整理：LanBo  來(lái)源：知藥學(xué)社 

小編匯總并整理了國(guó)家局藥品監(jiān)督管理相關(guān)官網(wǎng)近5年來(lái)飛行檢查實(shí)驗(yàn)室管理相關(guān)的缺陷，供大家參考和學(xué)習(xí)，缺陷共159條，分八個(gè)系列，全文共17052字。

各缺陷數(shù)量分布見(jiàn)下表：

缺陷類別分布情況見(jiàn)下圖：

從以上圖標(biāo)不難看出，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性缺陷數(shù)量幾乎占了所有飛行檢查實(shí)驗(yàn)室管理總?cè)毕輸?shù)量的39%；實(shí)驗(yàn)室設(shè)備/儀器管理缺陷占24%，主要是涉及計(jì)算機(jī)系統(tǒng)權(quán)限管理、審計(jì)追蹤、賬號(hào)密碼保護(hù)等問(wèn)題。

詳細(xì)缺陷匯總?cè)缦拢?/span>

一、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性缺陷

1、查看6批五維他口服溶液含量測(cè)定高效液相圖譜，檢測(cè)前未進(jìn)行色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)時(shí)對(duì)照品和樣品配制1份、進(jìn)2針。

2、物料部分檢測(cè)項(xiàng)目委托鄂州市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心檢驗(yàn)，但現(xiàn)場(chǎng)不能提供相關(guān)檢測(cè)報(bào)告。

3、QC實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)臺(tái)賬、取樣臺(tái)賬，QA變更臺(tái)賬、偏差臺(tái)賬均為Word格式的電子版本，儲(chǔ)存上述臺(tái)賬的電腦無(wú)權(quán)限管理設(shè)置。經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)，中藥材檢驗(yàn)臺(tái)賬中部分批次檢驗(yàn)結(jié)果項(xiàng)目為空白，檢驗(yàn)臺(tái)賬中部分中藥材批次信息與原輔料臺(tái)賬中的相應(yīng)信息不一致。

4、檢查發(fā)現(xiàn)，企業(yè)用于申報(bào)生產(chǎn)的9個(gè)批次的人血白蛋白長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察3個(gè)月、6個(gè)月、加速試驗(yàn)6個(gè)月大部分鋁離子實(shí)際檢測(cè)結(jié)果高于藥典規(guī)定的不得高于200μg/L的標(biāo)準(zhǔn)，與注冊(cè)申報(bào)數(shù)據(jù)不符。

5、上市后持續(xù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題。

檢查人血白蛋白上市后持續(xù)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：鋁離子檢測(cè)數(shù)據(jù)與報(bào)告數(shù)據(jù)不一致，實(shí)際檢測(cè)數(shù)據(jù)不符合標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)存在修改樣品名、刪除檢測(cè)記錄重新檢測(cè)等問(wèn)題，比如20130503批，實(shí)際檢測(cè)結(jié)果為408μg/L，報(bào)告為143μg/L。激肽釋放酶原激活劑（PKA）含量實(shí)際值與記錄值不一致，實(shí)際值不符合藥典規(guī)定（≦35IU/ml）。

6、顯微鑒別原始記錄只有文字表述，無(wú)照片、影像或描圖數(shù)據(jù)，現(xiàn)場(chǎng)未發(fā)現(xiàn)水合氯醛，企業(yè)亦提供不出配制記錄，未配備檢驗(yàn)樣品對(duì)應(yīng)的顯微圖譜，實(shí)驗(yàn)人員未開(kāi)展顯微鑒別培訓(xùn)，現(xiàn)場(chǎng)詢問(wèn)實(shí)驗(yàn)人員不能回答實(shí)驗(yàn)操作要求，企業(yè)無(wú)法證明實(shí)際開(kāi)展了顯微鑒別實(shí)驗(yàn)。中檢院穿心蓮對(duì)照藥材現(xiàn)批號(hào)為121082-201505，而企業(yè)批號(hào)為121082-200302。

7、未能提供檢驗(yàn)原始記錄。未能提供160201批女寶膠囊部分原藥材檢驗(yàn)原始記錄；未能提供150601批白芍（用于保胎靈生產(chǎn)）和140401批白芍（用于保胎靈、女寶膠囊生產(chǎn)）的檢驗(yàn)原始記錄；未能提供140401批和150701批阿膠（用于保胎靈、女寶膠囊生產(chǎn)）的檢驗(yàn)原始記錄；未能提供131101批穿山龍（用于接骨續(xù)筋片生產(chǎn)）和150901批焦檳榔委托檢驗(yàn)報(bào)告和委托檢驗(yàn)合同。

8、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)人員權(quán)限設(shè)置不合理?；瘜W(xué)實(shí)驗(yàn)室電腦設(shè)立二級(jí)權(quán)限（管理員、分析員），用分析員賬號(hào)進(jìn)入電腦，電腦中所有文件（包括檢驗(yàn)原始數(shù)據(jù)文件）均可刪除，管理員可修改電腦系統(tǒng)時(shí)間。液相色譜儀軟件設(shè)立三級(jí)權(quán)限（管理員、分析員、操作員），分析員賬號(hào)未設(shè)立密碼，用分析員賬號(hào)進(jìn)入色譜軟件系統(tǒng)不能修改檢驗(yàn)方法和積分參數(shù)，用管理員（化驗(yàn)室主任）賬號(hào)進(jìn)入系統(tǒng)，可修改檢驗(yàn)方法和積分參數(shù)，但現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)管理員不熟悉修改積分參數(shù)相關(guān)要求。調(diào)查發(fā)現(xiàn)自2017年起，液相色譜儀軟件管理員為該化驗(yàn)室主任，但該化驗(yàn)室主任于2018年4月21日才由倉(cāng)庫(kù)主任調(diào)任現(xiàn)化驗(yàn)室主任?，F(xiàn)場(chǎng)查閱170601批酸棗仁電子圖譜，調(diào)閱的電子圖譜未能復(fù)原原始檢驗(yàn)記錄中的積分結(jié)果，積分參數(shù)經(jīng)反復(fù)覆蓋并且未保存。

9、QC人員對(duì)部分包材不取樣，不檢驗(yàn)，直接發(fā)檢驗(yàn)合格報(bào)告，如：熊膽粉紙盒（批號(hào):B-10171210、B-10171214、B-10171209、B-10180102）。

10、西咪替丁原料藥紅外鑒別圖譜201706048批、201706055批和201704003批雷同；201706017批、201706015批雷同；201704024批、201704025批和201706037批雷同。

11、實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)空白但已簽名的原始檢驗(yàn)記錄。

12、數(shù)據(jù)可靠性存疑

（1）QC實(shí)驗(yàn)室高效液相色譜電腦系統(tǒng)存在大量修改系統(tǒng)時(shí)間的情況。如設(shè)備編號(hào)為ZL-02-110的島津高效液相色譜儀系統(tǒng)管理日志顯示自2017年1月1日至今共修改系統(tǒng)時(shí)間184次。設(shè)備編號(hào)為ZL-05-109的島津高效液相色譜儀系統(tǒng)管理日志顯示自2017年1月1日至今共修改系統(tǒng)時(shí)間170次。

（2）刪除色譜分析電子圖譜及審計(jì)追蹤數(shù)據(jù)。如島津高效液相色譜儀（設(shè)備編號(hào)ZL-02-110）應(yīng)用程序日志顯示“2017.6.19：2302.1cb”、“2017.6.17： Shutdown120170617181123.1cb”與“2017.5.22：22.1cb”等檢測(cè)數(shù)據(jù)被刪除。

（3）部分高效液相色譜儀存在重復(fù)進(jìn)樣檢測(cè)，選擇性使用圖譜的現(xiàn)象。如設(shè)備編號(hào)為ZL-02-110的島津高效液相色譜儀色譜數(shù)據(jù)存檔顯示YL002-170301批三七存在2個(gè)數(shù)據(jù)文件夾，分別為“三七/YL002-170301”和“三七/YL002-170301/問(wèn)題組”，其中“三七/YL002-170301/問(wèn)題組”中的檢測(cè)結(jié)果為不合格，批檢驗(yàn)記錄中圖譜與“三七/YL002-170301”數(shù)據(jù)一致，企業(yè)未開(kāi)展相關(guān)調(diào)查，不能提供合理解釋。

13、檢查發(fā)現(xiàn)該公司主要存在通過(guò)修改電腦時(shí)間進(jìn)行補(bǔ)做試驗(yàn)的問(wèn)題。如：

（1）電腦時(shí)間從2016年5月7日更改為2016年3月13日，對(duì)小兒熱速清糖漿（20151201、20151202和20151203）第18個(gè)月的穩(wěn)定性考察進(jìn)行補(bǔ)做。

（2）電腦時(shí)間從2016年5月10日修改成2016年3月26日，對(duì)槐角丸（20140901、20140902和20140903）第18個(gè)月穩(wěn)定性考察進(jìn)行補(bǔ)做。

（3）電腦時(shí)間從2016年5月6日修改成2016年4月30日，對(duì)黃連上清片（20160412）中間品的含量進(jìn)行補(bǔ)做，并做了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析。

（4）2016年7月8日未運(yùn)行液相系統(tǒng)，將電腦時(shí)間修改成2016年6月26日，對(duì)寧神補(bǔ)心片（20160301、20160302和20160303）第3個(gè)月穩(wěn)定性考察進(jìn)行補(bǔ)做。

