2018年，21發(fā)布了“靶向（被動(dòng)）輪換 + 腫瘤微環(huán)境改善”的系統(tǒng)性抗癌戰(zhàn)略，對(duì)靶向輪換和腫瘤微環(huán)境做了更深度的分析，見文章：《實(shí)戰(zhàn)(典藏):靶向輪換系統(tǒng)解析》、《肺癌實(shí)戰(zhàn)：野火燒不盡，腫瘤微環(huán)境進(jìn)化的力量和改善（上下）》，其中包含了肺癌基因突變類型細(xì)分對(duì)比、靶向藥物、靶向輪換、靶向應(yīng)用3天循環(huán)、腫瘤微環(huán)境知識(shí)、腫瘤5衛(wèi)士、后靶向時(shí)代應(yīng)對(duì)方案的探討。靶向輪換+腫瘤微環(huán)境改善方法的持續(xù)應(yīng)用創(chuàng)新也讓更多曾一度失去生存信心的中晚期肺癌病友受益并再度獲得希望。隨著2018年的即將結(jié)束，21開啟年度總結(jié)和述職篇章。

肺癌：仍然是當(dāng)今全球死亡率和病發(fā)率連續(xù)多年排名第一的癌種，兇險(xiǎn)程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它癌種。肺癌強(qiáng)大的腫瘤微環(huán)境進(jìn)化的力量能夠?qū)σ磺兴幬镄纬煽顾?，我們面?duì)的是一場硬仗，一個(gè)適合自身的抗癌戰(zhàn)略比每天期盼有“神藥”問世的美夢更現(xiàn)實(shí)。

在肺癌抗癌的戰(zhàn)略制定中，“控制”比“治療”更重要，“適合”比“廣譜”更理智。而相關(guān)腫瘤藥物（無論神藥還是新藥）從來都只是一個(gè)實(shí)現(xiàn)抗癌戰(zhàn)略的戰(zhàn)術(shù)武器，一個(gè)適合自身的、系統(tǒng)性的抗癌戰(zhàn)略才是肺癌未來方向和選擇。因?yàn)槟[瘤藥物或早或晚都會(huì)遭遇耐藥，抗癌戰(zhàn)略會(huì)考慮耐藥前、中、后預(yù)防和應(yīng)對(duì)方案，但“神藥”吃了這頓耐藥后就沒下頓，這就是抗癌戰(zhàn)略和“神藥”的本質(zhì)區(qū)別。

一個(gè)適合自身、系統(tǒng)性的抗癌戰(zhàn)略不單單包含抗癌目標(biāo)：高質(zhì)量生活 + 更長的總生存期，還應(yīng)當(dāng)包括4個(gè)基本的腫瘤藥物耐藥階段及每個(gè)階段的細(xì)分預(yù)控方案：1）耐藥前(腫瘤進(jìn)化期)-----2）耐藥中（腫瘤活躍期）-----3）耐藥后調(diào)整（腫瘤平衡期）----4）后靶向時(shí)代：所有藥物完全耐藥(腫瘤強(qiáng)勢期)。

“走一步算一步、做夢永不耐藥、做夢明天出神藥”再也不是2018年后肺癌控制方法的主向標(biāo)。

“藥到病除”是傳統(tǒng)也是夢想，可惜實(shí)現(xiàn)這個(gè)夢想在死亡率和病發(fā)率最高的肺癌領(lǐng)域里實(shí)在太難，尤其在晚期肺癌領(lǐng)域。這幾年總是被各類可以“治愈”的神藥新聞?wù)◤椪饑槪ㄆ鋵?shí)只能算是新藥），從2014年算起，算算一年震嚇一次、都被治愈了好幾次了。有段時(shí)間因?yàn)橥砥诜伟┏霈F(xiàn)可以治愈的“神藥”消息，每天都打雞血一般開心的不得了，后來仔細(xì)一看，又是陷入被新聞夸大“治愈”的套路里了。

我們先看看什么是實(shí)體腫瘤臨床治愈和緩解率的定義：

1）臨床治愈：疾病存在但有效控制期間沒有任何病征，至少5年內(nèi)不復(fù)發(fā)。

常見臨床治愈的慢性?。焊哐獕骸⑻悄虿〉?。

肺癌領(lǐng)域中常見 25-30% 早期確診無胸腔外轉(zhuǎn)移采取手術(shù)的患者可能有這個(gè)臨床治愈的機(jī)會(huì)，但至少一半經(jīng)過手術(shù)后的肺癌患者還是會(huì)在5年內(nèi)復(fù)發(fā)，根本達(dá)不到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)。而余下至少 70% 以上肺癌患者確診既為中晚期合并胸腔外轉(zhuǎn)移，更加難以達(dá)到臨床治愈的標(biāo)準(zhǔn)。但也有發(fā)現(xiàn)各別晚期肺癌合并胸腔外轉(zhuǎn)移患者吃特羅凱、易瑞沙5年8年不耐藥的特殊案例，但極為罕見，千萬不要被這類臨床治愈的“傳奇”所誤導(dǎo)，造成每天做夢“神藥”或者“永不耐藥”，進(jìn)而忽略一個(gè)適合自身的抗癌整體戰(zhàn)略的制定。

