我們都知道，性激素會(huì)驅(qū)動(dòng)男性和女性表現(xiàn)出不同的特性，比如女性的乳房增大、臀部變寬；男性肌肉量增加、毛發(fā)生長(zhǎng)迅速等；但如今研究人員發(fā)現(xiàn)激素還會(huì)對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生明顯的影響，而且會(huì)幫助機(jī)體嵌入一種特殊機(jī)制來(lái)幫助抵御和保護(hù)機(jī)體抵御多種疾病的發(fā)生。

有研究表明，這或許存在一定的進(jìn)化學(xué)依據(jù)，物種的生存意味著男性更容易被病毒入侵感染，但女性機(jī)體反應(yīng)性較強(qiáng)的免疫系統(tǒng)卻會(huì)讓其對(duì)自身免疫疾病和過(guò)敏癥變得敏感。

圖片來(lái)源：Michael Verhoef/Flickr, CC BY

病毒將男性視為弱者

相比女性而言，男性死于感染性疾病的數(shù)量明顯高于前者；比如，男性因結(jié)核病死亡的可能性是女性的1.5倍，感染EB病毒后因霍奇金淋巴瘤死亡的可能性是女性的2倍；而且感染HPV后患癌死亡的可能性是女性的5倍。這是因?yàn)榕詸C(jī)體的免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)外來(lái)入侵者產(chǎn)生一種強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，尤其是病毒。

當(dāng)男性機(jī)體的睪酮趨于減弱免疫反應(yīng)時(shí)，女性機(jī)體的雌二醇則會(huì)增加機(jī)體免疫細(xì)胞的數(shù)量和反應(yīng)強(qiáng)度，因此女性更容易從感染性疾病中恢復(fù)過(guò)來(lái)。所有這些或許都反應(yīng)了病毒驅(qū)動(dòng)自己生存的卑鄙進(jìn)化方式；女性更容易產(chǎn)生多種機(jī)制來(lái)傳播感染，主要是通過(guò)母嬰傳播方式或者母乳喂養(yǎng)方式，因此女性是病毒非常適于傳播的“宿主”。

此外，病毒還會(huì)將男性視為較弱的性別，當(dāng)流行性術(shù)語(yǔ)提出“男性流感”這個(gè)詞時(shí)，也就是說(shuō)男性更容易患流感出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，有證據(jù)顯示男性更容易患流感是因?yàn)槠錂C(jī)體免疫反應(yīng)減弱所致。然而，增加男性對(duì)感染的易感性或許并不是病原體得以長(zhǎng)期生存的優(yōu)勢(shì)，如果病原體誘發(fā)宿主出現(xiàn)了多種疾病，那么最終宿主或許就會(huì)死亡，而病毒也將失去賴(lài)以生存的宿主。病原體往往會(huì)通過(guò)不斷修飾自身來(lái)在女性懷孕、生產(chǎn)或母乳喂養(yǎng)時(shí)進(jìn)行病毒傳播，正因?yàn)槿绱耍芏嗳嘶蛟S早已經(jīng)習(xí)慣女性會(huì)在不同代間引導(dǎo)廣泛傳播的事實(shí)了。

然而這一特性或許并不足以確定病毒持續(xù)的生存情況，兩性的健康或是維持健康生育的必備條件，而這也能夠幫助宿主抵御病原體的入侵，因此病原體對(duì)男性的沖擊或許能夠通過(guò)其機(jī)體免疫系統(tǒng)的其它優(yōu)勢(shì)來(lái)平衡。

自身免疫疾病

兩性之間在免疫系統(tǒng)上最明顯的差異就是自身免疫疾病，這種疾病影響著大約8%的人口健康，但其中受影響的人群中78%都是女性，女性患多種自身免疫疾病的可能性是男性的3倍。當(dāng)免疫系統(tǒng)開(kāi)啟并且攻擊宿主自身的細(xì)胞或組織時(shí)就會(huì)誘發(fā)自身免疫疾病，而同時(shí)也開(kāi)啟了一種疾病慢性循環(huán)來(lái)誘發(fā)特殊器官損傷或破壞，這些疾病包括1型糖尿病、狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥，有多達(dá)80種疾病都會(huì)影響機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)，比如腸道、骨質(zhì)、關(guān)節(jié)和神經(jīng)系統(tǒng)等。