14、批號(hào)為1702028的冬凌草片微生物限度檢查檢驗(yàn)報(bào)告涉嫌造假。該批樣品微生物限度檢驗(yàn)日期顯示為2017年2月2日至2月7日，經(jīng)查培養(yǎng)基配置時(shí)間為2017年2月3日，培養(yǎng)箱使用記錄顯示，當(dāng)天的檢驗(yàn)品種為健胃消食片，企業(yè)不能提供冬凌草膏粉顆粒（170166B）微生物限度的檢驗(yàn)記錄。

15、抽查了冬凌草片（批號(hào)：1503031）批生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄，企業(yè)對(duì)中間產(chǎn)品干膏粉進(jìn)行了檢驗(yàn)，僅有檢驗(yàn)報(bào)告，無(wú)檢驗(yàn)記錄的原始數(shù)據(jù)。

16、20151001批解郁安神顆粒無(wú)批生產(chǎn)記錄及檢驗(yàn)記錄，20160601批解郁安神顆粒缺少對(duì)應(yīng)批次中藥飲片、浸膏、中間體及成品檢驗(yàn)的HPLC色譜圖電子數(shù)據(jù)。

17、2017年購(gòu)買的15批三七藥材批檢驗(yàn)記錄，其中170302批、170601批與170201批顯微鑒別圖譜完全一致，170502批與170301批顯微鑒別圖譜完全一致，170505批與170501批顯微鑒別圖譜完全一致，170602批與170402批顯微鑒別圖譜完全一致。檢驗(yàn)人員承認(rèn)其圖譜造假。

18、高效液相色譜儀(HPLC)、傅里葉變換紅外光譜儀所用計(jì)算機(jī)及工作站未合理設(shè)置登錄權(quán)限，部分儀器未開(kāi)啟審計(jì)追蹤功能并修改日志記錄。編號(hào)DJS001的HPLC未開(kāi)啟審計(jì)追蹤功能，且存在多次修改時(shí)間的日志記錄，編號(hào)DJS046的HPLC工作站審計(jì)追蹤報(bào)告顯示，其工作時(shí)間先后順序?yàn)?017年6月21日、2017年3月3日、2017年3月24日、2017年1月14日、2017年6月17日。

19、偽造產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量過(guò)程控制數(shù)據(jù)，xx有限公司偽造中間品和成品檢測(cè)數(shù)據(jù)、豬全血分離的血漿微生物限度檢測(cè)數(shù)據(jù)、豬血冷藏車運(yùn)輸溫度記錄、純化水系統(tǒng)驗(yàn)證微生物限度檢測(cè)數(shù)據(jù)、培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)培養(yǎng)室溫度監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、潔凈區(qū)空氣監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、上市批次的凍干工藝批生產(chǎn)記錄等，并掩蓋不合格產(chǎn)品真實(shí)原因的有關(guān)數(shù)據(jù)、篡改QC實(shí)驗(yàn)室計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間等。

20、檢驗(yàn)記錄不完善，檢驗(yàn)報(bào)告不真實(shí)。

（1）在乳香（原料批號(hào)：1183-161101）原藥材檢驗(yàn)報(bào)告書中，檢驗(yàn)項(xiàng)目有性狀、鑒別1、鑒別2、檢查（雜志、二氧化硫殘留量）、含量測(cè)定?，F(xiàn)場(chǎng)檢查確認(rèn)，該公司沒(méi)有做鑒別2所需的對(duì)照品α-蒎烯，氣相色譜儀未配備聚乙烯二醇（PEG-20M）毛細(xì)管柱，沒(méi)有該項(xiàng)目的檢測(cè)能力，但出具了全檢報(bào)告。該批原料共計(jì)500kg，已經(jīng)全部進(jìn)行炮制成醋乳香，銷售完。

（2）2017年3月10日上午抽查了化驗(yàn)室1號(hào)高效液相色譜儀計(jì)算機(jī)系統(tǒng)顯示時(shí)間為2017年4月10日。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)使用日志中日期時(shí)間有修改，化驗(yàn)室負(fù)責(zé)人解釋為因部分圖譜丟失，為了保證重新打印的圖譜與當(dāng)時(shí)監(jiān)測(cè)報(bào)告的打印時(shí)間一致，對(duì)電腦時(shí)間進(jìn)行了修改。

（3）查看甘草（原料批號(hào)：1107-161101、1107-161201、1107-170201）原藥材檢驗(yàn)報(bào)告書存在檢驗(yàn)記錄不規(guī)范的行為，對(duì)照品的發(fā)放記錄、配制記錄，甘草檢驗(yàn)的原始記錄及含量測(cè)定的圖譜上都沒(méi)有對(duì)照品甘草苷、甘草酸銨的批號(hào)，圖譜沒(méi)有檢驗(yàn)人及復(fù)核人的簽字確認(rèn)。

21、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)存在數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題

（1）檢驗(yàn)報(bào)告中的圖譜時(shí)間、峰面積與電子數(shù)據(jù)不一致。 151203批炎可寧片鹽酸小檗堿含量測(cè)定色譜圖上的實(shí)驗(yàn)時(shí)間為2016年4月15日，樣品峰面積分別為118.5001、117.2649、117.0647、117.3108。檢查高效液相色譜（設(shè)備編號(hào)：A0605011）電子數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)2016年4月15日未進(jìn)行檢驗(yàn)，但在在2016年3月15日、2016年4月13日的檢驗(yàn)序列中發(fā)現(xiàn)該批的產(chǎn)品的檢驗(yàn)電子數(shù)據(jù)，其中3月15日序列中平行兩份樣實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)峰面積為117.4199、117.2649、117.0647、116.5474，4月13日序列中平行兩份樣實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)峰面積為124.4098、125.8490、6.9355、6.6652。

（2）高效液相色譜儀（設(shè)備編號(hào)：A0605013）中發(fā)現(xiàn)刪除命名為炎可寧數(shù)據(jù)文件的痕跡。

（3）實(shí)驗(yàn)室Lei KA DM500顯微鏡無(wú)測(cè)微尺，但提供的檢驗(yàn)記錄中有顯微特征尺寸。

22、擅自修改計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間。兩臺(tái)HPLC工作站（編號(hào)102001、102002）所用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)日志反映計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間日期有反復(fù)改動(dòng)現(xiàn)象，如2016年11月25日將系統(tǒng)時(shí)間調(diào)整為2016年11月5日，再調(diào)整為2016年10月6日，再變回2016年12月9日；該計(jì)算機(jī)系統(tǒng)內(nèi)的板藍(lán)根（物料編碼YL038，批號(hào)160301）HPLC電子圖譜中有一針樣品的修改時(shí)間為“2016年1月20日”與同批次其他樣品針及對(duì)照品針的創(chuàng)建時(shí)間、修改時(shí)間、訪問(wèn)時(shí)間（2016年3月28日）不一致。大青葉（物料編碼YL 039，批號(hào)160301）HPLC電子圖譜中有一針對(duì)照品的修改時(shí)間為“2016年3月28日”與同批次其他樣品針及對(duì)照品針的創(chuàng)建時(shí)間、修改時(shí)間、訪問(wèn)時(shí)間（2016年1月20日）不一致。

23、批檢驗(yàn)記錄不真實(shí)。中藥飲片菟絲子的取樣、檢驗(yàn)過(guò)程無(wú)記錄，提供的批檢驗(yàn)記錄為產(chǎn)品在市場(chǎng)上被抽檢后補(bǔ)充完成。

24、實(shí)驗(yàn)室存在編造檢驗(yàn)記錄的行為。

（1）未按照購(gòu)進(jìn)時(shí)間和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)藥材黃柏進(jìn)行檢驗(yàn)，編造檢驗(yàn)記錄。如：實(shí)際購(gòu)買黃柏飲片，但檢驗(yàn)記錄性狀項(xiàng)目記錄為黃柏藥材。

（2）2015年9月14日入庫(kù)單記錄有黃柏、黃連、黃芩、當(dāng)歸、川芎等原料入庫(kù)，但實(shí)驗(yàn)室未能完整提供上述五種藥材的請(qǐng)驗(yàn)單、檢驗(yàn)報(bào)告、檢驗(yàn)記錄、液相色譜儀原始數(shù)據(jù)。

（3）部分檢驗(yàn)報(bào)告單（包括：20150801批黃芩、20150709批大黃、2050503批板藍(lán)根、20150430批黃連）上標(biāo)注2015年請(qǐng)驗(yàn)并檢驗(yàn)，而實(shí)驗(yàn)室辦公電腦中發(fā)現(xiàn)上述批次原料的檢驗(yàn)報(bào)告單均為2017年1月10日生成并打印。

（4）黃柏（20150124批）藥材檢驗(yàn)含量測(cè)定項(xiàng)所用鹽酸黃柏堿、鹽酸小檗堿均未見(jiàn)配制記錄，未見(jiàn)相關(guān)十萬(wàn)分之一天平的稱量記錄。

25、企業(yè)部分藥材的重金屬、農(nóng)殘、蒸發(fā)光含量測(cè)定等項(xiàng)目?jī)H見(jiàn)委托檢驗(yàn)合同，未能提供委托項(xiàng)目的檢驗(yàn)報(bào)告書。

26、用于膠劑含量測(cè)定的賽默飛U3000高效液相色譜儀計(jì)算機(jī)修改過(guò)系統(tǒng)時(shí)間，涉及批次為2016年9月16日檢測(cè)的鹿角膠1606151及阿膠1604251，2016年10月13日檢測(cè)的龜甲膠1605011及阿膠1604271，主要原因系在自檢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)鹿角膠1606151及阿膠1604251兩批產(chǎn)品已經(jīng)發(fā)貨，但含量測(cè)定圖譜不全，后通過(guò)修改系統(tǒng)時(shí)間方式進(jìn)行補(bǔ)充。