2) 總緩解率 （ORR）：腫瘤治療研究中，經(jīng)過治療完全緩解(CR)和部分緩解(PR)病人總數(shù)占總的可評(píng)價(jià)病例數(shù)的比例。等于完全緩解與部分緩解病例數(shù)之和（CR+PR）除以總的可評(píng)價(jià)病例數(shù)。

CR (完全緩解) ：所有靶病灶消失，所有病理淋巴結(jié)短直徑必須減少至10mm以下

PR (部分緩解) ：靶病灶直徑之和比基線水平縮小至少30%

PD (疾病進(jìn)展) ：靶病灶直徑之和相對(duì)增加20%，至少滿足絕對(duì)值增加5mm

SD (疾病穩(wěn)定) ：靶病灶減少直徑?jīng)]到PR,增加的直徑也沒到PD水平，處于間中位置

新藥當(dāng)然要贊，但過度把新藥炒作成“神藥”的技巧就是往往把緩解率(ORR)和臨床治愈混為一談，把CR完全緩解和PR部分緩解也常?；鞛橐徽?，更加回避了耐藥的實(shí)質(zhì)性問題探討。

人類從發(fā)現(xiàn)癌癥存在的開始日算起，從來沒有一個(gè)癌癥的種類像肺癌一樣集中研發(fā)出世界最多的靶向藥、化療藥、免疫藥品，發(fā)展到今天也匯集了全世界最多和最頂尖的醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)和醫(yī)藥研發(fā)人員的智慧和心血，盡管這樣仍不足夠，我們依然每天都在夢想明天就出現(xiàn)可治愈的“神藥”，讓腫瘤可以真正的從人體身上消失，實(shí)現(xiàn)完全徹底治愈。有夢想是好事，但抗癌不能僅靠夢想。踏踏實(shí)實(shí)學(xué)習(xí)、認(rèn)認(rèn)真真抗癌；一步一個(gè)腳印、回到現(xiàn)實(shí)中來，充分利用當(dāng)前現(xiàn)有資源和方法、深度挖掘應(yīng)用創(chuàng)新、實(shí)現(xiàn)長期高質(zhì)量生存。

當(dāng)初說好的“與癌和平共處”抗癌戰(zhàn)略呢...?

我也免不了俗，從2014年到2018年，細(xì)細(xì)數(shù)來，每年都能看到一個(gè)關(guān)于晚期肺癌可以治愈的消息發(fā)布，要么來自古巴、要么來自澳洲、要么來自歐美、要么來自國內(nèi)等等，于是發(fā)現(xiàn)自己和一些老戰(zhàn)友都從3年前就開始出現(xiàn)“神藥疲勞癥”，都認(rèn)清了連續(xù)多年在世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率都排名第一的肺癌對(duì)比其它癌種的兇險(xiǎn)程度和本質(zhì)區(qū)別，尤其是晚期肺癌的治療挑戰(zhàn)難度。于是我們堅(jiān)決拋棄“神藥”幻想，踏踏實(shí)實(shí)抗癌、認(rèn)認(rèn)真真學(xué)習(xí)，全身心投入防癌、抗癌、與癌和平共處的抗癌戰(zhàn)略和行動(dòng)中來：

The picture comes from the network

結(jié)果2018年快要結(jié)束的時(shí)候，又不知哪里的文章又放了一顆大大大大……滴衛(wèi)星：

治愈率75%（實(shí)際是緩解率）的神藥Larotrectinib正式上市……………,我這本來安靜的小心臟也在2018年末被這類可以治愈的“神藥”閃亮了一把：

但當(dāng)藥方德國拜耳公司代表公開辟謠 75% 是緩解率不是治愈率、只針對(duì)NTRK基因突變（1%左右比例）、且市場售價(jià)每月高達(dá)二十萬人民幣的費(fèi)用時(shí)，再仔細(xì)看臨床數(shù)據(jù)：超過60%以上的患者1年后發(fā)現(xiàn)耐藥………我的小心臟不得不又歸位冷靜下來。從2014-2018年，我這小心臟年年都要被可以治愈的“神藥”閃亮一把，但年年心情又都如過山車一樣從空中回到地面，以為已經(jīng)是老戰(zhàn)士了見多不怪,心臟也堅(jiān)硬無比，但還是免不了俗，真應(yīng)了戰(zhàn)友送我的那句話：“洗洗睡吧，夢里什么都有”。

當(dāng)初說好的“與癌和平共處”抗癌戰(zhàn)略呢...?

