|
第二節(jié) 片劑的常用輔料
輔料：除主藥外處方中一切附加劑均稱為輔料。按其作用分成四大類：填充劑（fi11ers）或稀釋劑（di1uents）、黏合劑（adhesives）、崩解劑（dismtegrants）和潤(rùn)滑劑（1ubri～cants）。
除了上述四大輔料以外，片劑中還加入一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無論加入何種輔料，都應(yīng)符合藥用的要求，都不能與主藥發(fā)生反應(yīng)，也不應(yīng)妨礙主藥的溶出和吸收。
一、填充劑或稀釋劑
1.填充劑的作用：增加片劑的重量或體積，有利于成型和分劑量。
①淀粉：比較常用的是玉米淀粉，它的性質(zhì)非常穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，價(jià)格也比較便宜，吸濕性小、外觀色澤好，在實(shí)際生產(chǎn)中，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用，這是因?yàn)榈矸鄣目蓧盒暂^差，若單獨(dú)使用，會(huì)使壓出的藥片過于松散。
②糖粉：糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后面成的白色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于黏合力強(qiáng)，可用來增加片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美觀，其缺點(diǎn)在于吸濕性較強(qiáng)，長(zhǎng)期貯存，會(huì)使片劑的硬度過大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨(dú)使用，常與糊精、淀粉配合使用。
③糊精：是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，其化學(xué)式為（C6H1005）·xH20，其水溶物約為80%，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。習(xí)慣上亦稱其為為高糊（高黏度糊精），即具有較強(qiáng)的黏結(jié)性，使用不當(dāng)會(huì)使片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩；同理，在含量測(cè)定時(shí)如果不充分粉碎提取，將會(huì)影響測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所以，很少單獨(dú)大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。
④乳糖：足一種優(yōu)良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國外應(yīng)用非常廣泛，但因價(jià)格較貴，在國內(nèi)應(yīng)用的不多。常用含有一分子水的結(jié)晶乳糖（即n一含水乳糖），無吸濕性，可壓性好，性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)，壓成的藥片光潔美觀；由噴霧干燥法制得的乳糖為非結(jié)晶乳糖，其流動(dòng)性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。
⑤可壓性淀粉：亦稱為預(yù)膠化淀粉，是新型的藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場(chǎng)。國產(chǎn)可壓性淀粉是部分預(yù)膠化的產(chǎn)品（全預(yù)膠化淀粉又稱為d-淀粉），與國外Co1orcon公司的StarchRX1500相當(dāng)。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干黏合性，并有較好的崩解作用。若用于粉末直接壓片時(shí)，硬脂酸鎂的用量不可超 過0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。
⑥微晶纖維素（MCC）：微晶纖維素是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，壓成的片劑有較大硬度，可作為粉末直接壓片的“干黏合劑”使用。國外產(chǎn)品的商品名為Avicel，并根據(jù)粒徑的不同有若干規(guī)格。國產(chǎn)微晶纖維素已在國內(nèi)得到廣泛應(yīng)用，但其質(zhì)量有待于進(jìn)一步提高，產(chǎn)品種類也有待于豐富。另外，片劑中含20%微晶纖維素時(shí)崩解較好。
⑦無機(jī)鹽類：主要是一些無機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。
⑧甘露醇：呈顆?；蚍勰?，在口中溶解時(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用。
【精要速記】粉末直接壓片：乳糖，可壓性淀粉，微晶纖維素
【考點(diǎn)提示】重點(diǎn)記憶：名稱，用途，突出性質(zhì)
?。?span lang="EN-US">A型題）
1.粉末直接壓片時(shí)，既可作稀釋劑，又可作黏合劑，還兼有崩解作用的輔料是
A.淀粉
B.糖粉
C.氫氧化鋁