27、存在刪除圖譜現(xiàn)象，且未記錄原因。恢復(fù)該計(jì)算機(jī)系統(tǒng)回收站已清空的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，有三張名稱分別為“對(duì)01（20160930 17:16:22）.hw;樣01（20160930 17:36:42）.hw;樣02（20160930 17:56:00）.hw”的圖譜創(chuàng)建時(shí)間分別為2016年9月30日的17:16:38、17:55:57、18:13:54,這些時(shí)間點(diǎn)介于三七傷藥片成品（批號(hào):160912、160913）相關(guān)檢驗(yàn)圖譜創(chuàng)建時(shí)間、修改時(shí)間之間；紅外分光光度計(jì)（型號(hào)FTIR-650，編號(hào)133001）的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)回收站有乙醇160502（食用）、乙醇160702（食用）等7個(gè)批次的圖譜，與保存的用于物料放行的同一名稱的圖譜不一致。

28、山西省局于2016年11月15--17日對(duì)該公司進(jìn)行了飛行檢查，該檢查組現(xiàn)場(chǎng)調(diào)取猴頭菌絲體（批號(hào)20160701）留樣及對(duì)應(yīng)成品猴頭健胃靈膠囊（批號(hào)20161001）留樣，現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督企業(yè)進(jìn)行酸性羧甲基纖維素酶活力檢測(cè)，結(jié)果猴頭菌絲體酶活力不符合規(guī)定（2015版藥典規(guī)定為“不低于150U/g”，現(xiàn)場(chǎng)測(cè)定結(jié)果為：56.7U/g，企業(yè)批檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)果為：163U/g）；猴頭健胃靈膠囊酶活力符合規(guī)定（2015版藥典規(guī)定為“不低于6U/?！保F(xiàn)場(chǎng)測(cè)定結(jié)果為：10U/粒，企業(yè)批檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)果為：8U/粒）。

29、數(shù)據(jù)可靠性存在真實(shí)性問(wèn)題：

（1）白芍（批號(hào)YL24411607-1、檢驗(yàn)單號(hào)YL2441-B048）【含量測(cè)定】對(duì)照品1高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月11日 10:57:00,打印時(shí)間為9:49:45；對(duì)照品2高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月11日 11:25:49,打印時(shí)間為9:50:48。樣品1高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月11日 11:59:47,打印時(shí)間為9:51:46；樣品2高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月11日 12:51:44,打印時(shí)間為9:52:13；

（2）炒白芍（批號(hào)1607244151、檢驗(yàn)單號(hào)CP2441-B049）【含量測(cè)定】樣品1高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月14日 13:27:39，樣品2高效液相色譜圖顯示進(jìn)樣時(shí)間為2016年7月14日 14:01:07,該批批生產(chǎn)記錄中炮炙崗位生產(chǎn)記錄顯示，“操作起止時(shí)間：7月14日 15:20—17：30”；篩選崗位生產(chǎn)記錄顯示，操作生產(chǎn)時(shí)間自7月14日 17:00開(kāi)始， 18:00結(jié)束；包裝崗位生產(chǎn)記錄顯示，操作時(shí)間為7月14日17：30開(kāi)始，18：40結(jié)束。詢問(wèn)宋占杰（質(zhì)量受權(quán)人）說(shuō)，一般情況下，成品檢驗(yàn)從包裝間抽取樣品；

（3）煅磁石含量測(cè)定需使用重鉻酸鉀滴定液（0.01667mol/L）滴定：批號(hào)：1604041151 （檢驗(yàn)單號(hào)：CP0411-B009，檢驗(yàn)時(shí)間：2016.4.5）檢驗(yàn)原始記錄中顯示該滴定液的濃度為0.01667mol/L；批號(hào)：1505041151 （檢驗(yàn)單號(hào)：CP0411-B088，檢驗(yàn)時(shí)間：2016.5.17）檢驗(yàn)原始記錄中顯示該滴定液的濃度為0.01625mol/L，未提供上述兩份滴定液的配制記錄；

（4）石決明（批號(hào)：YL62711608-1，檢驗(yàn)單號(hào)： YL6271-B138、）、石決明（批號(hào):1608627191,檢驗(yàn)單號(hào)： CP6271-B138）、花蕊石（批號(hào)：YL48911608-1 、檢驗(yàn)單號(hào)： YL4891-B126）的含量測(cè)定需使用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，檢驗(yàn)原始記錄顯示該滴定液濃度為0.05036mol/L，未提供該濃度滴定液的配制標(biāo)定記錄。

30、質(zhì)量控制部門未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)純化水、原輔料和成品進(jìn)行檢驗(yàn)，編造檢驗(yàn)記錄。

31、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題。

（1）擅自修改工作站系統(tǒng)時(shí)間。高效液相色譜儀（型號(hào)：LC-2030，儀器編號(hào)：H269）工作站系統(tǒng)日志顯示，該企業(yè)曾于2016年4月22日將系統(tǒng)時(shí)間調(diào)整為2015年10月21日，之后再次調(diào)整回2016年4月22日。高效液相色譜儀（型號(hào)：LC-2030，儀器編號(hào)：H269）操作軟件數(shù)據(jù)顯示，命名為L(zhǎng)G201509的文件內(nèi)容為2015年11月的內(nèi)容，創(chuàng)建時(shí)間為2015年10月28日。

（2）實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄造假。該企業(yè)氯霉素滴眼液（批號(hào)：150401）6個(gè)月的穩(wěn)定性試驗(yàn)為檢驗(yàn)員于11月6日調(diào)整計(jì)算機(jī)時(shí)間到2015年10月29至10月31日后補(bǔ)測(cè)。

32、純化水檢驗(yàn)記錄不真實(shí)。該企業(yè)2016年7月22日對(duì)純化水三個(gè)使用點(diǎn)取樣檢測(cè)，實(shí)際微生物檢驗(yàn)應(yīng)在7月27日完成，但7月26日企業(yè)即提供了合格的檢驗(yàn)報(bào)告（報(bào)告單編號(hào)：BY002-1607072、BY002-1607073、BY002-1607074）。7月26日檢查現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)該企業(yè)純化水微生物生化培養(yǎng)箱（編號(hào)PYX07021）的溫度為19.2℃，未達(dá)到規(guī)定的30-35℃。

33、檢驗(yàn)員不熟悉紅外鑒別操作和結(jié)果判定。如在鹽酸賴氨酸（批號(hào)201411231）紅外項(xiàng)目檢驗(yàn)過(guò)程中，檢查員用溴化鉀代替規(guī)定的氯化鉀壓片（標(biāo)準(zhǔn)圖譜為氯化鉀壓片），樣品圖譜與對(duì)照?qǐng)D譜（光譜號(hào)1035圖）在主要特征峰處（40000px-1~30000px-1波數(shù)范圍內(nèi)）差別較大，但檢驗(yàn)報(bào)告結(jié)論仍判定為紅外檢測(cè)合格。

34、部分產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果造假。該企業(yè)2014年生產(chǎn)太子參、黨參、雞血藤各1批，上述藥材、飲片檢驗(yàn)記錄中薄層鑒別項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果為“顯相同顏色的斑點(diǎn)”。經(jīng)核對(duì)該企業(yè)2013-2014年對(duì)照品、對(duì)照藥材購(gòu)進(jìn)臺(tái)賬，沒(méi)有太子參對(duì)照藥材和黨參、雞血藤對(duì)照品的購(gòu)進(jìn)記錄。

35、企業(yè)QC精密儀器室高效液相色譜儀電腦（編號(hào)：2-146）中，發(fā)現(xiàn)一個(gè)文件夾中有批號(hào)為“140225、140227、140228”的萬(wàn)應(yīng)膠囊高效液相色譜圖，與該公司此三批萬(wàn)應(yīng)膠囊成品檢驗(yàn)記錄中的高效液相色譜圖不一致。

36、胞磷膽堿鈉注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【含量測(cè)定】項(xiàng)下要求進(jìn)樣量為10μl，實(shí)際操作進(jìn)樣量為20μl，企業(yè)未啟動(dòng)偏差調(diào)查，而是將原始檢驗(yàn)記錄中高效液相色譜圖的進(jìn)樣量手工修改為10μl，且企業(yè)審核過(guò)程沒(méi)有發(fā)現(xiàn)該問(wèn)題。

37、該企業(yè)2臺(tái)島津（SPD-10AVP）高效液相色譜儀工作站實(shí)驗(yàn)日志中出現(xiàn)修改實(shí)驗(yàn)時(shí)間的現(xiàn)象。

（1）克林霉素注射液（批號(hào)：41603051）對(duì)照品圖譜“160305-對(duì)1.org”的文件創(chuàng)建時(shí)間為2016年5月19日，修改時(shí)間為2016年3月5日。

（2）法莫替丁注射液中間產(chǎn)品（批號(hào):41602021-1、41602021-2）圖譜文件創(chuàng)建時(shí)間為2017年2月2日，不符合實(shí)際情況。

38、企業(yè)QC精密儀器室高效液相色譜儀電腦（編號(hào)：2-146）中，其日志瀏覽器中的多項(xiàng)原始數(shù)據(jù)未能找到相應(yīng)的圖譜文件。如：2015年9月18日的日志中，150802批產(chǎn)品有8個(gè)數(shù)據(jù)采集信息，存放在“D:液相萬(wàn)應(yīng)成品2015年150802新建文件夾（2）)”路徑中，但在相應(yīng)的存儲(chǔ)路徑“D:液相萬(wàn)應(yīng)成品2015年150802”中并未發(fā)現(xiàn)有“新建文件夾（2）”及其圖譜，且150802批產(chǎn)品也只有4個(gè)檢測(cè)圖譜。2015年9月25日的日志中，150803批產(chǎn)品有9個(gè)樣品的數(shù)據(jù)采集信息，存放在“D:液相萬(wàn)應(yīng)成品2015年150803復(fù)查”路徑中，但在相應(yīng)的存儲(chǔ)路徑“D:液相萬(wàn)應(yīng)成品2015年150803”中并未發(fā)現(xiàn)有“復(fù)查”文件夾及其圖譜，且150803批產(chǎn)品也只有4個(gè)檢測(cè)圖譜。