經(jīng)過嚴(yán)格、苛刻的審批后能夠得到上市的新藥固然好，讓癌癥草根們可以持續(xù)看到人類對(duì)解決腫瘤問題的決心和希望，但每每把一個(gè)新藥吹成“神藥”甚至“治愈”就是造神編故事了，造神藥、造神仙、造神話，是我們治病過程中常見的3造手段，無論如何造，都容易在肺癌抗癌的檢驗(yàn)中現(xiàn)形和破滅，因?yàn)楫吘狗伟┧劳雎屎托掳l(fā)率全球最高、人數(shù)最多、治療經(jīng)驗(yàn)和藥物選擇也最豐富、尤其是晚期肺癌群體的治療選擇已經(jīng)成為最為棘手的現(xiàn)實(shí)問題，能夠解決肺癌患者的問題，也就基本解決了世界上至少50% 以上的癌癥患者問題。

從2014年-2018年，層出不窮的新藥的確代表著頂尖醫(yī)藥研發(fā)人員的心血和努力，但即使這樣，這些新藥都會(huì)面臨著同樣的問題：耐藥。

在針對(duì)晚期肺癌治療的領(lǐng)域中，最接近神藥地位的無疑是2017年正式登陸中國的奧希替尼，或者叫做泰瑞莎、或者叫做9291。無論從實(shí)戰(zhàn)中的表現(xiàn)還是晚期肺癌受益人數(shù)來評(píng)價(jià)，奧希替尼無疑都是最接近神藥的新藥，但最終都會(huì)遭遇肺癌癌細(xì)胞的頑強(qiáng)抵抗而耐藥，作為易瑞沙或者特羅凱后的二線或者三線治療，平均耐藥期也僅10個(gè)月左右。這既讓人欣喜也讓人嘆息，但現(xiàn)實(shí)中超過至少70% 以上的晚期肺癌患者從中受益和重燃生命希望，說其為最接近神藥的地位一點(diǎn)也不過分，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到臨床治愈的地步。從2014-2018年全球上市的所有肺癌領(lǐng)域的新藥中，耐藥問題----是擋在中晚期肺癌治療前面最高的一座大山。

當(dāng)初說好的“與癌和平共處”抗癌戰(zhàn)略呢...?

在肺癌領(lǐng)域里，可以治愈的“神藥”是否會(huì)到來？答案是一定會(huì)，但不是今天。

過往對(duì)付耐藥最好的辦法就是等下代藥明天問世來救命，可惜世間事并不會(huì)按照我們的想象來進(jìn)行發(fā)展，9291奧西替尼從研究提案----開始臨床----進(jìn)入中國，這個(gè)過程花了最少10年，而且9291奧西替尼是創(chuàng)紀(jì)錄的最快獲得FDA審批、最快獲得國內(nèi)上市審批的EGFR第三代藥品。但沒有任何人可以保證你9291奧西替尼會(huì)在10個(gè)月以上才會(huì)面臨耐藥，相反，實(shí)戰(zhàn)發(fā)現(xiàn)大多中晚期肺癌患者服用9291奧西替尼在10個(gè)月以內(nèi)就會(huì)遭遇耐藥，更不知道9291的下代藥何時(shí)能正式上市，耐藥是永遠(yuǎn)繞不開的問題。

一個(gè)適合的抗癌戰(zhàn)略會(huì)要求你思考“耐藥”，思考和耐藥有關(guān)的癌負(fù)荷、轉(zhuǎn)移分析、突變基因類型、突變豐度、腫瘤微環(huán)境、藥物應(yīng)用等等，這是抗癌戰(zhàn)略和神藥戰(zhàn)術(shù)的本質(zhì)區(qū)別(點(diǎn)擊下面圖片放大）：

顯然，對(duì)于大部分錯(cuò)過手術(shù)機(jī)會(huì)、錯(cuò)過臨床治愈的中晚期肺癌患者，上面的每一個(gè)耐藥階段的控制均同等重要，越能在腫瘤進(jìn)化期、腫瘤平衡期階段取的長久的穩(wěn)定和有效控制，就越能與癌和平相處更久、讓癌細(xì)胞休眠的時(shí)間更長，達(dá)到更高生活質(zhì)量和更長久的總生存期。