D.糊精
E.微晶纖維素
『正確答案』E 2.有很強(qiáng)的黏合力，可用來增加片劑的硬度，但吸濕性較強(qiáng)的附加劑是
A.淀粉
B.糖粉
C.藥用碳酸鈣
D.CMC﹣Na
E.乳糖 『正確答案』B 3.可作為粉末直接壓片，有“干黏合劑”之稱的是
A.淀粉
B.微晶纖維素
C.乳糖
D.無機(jī)鹽類
E.甘露醇 『正確答案』B 4.微晶纖維素作為常用片劑輔料，其縮寫和用途是
A.MCC；干燥黏合劑
B.MC；填充劑
C.CMC；黏合劑
D.CMS；崩解劑
E.CAP；腸溶包衣材料 『正確答案』A ?。?span lang="EN-US">B型題）
A.聚乙烯吡咯烷酮溶液
B.L﹣羥丙基纖維素
C.乳糖
D.乙醇
E.聚乙二醇6000
1.片劑的潤(rùn)滑劑 『正確答案』E 2.片劑的填充劑 『正確答案』C 3.片劑的濕潤(rùn)劑 『正確答案』D 4.片劑的崩解劑 『正確答案』B
5.片劑的黏合劑
『正確答案』A （X型題）
1. 在某實(shí)驗(yàn)室中有以下藥用輔料，可以用作片劑填充劑的有
A.可壓性淀粉
B.微晶纖維素
C.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉
D.硬脂酸鎂
E.糊精 『正確答案』ABE 2. 微晶纖維素可用作
A.包衣材料
B.潤(rùn)濕劑
C.填充劑
D.干燥黏合劑
E.崩解劑 『正確答案』CDE 3.關(guān)于微晶纖維素性質(zhì)的正確表達(dá)是
A.微晶纖維素是優(yōu)良的薄膜衣材料
B.微晶纖維素可作為粉末直接壓片的“干黏合劑”使用
C.微晶纖維素國外產(chǎn)品的商品名為Avicel
D.微晶纖維素可以吸收2～3倍量的水分而膨脹
E.微晶纖維素是片劑的優(yōu)良輔料 『正確答案』BCE 二、黏合劑和潤(rùn)濕劑
某些藥物粉末本身具有黏性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的黏性誘發(fā)出來，這時(shí)所加入的液體就稱為潤(rùn)濕劑；某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入淀粉漿等黏性物質(zhì)，才能使其黏合起來，這時(shí)所加入的黏性物質(zhì)就稱為黏合劑。因?yàn)樗鼈兯鸬闹饕饔脤?shí)際上都是使藥物粉末結(jié)合起來，所以也可以將潤(rùn)濕劑和黏合劑總稱為結(jié)合劑。
①蒸餾水：蒸餾水是一種潤(rùn)濕劑。應(yīng)用時(shí)，由于物料往往對(duì)水的吸收較快，因此較易發(fā)生潤(rùn)濕不均勻的現(xiàn)象，最好采用低濃度的淀粉漿或乙醇代替，以克服上述不足。
②乙醇：乙醇也是一種潤(rùn)濕劑?？捎糜谟鏊子诜纸獾乃幬?，也可用于遇水黏性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的黏性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%～70%。中藥浸膏片常用乙醇做潤(rùn)濕劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)黏性的團(tuán)塊。
③淀粉漿：淀粉漿是片劑中最常用的黏合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當(dāng)提高淀粉漿的濃度到20%；反之，則也可適當(dāng)降低淀粉漿的濃度，如氫氧化鋁片即用5%淀粉漿作黏合劑。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。所謂糊化（ge1atimzat1on）是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象（玉米淀粉完全糊化的溫度是77℃）。糊化后，淀粉的黏度急劇增大，從而可以作為片劑的黏合劑使用。
④羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）：CMC-Na是纖維素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有機(jī)溶媒；溶于水時(shí)，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到內(nèi)部而成為透明的溶液，但需要的時(shí)間較長(zhǎng)，最好在初步膨化和溶脹后加熱至60℃～70℃，可大大加快其溶解過程。用作黏合劑的濃度一般為1%～2%，其黏性較強(qiáng)，常用于可壓性較差的藥物，但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。
⑤羥丙基纖維素（HPC）：HPC是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%～77.5%（其羥丙基含量為7%～19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即1～HPC，見崩解劑），其性狀為白色粉末，易溶于冷水，加熱至50℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；可溶予甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。本品既可做濕法制粒的黏合劑，也可作為粉末直接壓片的黏合劑。