39、在企業(yè)口服固體制劑二車間辦公電腦和筆記本中，記錄有該企業(yè)萬(wàn)應(yīng)膠囊（批號(hào)：160703）檢出大腸桿菌，但該企業(yè)沒(méi)有提供相應(yīng)的調(diào)查報(bào)告，該批次的微生物限度檢查記錄和檢驗(yàn)報(bào)告均沒(méi)有體現(xiàn)出該批次產(chǎn)品大腸桿菌檢出的相關(guān)信息。

40、現(xiàn)場(chǎng)對(duì)留樣樣品沉香化氣丸（批號(hào)：150301、150501、150901、160101、160901）、留樣藥材沉香（批號(hào)：150101、150301、160101）進(jìn)行檢驗(yàn)，批號(hào)150301、150501、150901、160101沉香化氣丸均檢出松香酸，涉嫌非法添加松香酸類物質(zhì)。

41、高效液相色譜儀（SPD-10AVP型，設(shè)備編號(hào)：4-01單機(jī)）的工作站實(shí)驗(yàn)日志顯示2016年1月30日至31日有利巴韋林注射液中間產(chǎn)品（批號(hào)不詳）10針樣品的進(jìn)樣操作，但計(jì)算機(jī)中無(wú)相關(guān)圖譜文件，未記錄刪除該數(shù)據(jù)的原因。

42、編造、修改批檢驗(yàn)記錄。色甘酸鈉滴眼液中間體同一批次產(chǎn)品出現(xiàn)多個(gè)檢驗(yàn)記錄（“16010401”和“16010401改”）；批次（16010405）檢驗(yàn)記錄查無(wú)實(shí)際生產(chǎn)記錄；多個(gè)批次（15070401、15070402、15070403）檢驗(yàn)記錄的創(chuàng)建時(shí)間間隔極短，檢驗(yàn)時(shí)間有重疊。

43、涉嫌實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)造假。硝酸毛果蕓香堿滴眼液（10ml:0.1g，批號(hào)13110401）中間產(chǎn)品含量測(cè)定項(xiàng)目中，對(duì)照品1-1、2-1和2-2圖譜的7個(gè)色譜峰保留時(shí)間、理論板數(shù)完全一致。

44、對(duì)人工牛黃成品及原輔料檢驗(yàn)所用的紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)工作站進(jìn)行核查，發(fā)現(xiàn)其工作站的系統(tǒng)時(shí)間有反復(fù)修改的痕跡。

45、在島津LC-10AT的實(shí)驗(yàn)日志中發(fā)現(xiàn)修改檢驗(yàn)日期的痕跡：

（1）2015年10月11日后，出現(xiàn)2015年9月29日的地巴唑（批號(hào)：1309-3、1109-1、1209-8、1209-9、1209-10）穩(wěn)定性考察有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)的檢測(cè)記錄；

（2）2015年12月17日后，出現(xiàn)2015年4月16日的食母生片精密度、耐用性等項(xiàng)的檢測(cè)記錄。

46、島津LC-20AT存在圖譜刪除現(xiàn)象，且未說(shuō)明原因，包括：

（1）地巴唑（批號(hào)：1406-1）有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)目下編號(hào)為15、16圖譜被刪除；

（2）以鹽酸普羅帕酮為標(biāo)記物的固體制劑生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證中，2015年6月16日的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)有四張圖譜被刪除。

47、涉嫌生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄造假。該企業(yè)目前使用的熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效液相色譜儀，與目前所生產(chǎn)的中藥飲片品種、數(shù)量不相匹配。檢查高效液相色譜儀的使用記錄并對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)涉嫌編造生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄。

48、檢驗(yàn)記錄造假。檢查該企業(yè)2014年全部產(chǎn)品的檢驗(yàn)記錄，發(fā)現(xiàn)部分中藥飲片沒(méi)有按照《中國(guó)藥典》（2010年版）等法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全檢，其中丹參、黃芪等部分產(chǎn)品未做含量測(cè)定、重金屬及有害元素檢驗(yàn)。檢驗(yàn)報(bào)告書中檢驗(yàn)人、復(fù)核人簽名涉嫌造假。

49、部分檢驗(yàn)記錄造假。現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn), 該企業(yè)部分品種、部分批次中藥飲片檢驗(yàn)記錄無(wú)對(duì)應(yīng)的檢驗(yàn)圖譜、儀器使用記錄和留樣記錄；該企業(yè)存有廣藿香、黃芩、郁金、知母、生地黃等品種的《成品檢驗(yàn)報(bào)告單》模板，企業(yè)可根據(jù)需要在模板中分別填入相應(yīng)的產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、藥材產(chǎn)地等信息，未經(jīng)檢驗(yàn)而直接形成《成品檢驗(yàn)報(bào)告書》，涉嫌部分檢驗(yàn)記錄造假。

50、兩臺(tái)高效液相色譜儀（HPLC）未安裝審計(jì)追蹤功能，未設(shè)置登錄用戶及權(quán)限，計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)時(shí)間有修改痕跡。

（1）編造HPLC的電子數(shù)據(jù)。檢查發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室的兩臺(tái)HPLC中存有批號(hào)為140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素提取物溶液圖譜。

（2）篡改紫外分光光度計(jì)（UV）的電子數(shù)據(jù)。將140701批促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素提取物溶液的UV數(shù)據(jù)修改后，用于141202批。

51、涉嫌套用圖譜和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，如不同批次蔗糖（批號(hào)分別為：130709、150301、150801）紅外光譜圖譜一致；不同批次地巴唑原料（批號(hào)分別為131201、150401）檢驗(yàn)數(shù)據(jù)完全一致；

52、涉嫌編造檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，如批號(hào)為130308的地巴唑樣品檢驗(yàn)報(bào)告書有3個(gè)電子版，如130308.doc、130308甲1.doc、130308甲.doc），報(bào)告內(nèi)容除成品數(shù)量不同外，其它數(shù)據(jù)完全一致；

53、質(zhì)量控制方面存在的問(wèn)題。

（1）修改數(shù)據(jù)。Thermo HPLC（型號(hào)：ultimate-3000，編號(hào)A-04-07-21）數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥的雜質(zhì)A進(jìn)行了多次測(cè)定，其中2015年6月27-28日（工作站顯示的進(jìn)樣時(shí)間）測(cè)定的樣品檢測(cè)結(jié)果合格，HPLC圖譜被該批次檢驗(yàn)記錄采用，但檢驗(yàn)記錄中打印的圖譜顯示，對(duì)照溶液、供試品溶液和溶劑的測(cè)定時(shí)間均為2015年6月26日13：59。

Thermo HPLC（型號(hào)：ultimate-3000，編號(hào)A-04-07-21）工作站電腦的存在更改系統(tǒng)時(shí)間問(wèn)題。例如，（1）系統(tǒng)時(shí)間從2015年7月17日更改為2015年7月6日，2015年7月6日對(duì)150701批次氟哌噻噸美利曲辛片含量均勻度進(jìn)行測(cè)定；（2）系統(tǒng)時(shí)間從2015年7月13日更改為2015年6月21日，2015年6月21日對(duì)氟哌噻噸中間體進(jìn)行測(cè)定；（3）系統(tǒng)時(shí)間從2015年7月12日更改為2015年6月27日。

“150601鹽酸氟哌噻噸雜質(zhì)A”序列顯示，“氟哌噻噸混合對(duì)照”兩次進(jìn)樣的時(shí)間分別為2015年6月27日的15：31和15：35，與每針30分鐘的運(yùn)行時(shí)間相矛盾。

（2）選擇使用數(shù)據(jù)。150601批次鹽酸氟哌噻噸原料藥在2015年6月29-30日也進(jìn)行了檢驗(yàn)，但企業(yè)未能提供該次檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)記錄。進(jìn)樣序列中的圖譜顯示，4針供試品色譜圖中氟哌噻噸雜質(zhì)A的峰面積（2.916，5.153，3.566，3.447）均大于對(duì)照溶液中氟哌噻噸雜質(zhì)A的峰面積（1.191），不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。150601批次鹽酸氟哌噻噸用于150702、150703、150704、150705、150706批次氟哌噻噸美利曲辛片的生產(chǎn)。

54、檢驗(yàn)記錄涉嫌造假，儀器使用日志不真實(shí)。在該企業(yè)液相工作站打印出的精制冠心片藥粉液相色譜圖，批號(hào)為20130301、20140501、20140801、20140802、20150901樣品液相色譜圖高度一致，涉嫌一圖多用的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題。

另外企業(yè)無(wú)20150901批次物料的生產(chǎn)記錄，物料領(lǐng)用記錄等。而液相日志顯示2015年9月14日和2015年9月26日均顯示對(duì)該批號(hào)物料進(jìn)行了檢測(cè)，此使用日志明顯存在造假。

55、原藥材檢驗(yàn)記錄不真實(shí)。該企業(yè)2013年至2015年共購(gòu)進(jìn)黃芩原藥材7批，調(diào)取該7批檢驗(yàn)原始記錄，發(fā)現(xiàn)其中兩批黃芩原藥材（Y-011-141201、Y-011-151101）的圖譜與另外兩批黃芩藥材（20130413、Y-011-140401）圖譜高度一致，涉嫌修改時(shí)間和套用圖譜。

