，藥物成分溶出較快。 （4）特殊加入法 ①泡騰崩解劑酸、堿性組分應(yīng)分別與處方藥料或其他輔料制成干顆粒后，臨壓片時混勻。在生產(chǎn)和貯存過程中，要嚴(yán)格控制水分，避免與潮氣接觸。 ②表面活性劑的加入，一般制成醇溶液噴于干顆粒上，密閉滲吸；或制粒時溶于黏合劑內(nèi)；或與崩解劑混勻后加于干顆粒中。 壓片前必須加入的能增加顆粒（或粉末）流動性，減少顆粒（或粉末）與沖模內(nèi)摩擦力，具有潤滑作用的物料稱為潤滑劑?！ ?/p> 助流劑 抗黏著劑 潤滑劑 潤滑劑的作用★： ①降低壓片顆粒（或粉粒）相互間的摩擦力，增加顆粒（或粉粒）的流動性，利于準(zhǔn)確加料，減少片重差異。 ②避免粉粒在沖、模表面附著，確保片面光潔。 ③降低粉?；蚱瑒┡c沖、模間的摩擦力，利于正常壓片，并易于出片，同時減少沖、模磨損?！ ?/p> 常用潤滑劑有：硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鋅和硬脂酸鈣、滑石粉、聚乙二醇（PEG）、月桂醇硫酸鎂（鈉）（十二烷基硫酸鎂）、微粉硅膠 潤滑劑★ | 常用品種 | 特點 | 應(yīng)用 | 硬脂酸鎂 | 潤滑性強(qiáng)，附著性好，但助流性差；具疏水性，用量大會影響片劑崩解，或產(chǎn)生裂片。呈弱堿性，某些維生素及有機(jī)堿鹽等遇堿不穩(wěn)定的藥物不宜使用。 | 潤滑劑 | 硬脂酸、硬脂酸鋅（粉末直接壓片）和硬脂酸鈣 | 潤滑劑 | 滑石粉 | 為白色結(jié)晶性粉末，其成分為含水硅酸鎂。不溶于水，但具親水性；助流性、抗黏著性良好，但附著性較差。多與硬脂酸鎂等聯(lián)合應(yīng)用。 | 潤滑劑 | 聚乙二醇 | 水溶性潤滑劑，適用于溶液片或泡騰片。 | 潤滑劑 | 月桂醇硫酸鎂（鈉） | 水溶性表面活性劑，具良好潤滑作用，可改善片劑的崩解和藥物的溶出，并能增強(qiáng)片劑的機(jī)械強(qiáng)度。 | 潤滑劑 | 微粉硅膠 | 不溶于水，但親水性強(qiáng)；有良好的流動性、可壓性、附著性。 | 粉末直接壓片優(yōu)良的助流劑、潤滑劑、抗黏附劑、吸收劑、崩解劑 |
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