⑥甲基纖維素和乙基纖維素（MC；EC）：二者分別是纖維素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%～33.0%或乙氧基44.0%～51.0%。其中，甲基纖維素具有良好的水溶性，可形成黏稠的膠體溶液而作為黏合劑使用，但應(yīng)注意：當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)一定濃度時(shí)本品會(huì)析出沉淀。乙基纖維素不溶于水，在乙醇等有機(jī)溶媒中的溶解度較大，并根據(jù)其濃度的不同艿生不同強(qiáng)度的黏性，可用其乙醇溶液作為對(duì)水敏感的藥物的黏合劑，但應(yīng)注意本品的黏性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。
⑦羥丙基甲基纖維素（HPMC）：這是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為黏性溶液，故亦常用其2%～5%的溶液作為黏合劑使用。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%～80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。
⑧其他黏合劑：5%～20%的明膠溶液、50%～70%的蔗糖溶液、3%～5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液，可用于那些可壓性很差的藥物，但應(yīng)注意：這些黏合劑黏性很大，制成的片劑較硬，稍稍過量就會(huì)造成片劑的崩解超限。
?。?span lang="EN-US">B型題）
A.羥丙基甲基纖維素
B.硫酸鈣
C.微晶纖維素
D.淀粉
E.糖粉
1.黏合力強(qiáng)，可用來增加片劑硬度，但吸濕性較強(qiáng)的輔料是 『正確答案』E 2.可作為粉末直接壓片的“干黏合劑”使用的輔料是 『正確答案』C 3.可作為黏合劑使用和胃溶型薄膜包衣的輔料是 『正確答案』A ?。?span lang="EN-US">B型題）
A.HPC
B.HPMC
C.PVP
D.EC
E.CAP
1.羥丙基甲基纖維素 『正確答案』B 2.鄰苯二甲酸醋纖維素 『正確答案』E 3.羥丙基纖維素. 『正確答案』A
4.聚乙烯吡咯烷酮
『正確答案』C 5.乙基纖維素 『正確答案』D 三、崩解劑
崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。由于它們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個(gè)整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒，實(shí)現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。
①干淀粉：是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來達(dá)到預(yù)期的崩解效果。所謂外加法，就是將淀粉置于100℃～105℃條件下于燥1小時(shí)，壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；內(nèi)加法就是在制粒過程中加入一定量的淀粉，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。顯然，內(nèi)加一部分淀粉、然后再外加一部分淀粉的“內(nèi)外加法”，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部、又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果。
②羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）：是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠黏作用），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量一般為1%～6%（國外產(chǎn)品的商品名為“Primoje1”）。
③低取代羥丙基纖維素（L-HPC）：這是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%（取代基占10%～15%時(shí)），崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%～5%。
④交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（PVPP）：是白色、流動(dòng)性良好的粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹并且不會(huì)出現(xiàn)高黏度的凝膠層，因而其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。
⑤交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）：是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí)，崩解效果更好，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低。