56、檢查化驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)無(wú)檢驗(yàn)試劑配制記錄；現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)50份2015年的檢驗(yàn)記錄，留樣室只有26個(gè)留樣產(chǎn)品；2015年以來(lái)，企業(yè)無(wú)對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)品領(lǐng)用記錄；黃芪（批號(hào)：141204）、丁香（批號(hào)：150101）的檢驗(yàn)記錄均非操作人員本人填寫。

57、該企業(yè)不具備乳香、太子參、穿心蓮三種藥材全檢條件，但企業(yè)檢驗(yàn)報(bào)告書均顯示進(jìn)行了全檢。乳香未購(gòu)入做鑒別（2）所需的對(duì)照品，也不具備含量測(cè)定所需的氣象色譜儀；太子參現(xiàn)場(chǎng)未見(jiàn)檢驗(yàn)用對(duì)照品，也無(wú)對(duì)照品的購(gòu)入、使用記錄，其含量測(cè)定圖譜存在一圖多用的現(xiàn)象；穿心蓮現(xiàn)場(chǎng)未見(jiàn)檢驗(yàn)用對(duì)照品，也無(wú)對(duì)照品的發(fā)放記錄，其含量測(cè)定圖譜同樣存在一圖多用的現(xiàn)象。該企業(yè)化驗(yàn)室主任周某于2015年2月26日入職，但乳香20150210批次的《原藥材檢驗(yàn)報(bào)告書》的復(fù)核人為周某，簽發(fā)日期為2015年2月13日，時(shí)間上明顯不符。

58、所有樣品高效液相含量測(cè)定對(duì)照品均只稱取一份進(jìn)兩針，個(gè)別原料稱2份各進(jìn)一針（如巴豆，報(bào)告單號(hào)：YL-201708-001）；制草烏（報(bào)告編號(hào)：YL-201704-031）含量測(cè)定采用十萬(wàn)分之一天平稱苯甲酰烏頭原堿0.52mg，巴豆（報(bào)告單號(hào)：YL-201708-001）含量測(cè)定稱取巴豆苷對(duì)照品2.58mg。

59、部分批次中藥飲片生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄涉嫌造假。該企業(yè)2014年9月1日生產(chǎn)麥冬（批號(hào)：20140901）6189千克，檢驗(yàn)記錄顯示，這批成品于9月3日完成檢驗(yàn)，并發(fā)出放行證。成品進(jìn)出庫(kù)臺(tái)賬、飲片銷售記錄均顯示9月1日該批麥冬已發(fā)出4000千克。經(jīng)核對(duì)，該批成品檢驗(yàn)記錄中無(wú)“含量”項(xiàng)的檢驗(yàn)操作，但檢驗(yàn)報(bào)告中有含量測(cè)定結(jié)果。經(jīng)核對(duì)該企業(yè)2014年對(duì)照品、對(duì)照藥材購(gòu)進(jìn)臺(tái)賬，未見(jiàn)含量測(cè)定用“魯斯可皂甙對(duì)照品”的購(gòu)進(jìn)記錄。 柴胡（批號(hào)：140824）的檢驗(yàn)報(bào)告鑒別項(xiàng)應(yīng)使用“柴胡皂苷a對(duì)照品、柴胡皂苷d對(duì)照品”，但對(duì)照品、對(duì)照藥材購(gòu)進(jìn)臺(tái)賬中未見(jiàn)上述對(duì)照品，企業(yè)也不能提供購(gòu)進(jìn)發(fā)票或清單。

60、檢查該企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)無(wú)法提供自2014年9月以后的高效液相色譜儀使用記錄及檢驗(yàn)圖譜，也無(wú)法提供二氧化硫殘留量相關(guān)檢測(cè)記錄。

61、多批次產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄缺失。從銷售清單中抽查白芷、白術(shù)、枸杞子、姜半夏、蜈蚣等11個(gè)品種的生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄，企業(yè)僅能提供白芷、白術(shù)兩個(gè)批次的生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄，不能提供其它品種多批次產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄。

62、涉嫌使用假劣藥材或偷工減料?，F(xiàn)場(chǎng)抽取蘆薈藥材留樣（批號(hào)151201）送石家莊市食品藥品檢驗(yàn)中心檢驗(yàn)，薄層鑒別未檢出蘆薈苷。

現(xiàn)場(chǎng)抽取通竅耳聾丸三批留樣產(chǎn)品（20130611、104141004、104150404）和兩批在庫(kù)成品（104150605、104150702），依據(jù)探索性研究方法檢驗(yàn)，存在以下問(wèn)題：

（1）使用用薄層色譜法進(jìn)行蘆薈苷鑒別試驗(yàn)，結(jié)果顯示20130611和104141004兩批產(chǎn)品相應(yīng)的熒光斑點(diǎn)極淺；

（2）使用HPLC檢測(cè)黃芩苷含量，結(jié)果顯示104141004批含量為0.04mg/g，其他4批產(chǎn)品含量在2.5-4.2mg/g之間，然而按完整處方量折算黃芩苷含量應(yīng)約為21.7mg/g。

（3）使用HPLC檢測(cè)龍膽苦苷含量，5批產(chǎn)品龍膽苦苷含量分別為0.07mg/g、0.04mg/g、0.17mg/g、0.77mg/g、0.17mg/g，然而探索性研究方法中的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不得少于0.42mg/g。

二、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備/儀器管理缺陷

1、高效液相色譜儀和紅外光譜儀電腦時(shí)間未鎖定，高效液相儀未進(jìn)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證，紅外光譜儀電腦使用日志存在修改電腦時(shí)間現(xiàn)象。

2、QC實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)臺(tái)賬、取樣臺(tái)賬，QA變更臺(tái)賬、偏差臺(tái)賬均為Word格式的電子版本，儲(chǔ)存上述臺(tái)賬的電腦無(wú)權(quán)限管理設(shè)置。經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)核對(duì)，中藥材檢驗(yàn)臺(tái)賬中部分批次檢驗(yàn)結(jié)果項(xiàng)目為空白，檢驗(yàn)臺(tái)賬中部分中藥材批次信息與原輔料臺(tái)賬中的相應(yīng)信息不一致。

3、紫外分光光度計(jì)、高效液相色譜儀、氣相色譜儀、原子吸收分光光度計(jì)等均為單機(jī)版，均未配備審計(jì)追蹤功能。

4、高效液相色譜儀色譜工作站是N2000，版本號(hào)是4.0，無(wú)賬戶登錄和分級(jí)權(quán)限控制，電腦系統(tǒng)未禁止剪切、刪除、重命名等功能，系統(tǒng)時(shí)間亦未鎖定。

5、電腦系統(tǒng)無(wú)QA人員登錄賬號(hào)。

6、一原料紫外鑒別無(wú)譜圖，無(wú)樣品配制記錄，企業(yè)配備的紫外分光光度計(jì)不支持圖譜導(dǎo)出或打印，無(wú)使用前儀器的校正檢查的規(guī)定和記錄。

7、高溫設(shè)備使用日志內(nèi)容不全，未體現(xiàn)器皿恒重、對(duì)照品干燥等信息。

8、未建立高效液相色譜儀、氣相色譜儀維護(hù)記錄，現(xiàn)場(chǎng)詢問(wèn)實(shí)驗(yàn)室人員，高效液相色譜儀（手動(dòng)進(jìn)樣）的進(jìn)針墊片一直未更換，氣相色譜儀襯管一直未更換；未建立色譜柱保養(yǎng)記錄；智能崩解儀未按藥典要求進(jìn)行校準(zhǔn)；雙量程電子天平未配備十萬(wàn)分之一精度所要求的E2級(jí)標(biāo)準(zhǔn)砝碼。

9、實(shí)驗(yàn)室大型精密儀器未達(dá)到三級(jí)權(quán)限管理要求：HPLC、GC、IR和AAS等儀器的計(jì)算機(jī)windows系統(tǒng)登錄均未設(shè)置分級(jí)權(quán)限，實(shí)驗(yàn)室QC主管xxx為HPLC、GC、AAS計(jì)算機(jī)管理員，采購(gòu)部人員xxx為IR計(jì)算機(jī)管理員，且windows的刪除權(quán)限未被禁止，僅禁止了時(shí)間修改功能。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)員均使用計(jì)算機(jī)管理員帳戶進(jìn)行儀器操作。

10、紅外分光光度計(jì)（設(shè)備編號(hào)：C60055）操作員具有清除數(shù)據(jù)的權(quán)限；原子吸收分光光度計(jì)（設(shè)備編號(hào)：C60046）實(shí)驗(yàn)員具有刪除樣品的權(quán)限；Agilent高效液相色譜儀（編號(hào)：C60064）檢驗(yàn)員具有包括數(shù)據(jù)刪除和系統(tǒng)配置的修改在內(nèi)的“所有權(quán)限”。

11、計(jì)算機(jī)化分析儀器未建立人員登錄、使用、授權(quán)、取消、變更的程序。未規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人（質(zhì)量負(fù)責(zé)人）、QC室主任和操作人員權(quán)限。缺少手動(dòng)積分、刪除數(shù)據(jù)、修改時(shí)間的控制措施。

12、高效液相色譜儀工作站未實(shí)行三級(jí)權(quán)限管理，試驗(yàn)人員均使用管理員賬號(hào)登錄進(jìn)行操作；跟蹤審查日志未開(kāi)啟；檢驗(yàn)數(shù)據(jù)未進(jìn)行備份。