以狼瘡為例，機(jī)體免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地攻擊患者自身的DNA來(lái)促進(jìn)多個(gè)器官損傷，最終導(dǎo)致患者體重下降、貧血，最終引發(fā)心臟和腎臟衰竭等；十分之九的狼瘡患者都是女性，而且臨床觀察結(jié)果顯示，激素或許也是罪魁禍?zhǔn)住?/p>

男性和女性之間在疾病易感性上的差異趨向于在青春期后表現(xiàn)出來(lái)，尤其在女性孕期會(huì)出現(xiàn)明顯差異，正相反，絕經(jīng)或許和女性疾病嚴(yán)重程度降低直接相關(guān)。有研究就認(rèn)為女性的雌激素水平和狼瘡的加劇直接相關(guān)，雌激素能夠直接對(duì)特殊的漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞產(chǎn)生租用來(lái)促進(jìn)其分泌炎性信號(hào)，從而加劇狼瘡的癥狀表現(xiàn)；盡管這些樹(shù)突細(xì)胞對(duì)于抵御病毒感染非常重要，但在狼瘡和多發(fā)性硬化癥的背景下這些細(xì)胞或許會(huì)誘發(fā)更明顯的機(jī)體損傷。

激素和過(guò)敏反應(yīng)

九分之一的澳大利亞人（250多萬(wàn)人）都會(huì)遭受哮喘癥的影響，哮喘癥能夠使得患者氣管狹窄隆起，當(dāng)患者遭遇諸如花粉等環(huán)境過(guò)敏原時(shí)就會(huì)出現(xiàn)難以呼吸的表現(xiàn)。女性患哮喘癥的風(fēng)險(xiǎn)是男性的兩倍，更有意思的是在進(jìn)入青春期之前男性往往對(duì)哮喘癥更易感，但當(dāng)青春期后，女性則更容易受到哮喘癥的影響，而且會(huì)表現(xiàn)出比男性更加嚴(yán)重的癥狀；截至目前為止，其中所涉及的具體分子機(jī)制研究人員并不清楚，但他們推測(cè)激素或許在其中扮演著關(guān)鍵的角色。

在最近的一項(xiàng)研究中，研究者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，男性具體中較高水平的睪酮能夠幫其抵御過(guò)敏性哮喘癥的發(fā)生，在青春期期間，睪酮的水平會(huì)不斷增加；睪酮能夠扮演先天性淋巴細(xì)胞（ILC2）的潛在抑制子的角色，而ILC2能夠在肺部積累并開(kāi)啟哮喘癥發(fā)生，當(dāng)個(gè)體暴露于花粉、粉塵等常見(jiàn)過(guò)敏原中時(shí)，ILC2細(xì)胞就能夠釋放炎性信號(hào)，驅(qū)動(dòng)個(gè)體氣管隆起變窄。睪酮能夠降低男性肺部ILC2的數(shù)量，而女性機(jī)體的激素則不會(huì)提供任何保護(hù)性的效應(yīng)。

研究者認(rèn)為，免疫力和性別之間的關(guān)系遠(yuǎn)比我們之前想象得要為復(fù)雜，后期研究人員還需要進(jìn)行更為深入的研究來(lái)更好地理解驅(qū)動(dòng)男性和女性機(jī)體不同反應(yīng)的原因；但最近的研究發(fā)現(xiàn)或許為研究人員潛在靶向作用激素途徑或受體來(lái)幫助治療多種疾病提供新的思路和希望。

原始出處：【1】The evolution of sex-specific virulence in infectious diseases

Nature Communications    doi：10.1038/ncomms13849

【2】Characteristics of Hodgkin's Lymphoma after Infectious Mononucleosis

N Engl J Med   DOI： 10.1056/NEJMoa023141

【3】Sex Differences in Risk Factors and Natural History of Oral Human Papillomavirus Infection.

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【4】Sex differences in immune responses

Nature Reviews Immunology     doi：10.1038/nri.2016.90

【5】Sex Differences in Autoimmune Disease from a Pathological Perspective

Am J Pathol    doi： 10.2353/ajpath.2008.071008

【6】Autoimmune diseases ： pathogenesis， chemistry and therapy

【7】Systemic Lupus Erythematosis (SLE)

【8】The TLR-mediated response of plasmacytoid dendritic cells is positively regulated by estradiol in vivo through cell-intrinsic estrogen receptor α signaling

Blood     doi：10.1182/blood-2011-08-371831

【9】The National Asthma Council Australia

【10】Androgen signaling negatively controls group 2 innate lymphoid cells

JEM    DOI：10.1084/jem.20161807

【11】Man flu is real， but women get more autoimmune diseases and allergies

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