⑥泡騰崩解劑：泡騰崩解劑是一種專用于泡騰片的特殊崩解劑，最常用的是由碳酸氫鈉與枸櫞酸組成的混合物。遇水時(shí)，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。
（A型題）
羧甲基淀粉鈉一般可作片劑的哪類輔料
A.稀釋劑
B.崩解劑
C.黏合劑
D.抗黏著劑
E.潤(rùn)滑劑 『正確答案』B 2.可作片劑輔料中的崩解劑的是
A.乙基纖維素
B.交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮
C.微粉硅膠
D.甲基纖維素
E.甘露醇 『正確答案』B ?。?span lang="EN-US">X型題）
主要用于片劑的崩解劑是
A.CMC﹣Na
B.CCNa
C.HPMC
D.L﹣HPC
E.CMS﹣Na 『正確答案』BDE （B型題）
A.淀粉漿
B.干淀粉
C.微晶纖維素
D.微粉硅膠
E.PEG6000
1.常用作片劑崩解劑的是
2.常用作片劑黏合劑的是
3.制得片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液而作為潤(rùn)滑劑的是 『正確答案』BAE 四、潤(rùn)滑劑
在藥劑學(xué)中，潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念。是助流劑、抗黏劑和（狹義）潤(rùn)滑劑的總稱，其中：
①助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；
②抗黏劑是防止原輔料黏著于沖頭表面的物質(zhì)；
③潤(rùn)滑劑（狹義）是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。
①硬脂酸鎂：硬脂酸鎂為疏水性潤(rùn)滑劑，易與顆?；靹颍瑝浩笃婀饣烙^，應(yīng)用最廣。用量一般為0.1%～1%，用量過大時(shí)，由于其疏水性，會(huì)造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。另外，本品不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑。
②微粉硅膠：本品為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比表面積大。
③滑石粉：滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，以達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動(dòng)性的目的。
④氫化植物油：本品以噴霧干燥法制得，是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn)滑劑。應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴于顆粒上，以利于均勻分布。
⑤聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂：二者皆為水溶性滑潤(rùn)劑的典型代表。前者主要使用易溶于水的聚乙二醇4000和6000，制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；后者為目前正在開發(fā)的新型水溶性潤(rùn)滑劑。
?。?span lang="EN-US">A型題）
以下哪一項(xiàng)不是片劑處方中潤(rùn)滑劑的作用
A.增加顆粒的流動(dòng)性
B.防止顆粒黏附在沖頭上
C.促進(jìn)片劑在胃中的潤(rùn)濕
D.減少?zèng)_頭、沖模的磨損
E.使片劑易于從沖模中推出 『正確答案』C ?。?span lang="EN-US">B型題）
A.羧甲基淀粉鈉
B.硬脂酸鎂
C.乳糖
D.羥丙基甲基纖維素溶液
E.水
1.黏合劑 『正確答案』D 2.崩解劑 『正確答案』A 3.潤(rùn)濕劑 『正確答案』E 4.填充劑 『正確答案』C
5.潤(rùn)滑劑 『正確答案』B （B型題）
A.糖漿
B.微晶纖維素
C.微粉硅膠
D.PEG6000
E.硬脂酸鎂
1.粉末直接壓片常選用的助流劑是 『正確答案』C
2.溶液片中可以作為潤(rùn)滑劑的是 『正確答案』D 3.可作片劑黏合劑的是 『正確答案』A 4.粉末直接壓片常選用的稀釋劑是 『正確答案』B
?。?span lang="EN-US">B型題）
A.滑石粉
B.硬脂酸鎂
C.氫化植物油
D.聚乙二醇類
E.微粉硅膠
1.可用作粉末直接壓片的助流劑，但價(jià)格較貴的輔料是 『正確答案』E
2.主要作為助流劑使用，可將顆粒表面的凹陷填滿補(bǔ)平改善顆粒流動(dòng)性的輔料是
『正確答案』A
英文縮寫：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）；交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（PVPP）；低取代羥丙基纖維素（L-HPC）；羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）；聚乙烯吡咯烷酮（PVP）；羥丙基甲基纖維素（HPMC）；甲基纖維素（MC）；乙基纖維素（EC）；羥丙基纖維素（HPC）；羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）；微晶纖維素（MCC） http://www.8663355./zsjm.html
|