13、部分檢驗(yàn)設(shè)備不能滿足現(xiàn)有產(chǎn)品檢驗(yàn)需要，紅外主機(jī)、HPLC主機(jī)硬盤損壞，數(shù)據(jù)無(wú)備份；GC配置偏低，未配置工作站，相應(yīng)圖譜記錄時(shí)間不真實(shí)，顯示為“1909年”。

14、浮小麥（批號(hào)：170101）（檢驗(yàn)時(shí)間：2017.1.19）、膽南星（批號(hào)：170101）（檢驗(yàn)時(shí)間：2017.1.7）二氧化硫殘留量檢測(cè)均使用型號(hào)為TG328A的天平，該天平使用記錄中未見(jiàn)相關(guān)使用記錄。

15、檢驗(yàn)原始記錄中所有藥材顯微鑒別檢驗(yàn)結(jié)果均用打印的文字描述，無(wú)繪圖或拍照，并且未建立顯微鏡使用記錄。

16、樣品粉碎無(wú)捕塵措施。

17、分析儀器管理混亂，部分儀器缺少使用記錄。企業(yè)未執(zhí)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)附錄相關(guān)要求，儀器工作站均未設(shè)置權(quán)限，未分級(jí)管理，數(shù)據(jù)未定期異地備份和存檔，存在新數(shù)據(jù)覆蓋舊數(shù)據(jù)的現(xiàn)象，不能溯源。

18、計(jì)算機(jī)化分析儀器未執(zhí)行授權(quán)管理。

高效液相色譜儀（儀器編號(hào)：H255、H269）、氣相色譜儀（儀器編號(hào)：H260）、原子吸收分光光度計(jì)（儀器編號(hào)：H246）的工作站操作員的界面均可以改動(dòng)工作站時(shí)間。

19、紅外分光光度計(jì)WQF-510型1臺(tái)、島津高效液相色譜儀SPD-20A型1臺(tái)、SPD-10AVP型2臺(tái)工作站無(wú)密碼管理及權(quán)限設(shè)置功能。

20、雙光束紫外分光光度計(jì)（TU-1901，ZJ08B-45）工作站無(wú)權(quán)限設(shè)置，可修改電腦系統(tǒng)時(shí)間，無(wú)審計(jì)追蹤功能，使用日志無(wú)備份、無(wú)歷史記錄。

21、奧拉西坦成品原始檢驗(yàn)記錄中采用紅外光譜儀鑒別時(shí)，選擇性的采用儀器內(nèi)保存的工作對(duì)照品圖譜比對(duì)作為檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行判定；檢驗(yàn)用高效液相色譜儀、氣相色譜儀，多人共用登錄密碼，無(wú)權(quán)限受控，缺審計(jì)追蹤等功能，不能確保圖譜、數(shù)據(jù)的完整性。

22、該企業(yè)用于檢驗(yàn)的高效液相色譜儀和紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)未設(shè)置使用權(quán)限，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和儀器工作站同時(shí)均反映計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間日期有改動(dòng)現(xiàn)象；電子實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)也未進(jìn)行備份。

23、質(zhì)量控制方面存在問(wèn)題。該企業(yè)高效液相色譜、氣相色譜未設(shè)置分級(jí)操作權(quán)限賬戶，檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的安全性難以保證。

24、在數(shù)據(jù)管理方面存在缺陷，如SPX-250B-2型生化培養(yǎng)箱性能再確認(rèn)中的溫度檢測(cè)電子數(shù)據(jù)未進(jìn)行備份：高效液相色譜儀、原子吸收儀工作站雖設(shè)定密碼，但密碼在儀器操作人員中共同使用，無(wú)法防止電子數(shù)據(jù)被修改或刪除。

三、人員資質(zhì)管理缺陷

1、質(zhì)量部的個(gè)別取樣員未經(jīng)取樣相關(guān)培訓(xùn)；碳酸鈉含量檢測(cè)原始記錄無(wú)計(jì)算公式，直接由電腦計(jì)算，無(wú)法體現(xiàn)修約規(guī)則，易產(chǎn)生誤差。

2、該企業(yè)現(xiàn)行的檢驗(yàn)操作SOP大多為2013年生效執(zhí)行，企業(yè)未按照2015年版藥典要求進(jìn)行升級(jí)修訂，亦未開(kāi)展相應(yīng)的人員培訓(xùn)；企業(yè)實(shí)際檢驗(yàn)操作按照SOP執(zhí)行，現(xiàn)場(chǎng)交流發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)人員對(duì)2015年版藥典的要求不熟悉。

3、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)人員不明確自己的職責(zé)和權(quán)限，無(wú)相應(yīng)的使用和管理的培訓(xùn)，沒(méi)有建立數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)的操作規(guī)程，未定期對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行備份。

4、制草烏（檢驗(yàn)單號(hào)：YL-201703-028）檢驗(yàn)原始記錄，次烏頭堿與新烏頭堿、苯甲酰新烏頭原堿與苯甲酰次烏頭原堿的出峰順序標(biāo)示顛倒。

四、取樣與留樣管理缺陷

1、2018年8月2日培訓(xùn)檢驗(yàn)員使用了一瓶180302批注射用鹽酸頭孢甲肟，無(wú)取樣記錄。

2、鹽酸頭孢甲肟采用西林瓶包裝留樣，與市售包裝不一致，也未采用模擬包裝。

3、成品和原藥材樣品留樣未分區(qū)域存放且留樣標(biāo)簽未記錄留樣數(shù)量；留樣架存放有無(wú)標(biāo)簽樣品。

4、企業(yè)購(gòu)進(jìn)的中藥材菟絲子，未按照《中國(guó)藥典》規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并記錄，對(duì)購(gòu)進(jìn)的菟絲子等原料藥材也未按規(guī)定留樣。

5、企業(yè)未按照規(guī)定進(jìn)行留樣。如：20150301批和20150501批炎可寧片、2016年之前的原料（黃柏、黃芩等）均未留樣。

6、中藥材鹿角、龜甲未按規(guī)定留樣，批號(hào)1501191、1501201、1501211產(chǎn)品未留樣；阿膠（批號(hào)1403081）穩(wěn)定性考察留樣數(shù)減去考察用量后剩余數(shù)跟實(shí)際數(shù)量不符；2014年“三膠”產(chǎn)品穩(wěn)定性考察均未做24個(gè)月考察；持續(xù)穩(wěn)定性考察用恒溫恒濕間空調(diào)故障，檢查時(shí)未運(yùn)行。

7、留樣室管理不規(guī)范，未建立原藥材、飲片留樣登記臺(tái)賬。

8、進(jìn)廠編號(hào)07170668批的中藥材冬凌草收貨總量65340kg，1922件，企業(yè)按照1307件進(jìn)貨量取樣，現(xiàn)場(chǎng)未查到取樣證明，且無(wú)取樣痕跡。

9、企業(yè)未按操作規(guī)程對(duì)留樣進(jìn)行管理，實(shí)驗(yàn)室留樣室臺(tái)賬中未見(jiàn)入庫(kù)臺(tái)賬中黃芪藥材（批號(hào)140501、150601、160101、160501）的相關(guān)記錄。

10、取樣記錄不完善，原料材取樣記錄截止時(shí)間到2017年1月21日，其他原藥材的取樣未進(jìn)行登記。成品取樣記錄截止時(shí)間到2017年2月23日，其他成品中藥飲片的取樣未進(jìn)行登記。

11、YL-44-1607006批頭孢克洛一次進(jìn)貨10桶,未按企業(yè)《原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》規(guī)定取樣，應(yīng)取4桶，實(shí)際僅取1桶。

12、涉嫌編造記錄，如《原、輔、包材貨位卡》顯示2013年-2016年公司購(gòu)進(jìn)地巴唑原料6批，2000kg，《取樣記錄》顯示共購(gòu)進(jìn)7批，2500kg，批次、數(shù)量不一致；《取樣記錄》顯示2014年1月27日從浙江新賽科藥業(yè)有限公司購(gòu)進(jìn)的100kg地巴唑原料進(jìn)行了取樣，《原、輔、包材貨位卡》、《原輔材料檢驗(yàn)記錄》中無(wú)相應(yīng)購(gòu)進(jìn)、檢驗(yàn)記錄。

五、穩(wěn)定性試驗(yàn)缺陷

1、五維他口服溶液生產(chǎn)地址變更驗(yàn)證批（160301、160302、160303）的成品未進(jìn)行穩(wěn)定性考察實(shí)驗(yàn)。

2、工藝再驗(yàn)證（批號(hào)：20130902、20140201、20140202）產(chǎn)品未進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估和穩(wěn)定性考察，企業(yè)整改僅對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行了《留樣管理規(guī)程》和《產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考察管理規(guī)程》的培訓(xùn)和考核。解郁安神顆粒原批量為10萬(wàn)袋，企業(yè)進(jìn)行了工藝再驗(yàn)證（批號(hào)：20130902、20140201、20140202），于2015年7月變更批量為20萬(wàn)袋。上述三批產(chǎn)品未進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估和穩(wěn)定性考察，不足以支持進(jìn)行批量變更。

3、穩(wěn)定性考察樣品在普通留樣室中存放，未放置在考察箱中，不符合藥典要求。

4、解郁安神顆粒成品（批號(hào)：20180301）持續(xù)穩(wěn)定性考察的部分樣品置于室溫條件。

5、冬凌草片（批號(hào)1702028）持續(xù)穩(wěn)定性考察未進(jìn)行第三個(gè)月的穩(wěn)定性考察檢驗(yàn)。

6、中藥材鹿角、龜甲未按規(guī)定留樣，批號(hào)1501191、1501201、1501211產(chǎn)品未留樣；阿膠（批號(hào)1403081）穩(wěn)定性考察留樣數(shù)減去考察用量后剩余數(shù)跟實(shí)際數(shù)量不符；2014年“三膠”產(chǎn)品穩(wěn)定性考察均未做24個(gè)月考察；持續(xù)穩(wěn)定性考察用恒溫恒濕間空調(diào)故障，檢查時(shí)未運(yùn)行。

7、批號(hào)為20130922的血栓通注射液穩(wěn)定性考察試驗(yàn)中第3月數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏差，但企業(yè)未給予關(guān)注和調(diào)查。

六、標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理缺陷

1、《質(zhì)量控制室標(biāo)準(zhǔn)品/對(duì)照品/對(duì)照藥材的管理規(guī)定》規(guī)定配制好的對(duì)照品溶液可存放6個(gè)月。遠(yuǎn)志山酮Ⅲ和柚皮苷對(duì)照品溶液未進(jìn)行穩(wěn)定性考察，抽查《芍藥苷對(duì)照品溶液穩(wěn)定性研究方案》僅進(jìn)行3個(gè)月穩(wěn)定性考察。

2、酚氨咖敏顆粒成品檢驗(yàn)中，咖啡因含量測(cè)定所用對(duì)照品為該企業(yè)生產(chǎn)所購(gòu)的咖啡因原料。該原料作為工作對(duì)照品使用時(shí)未進(jìn)行標(biāo)定，并用于9批產(chǎn)品（160301-04,160901-05）的放行檢驗(yàn)。

3、9批（160301-04,160901-05）酚氨咖敏顆粒成品放行檢驗(yàn)中，馬來(lái)酸氯苯那敏含量測(cè)定均采用100047-200606批對(duì)照品已過(guò)期，但未對(duì)過(guò)期對(duì)照品的特性量值及適用性進(jìn)行驗(yàn)證便用于產(chǎn)品放行檢驗(yàn)。

4、酚氨咖敏顆粒處方中的輔料蔗糖紅外鑒別項(xiàng)目中，蔗糖對(duì)照品（批號(hào)：111507-20001）僅于2015年5月11日掃描一次，用于2015年-2017年36批蔗糖樣品的紅外圖譜進(jìn)行對(duì)比，且標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品領(lǐng)用臺(tái)賬中無(wú)相關(guān)對(duì)照品領(lǐng)用記錄。

5、對(duì)照品入庫(kù)臺(tái)賬顯示100334-201803批雙氯芬酸鈉對(duì)照品庫(kù)存10瓶（2018年5月6日購(gòu)入5瓶，2018年7月15日購(gòu)入5瓶），現(xiàn)場(chǎng)庫(kù)存5瓶，查詢對(duì)照品領(lǐng)用臺(tái)賬未見(jiàn)其領(lǐng)用記錄。

6、無(wú)對(duì)照品溶液配制記錄（僅記錄取樣量）以及領(lǐng)用記錄，同時(shí)在檢驗(yàn)原始記錄中僅記錄中檢院對(duì)照品的批號(hào)，未體現(xiàn)對(duì)照品溶液的相關(guān)信息，難以溯源。

7、試劑、對(duì)照品無(wú)購(gòu)進(jìn)和使用記錄。

8、QC實(shí)驗(yàn)室未對(duì)檢驗(yàn)用對(duì)照品進(jìn)行嚴(yán)格管理。

現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)“甘草”藥材【有機(jī)氯農(nóng)藥殘留量】項(xiàng)目所用的“農(nóng)藥殘留分析用溶液標(biāo)準(zhǔn)樣品（批號(hào)：1306，定值日期：2013年6月）”說(shuō)明書中規(guī)定保質(zhì)期為一年，但企業(yè)于2016年10月18日檢驗(yàn)“甘草（Y111-1610-01）”仍使用該標(biāo)準(zhǔn)品。

9、質(zhì)量控制部采用進(jìn)口胞磷膽堿鈉標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（CAS ：33818-15-4，批號(hào)：3-JTN-61-1）作為藥品檢驗(yàn)對(duì)照品，用于原料胞磷膽堿鈉（批號(hào)：3A22160312）及胞磷膽堿鈉注射液（批號(hào)：150201）12個(gè)月持續(xù)穩(wěn)定性考察。未將該進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與法定對(duì)照品進(jìn)行比對(duì)、標(biāo)化即投入使用。

10、用于含量測(cè)定的丹參酮ⅡA對(duì)照品溶液存放期限未進(jìn)行考察。

七、文件及記錄管理缺陷

1、陰涼留樣室現(xiàn)場(chǎng)“留樣樣品銷毀單”、常溫留樣室使用的“溫濕度記錄表”仍使用已被廢棄的版本，且缺少文件編號(hào)。

2、實(shí)驗(yàn)室未建立樣品接收、分樣、領(lǐng)用、暫存記錄，對(duì)罌粟殼、麻黃在實(shí)驗(yàn)室中的粉碎、剩余樣品、廢棄處理未建立記錄。

3、實(shí)驗(yàn)室未按照企業(yè)制定的《實(shí)驗(yàn)室原始數(shù)據(jù)的管理規(guī)定》對(duì)薄層色譜照片進(jìn)行電子數(shù)據(jù)管理，僅由實(shí)驗(yàn)員手機(jī)拍照后打印，原始電子照片未進(jìn)行統(tǒng)一存儲(chǔ)和備份。

4、HPLC（編號(hào)：JY-014）計(jì)算機(jī)中存在部分難以溯源文件，如存儲(chǔ)通道為G盤新建文件夾201文件夾中記錄有2016.3.4的進(jìn)樣數(shù)據(jù)（包括氨基比林對(duì)照1、2，咖啡因，溶劑，樣1-2），提示為酚氨咖敏顆粒，但電子數(shù)據(jù)無(wú)樣品名稱、批號(hào)等信息，且追溯儀器使用記錄未見(jiàn)登記、未出報(bào)告；如存儲(chǔ)通道為G盤成品半成品酚氨咖敏顆粒1600302成品馬來(lái)酸氯苯那敏的文件夾中包含“新建文件夾”，其中有文件名為“樣1-1,樣1-2,樣1-3,樣1-4”的數(shù)據(jù)，且追溯儀器使用記錄未見(jiàn)登記、未出報(bào)告。

5、實(shí)驗(yàn)室高效液相色譜儀的《儀器使用日志》每天使用一張記錄頁(yè)，且每張記錄頁(yè)僅記錄1-2條儀器使用信息，剩余部分留空，記錄不連續(xù)，存在潛在修改的可能性。除批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄外，其它的輔助記錄未受控發(fā)放；已作廢的文件無(wú)作廢標(biāo)識(shí)。

6、兩份相同版本號(hào)的《解郁安神顆粒中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（TS-QC-j001-02）規(guī)定的解郁安神浸膏檢測(cè)項(xiàng)目不同。

7、部分輔助記錄（如中藥材留樣登記臺(tái)賬）未進(jìn)行歸檔；20160601、20171201批解郁安神顆粒生產(chǎn)記錄中均存在遮蓋原始數(shù)據(jù)修改記錄的情況。

8、精密儀器室（一）現(xiàn)場(chǎng)高效液相色譜儀使用未經(jīng)審核、批準(zhǔn)的手寫操作規(guī)程。

9、高效液相色譜儀工作站未實(shí)行三級(jí)權(quán)限管理，試驗(yàn)人員均使用管理員賬號(hào)登錄進(jìn)行操作；跟蹤審查日志未開(kāi)啟；檢驗(yàn)數(shù)據(jù)未進(jìn)行備份。

10、未建立計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理程序，未對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證、關(guān)鍵數(shù)據(jù)管理、系統(tǒng)安全管理及清單管理等制定相關(guān)的管理規(guī)程。

11、原子吸收光譜儀計(jì)算機(jī)系統(tǒng)無(wú)審計(jì)追蹤功能，未使用密碼來(lái)控制系統(tǒng)登錄。

12、在數(shù)據(jù)管理方面存在缺陷。SZA620型熱風(fēng)循環(huán)干燥機(jī)再驗(yàn)證報(bào)告[PQP-0712(002-003)]所附原始記錄中，懸浮粒子測(cè)定數(shù)據(jù)非原始打印數(shù)據(jù)（為手工抄寫），細(xì)菌內(nèi)毒素原始測(cè)定數(shù)據(jù)未歸入報(bào)告中。

13、黃芪檢驗(yàn)原始記錄中重金屬及有害元素僅有銅元素的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖譜，其他四種重金屬元素?zé)o標(biāo)準(zhǔn)曲線圖譜。

14、原始記錄數(shù)據(jù)丟失無(wú)法溯源。

（1）氯霉素原料藥（批號(hào)：0091404003）檢驗(yàn)原始記錄丟失。該批原料藥檢驗(yàn)報(bào)告日期為2014年7月22日，檢驗(yàn)日期為2014年7月21日。相關(guān)檢驗(yàn)用儀器高效液相色譜儀（型號(hào)：Ultimate3000，儀器編號(hào)：H255）和天平無(wú)2014年7月份的儀器使用記錄；氣相色譜儀（型號(hào)：GC-2014C，儀器編號(hào)：H260）中無(wú)相應(yīng)數(shù)據(jù)，無(wú)儀器使用記錄。

（2）氣相色譜儀（儀器編號(hào)：H260）2014年工作站內(nèi)的數(shù)據(jù)丟失，且未備份。

15、質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)設(shè)備使用記錄不規(guī)范不完整。如菌種滅活記錄未記錄設(shè)備編號(hào)；編號(hào)為02034的超凈工作臺(tái)使用記錄上無(wú)設(shè)備唯一性標(biāo)識(shí)；使用編號(hào)02052的電熱恒溫干燥箱對(duì)培養(yǎng)皿進(jìn)行滅菌，未記錄滅菌時(shí)間。

16、胞磷膽堿鈉（批號(hào)：3A22160312）含量測(cè)定的原始檢驗(yàn)記錄中，高效液相色譜圖無(wú)進(jìn)樣時(shí)間、操作人等信息。

八、其它物料及產(chǎn)品的檢驗(yàn)或委托檢驗(yàn)缺陷

1、企業(yè)購(gòu)進(jìn)的中藥材菟絲子，未按照《中國(guó)藥典》規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并記錄，對(duì)購(gòu)進(jìn)的菟絲子等原料藥材也未按規(guī)定留樣。

2、部分檢驗(yàn)項(xiàng)目原始記錄未代入滴定液校正值進(jìn)行計(jì)算，例如低硼硅玻璃管制注射劑瓶（20180143批）內(nèi)表面耐水性檢測(cè)未將0.01mol/L的鹽酸滴定液校正值代入計(jì)算。

3、一原料紫外鑒別無(wú)譜圖，無(wú)樣品配制記錄，企業(yè)配備的紫外分光光度計(jì)不支持圖譜導(dǎo)出或打印，無(wú)使用前儀器的校正檢查的規(guī)定和記錄。

4、HPLC測(cè)定未做系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，SOP中亦未規(guī)定。

5、含量測(cè)定有手動(dòng)積分情形，無(wú)相應(yīng)的審批記錄，檢驗(yàn)SOP中未對(duì)積分事件作出規(guī)定。

6、檢驗(yàn)原始記錄中多次出現(xiàn)計(jì)算錯(cuò)誤。續(xù)斷（批號(hào)：151001、150601、180401），計(jì)算公式中未代入稀釋倍數(shù)，含量測(cè)定結(jié)果比實(shí)際結(jié)果減少了10倍。菟絲子（批號(hào)：151001），計(jì)算公式中稀釋倍數(shù)代錯(cuò)，含量測(cè)定結(jié)果比實(shí)際結(jié)果減少了10倍。桃仁（批號(hào)：150701），計(jì)算公式中稀釋倍數(shù)代錯(cuò)，含量測(cè)定結(jié)果比實(shí)際結(jié)果增加了2.5倍，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不得少于2.0%，原始記錄中錯(cuò)誤計(jì)算結(jié)果為4.3%，代入正確稀釋倍數(shù)計(jì)算結(jié)果為1.7%，實(shí)際檢驗(yàn)結(jié)果不合格。檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員、化學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人均未能發(fā)現(xiàn)以上錯(cuò)誤。

7、2016年以來(lái)企業(yè)共購(gòu)進(jìn)原藥材枸杞子4批、冬蟲夏草1批，企業(yè)對(duì)2016年8月、2017年2月和2017年12月購(gòu)進(jìn)的枸杞子進(jìn)行了委托檢驗(yàn)，但出具的檢驗(yàn)報(bào)告項(xiàng)目不全，缺少二氧化硫、浸出物等項(xiàng)；2016年7月購(gòu)進(jìn)的枸杞子和2017年9月購(gòu)進(jìn)的冬蟲夏草未進(jìn)行自檢和委托檢驗(yàn)，成品檢驗(yàn)報(bào)告引用供應(yīng)商的檢驗(yàn)結(jié)果。

8、未按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)：

（1）藥材黃芪（批號(hào)YLGJ0244-1702）未進(jìn)行含量測(cè)定、重金屬及有害元素、有機(jī)農(nóng)藥殘留檢驗(yàn)即投入使用；藥材枸杞（批號(hào)YLGS0285-1701）未進(jìn)行含量測(cè)定、重金屬及有害元素檢驗(yàn)即投入使用。

（2）苦杏仁（批號(hào)YLGS0220-1704）牡丹皮（批號(hào)YLGJ0025-1703）、紫蘇葉（批號(hào)YLYL0046-1701）未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行【檢查項(xiàng)目】和【含量測(cè)定】檢驗(yàn)。

（3）牡丹皮（批號(hào)171025）、醋鱉甲（批號(hào)170626批）、天冬（批號(hào)170912批）、龍膽（批號(hào)170730）、酒萸肉（批號(hào)170505）、酒黃精（批號(hào)170731）未按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行【含量測(cè)定】檢驗(yàn)。

9、QC主管既負(fù)責(zé)原輔料檢驗(yàn)報(bào)告書的簽發(fā)，同時(shí)又負(fù)責(zé)原輔料的審核放行。

10、檢驗(yàn)原始記錄中所有藥材顯微鑒別檢驗(yàn)結(jié)果均用打印的文字描述，無(wú)繪圖或拍照，并且未建立顯微鏡使用記錄。

11、酸棗仁檢驗(yàn)原始記錄中水分的限度規(guī)定與企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（編號(hào)：TS-YF-0129-8）規(guī)定不一致，原始檢驗(yàn)記錄水分不得少于9.0%，企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水分不得少于13.0%。

12、151101批沉香（用于女寶膠囊生產(chǎn)）未檢驗(yàn)特征圖譜和含量測(cè)定。

13、參與反應(yīng)的主要物料正丙醇未按注冊(cè)申報(bào)資料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)目檢驗(yàn)，缺少折光率和水分項(xiàng)目的檢驗(yàn)。

14、Agilent 1200 高效液相色譜儀，原藥材含量測(cè)定的圖譜手動(dòng)積分或者數(shù)據(jù)廢棄后操作人員沒(méi)有記錄過(guò)程，未經(jīng)主管批準(zhǔn)。

15、未按照中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)陳皮、麥芽藥材的黃曲霉毒素進(jìn)行檢驗(yàn)。

16、胞磷膽堿鈉注射液（批號(hào)：151101）采用高效液相色譜法進(jìn)行含量測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)考察，未按《中國(guó)藥典》要求進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。

17、未按批進(jìn)行取樣檢測(cè)。鹽酸賴氨酸原料貨位卡標(biāo)識(shí)201411231批，實(shí)際存放201411231（48.9kg)、201506041(50kg)兩批原料，企業(yè)不能提供201506041批檢驗(yàn)報(bào)告。

18、該企業(yè)實(shí)驗(yàn)室未配備高效液相色譜儀，不能進(jìn)行必要的含量測(cè)定。企業(yè)部分產(chǎn)品（如甘草、陳皮）的重金屬、農(nóng)藥殘留量和黃曲霉毒素等檢驗(yàn)項(xiàng)目委托玉林市食品藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，但2013年、2014年上述兩個(gè)產(chǎn)品均未做委托檢驗(yàn)。

19、檢驗(yàn)儀器不能滿足生產(chǎn)精制冠心片檢驗(yàn)需要。如缺少氣相色譜儀，未檢測(cè)輔料硬脂酸鎂的含量；缺少揮發(fā)油測(cè)定器，未檢測(cè)降香揮發(fā)油的含量；紫外分光光度儀系2015年初購(gòu)買，未檢測(cè)外購(gòu)的紅花的吸收度。上述檢驗(yàn)項(xiàng)目也未進(jìn)行委托檢驗(yàn)。

20、批號(hào)為361503014的甘露醇未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)進(jìn)行檢測(cè)。

21、企業(yè)不具備重金屬及農(nóng)藥殘留量等項(xiàng)目的檢驗(yàn)?zāi)芰?，也未與相關(guān)機(jī)構(gòu)簽訂委托檢驗(yàn)協(xié)議，但該企業(yè)2014年未經(jīng)上述項(xiàng)目檢驗(yàn)即銷售甘草等品種中藥飲片。

22、大腸埃希菌種沒(méi)有相應(yīng)的銷毀記錄。

23、關(guān)于猴頭菌菌種使用和管理問(wèn)題。

（1）2016年1月以前，企業(yè)生產(chǎn)的猴頭菌絲體使用的菌種為企業(yè)自傳菌種，該菌種來(lái)自霸王藥業(yè)，旺龍藥業(yè)接收后未進(jìn)行菌種鑒定和確認(rèn)。

新版藥典頒布后，企業(yè)為了應(yīng)對(duì)相應(yīng)的新的標(biāo)準(zhǔn)，于2015年7月20日在中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心（中國(guó)科學(xué)院微生物研究所）購(gòu)買回3支猴頭菌原始菌種（菌種編號(hào)：5.0028，5.0581，5.0823），清單上猴頭菌的屬名、種名與中國(guó)藥典一致，之后進(jìn)行了復(fù)蘇、擴(kuò)增、實(shí)驗(yàn)性培養(yǎng)及正式生產(chǎn)，但其菌種的復(fù)蘇、擴(kuò)增、儲(chǔ)存均無(wú)可追溯記錄。

（2）企業(yè)批生產(chǎn)記錄中涉及菌種來(lái)源的均記錄為中科1號(hào)（5.0028），但目前在生產(chǎn)中使用的菌種無(wú)可追溯編號(hào)，無(wú)法溯源至原始菌種——中科1號(hào)（5.0028）。

24、高效液相色譜儀（設(shè)備編號(hào)：C60015）系統(tǒng)使用日志顯示，該公司于2017年7月9日10:06:54、10:38:13、11:10:30、11:43:18、12:15:12、12:51:34、13:43:23進(jìn)行了七次進(jìn)針操作，用于測(cè)定對(duì)羥基苯甲酸乙酯的有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)目。因10:38:13、11:43:18兩針的結(jié)果與預(yù)期不符，檢驗(yàn)員直接將該兩未進(jìn)行調(diào)查。