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內(nèi)分泌治療

 閑看風(fēng)過(guò) 2019-03-21

本文為資深姐妹傾情撰寫,圍繞內(nèi)分泌治療期間眾多病友集中困擾的問(wèn)題,請(qǐng)教專業(yè)醫(yī)生,總結(jié)出的一些心得體會(huì)。即將或是正在內(nèi)分泌治療的姐妹們,可以閱讀下,希望能夠減輕大家對(duì)內(nèi)分泌治療的恐懼感。

本文綱要

① 為什么內(nèi)分泌治療值得「歡喜」

「餓死」癌細(xì)胞的兩大途徑

③ 切斷雌激素來(lái)源的兩大手段

“子宮內(nèi)膜增厚、卵巢囊腫、月經(jīng)紊亂...”談?wù)剝?nèi)分泌治療的副作用

⑤ 服藥期間的5個(gè)困惑

  • 需要定期檢測(cè)內(nèi)膜厚度嗎?

  • 雌激素檢測(cè)偏高正常嗎?

  • 來(lái)月經(jīng)了怎么辦?

  • 什么情況下,需要聯(lián)合卵巢抑制?

  • 內(nèi)分泌藥物為什么要吃5-10年那么久?

乳腺癌術(shù)后全身性治療手段的“三駕馬車”:化療有點(diǎn)苦,靶向有點(diǎn)貴,而內(nèi)分泌治療則是有點(diǎn)煩,也有點(diǎn)累——不僅使用時(shí)間長(zhǎng),問(wèn)題還有一籮筐!

但是,對(duì)這種治療手段首先還是要“喜”的,畢竟有藥可醫(yī)就是治療的一大幸事,伴隨而來(lái)的“憂”,只能說(shuō)是“甜蜜的煩惱”。

什么內(nèi)分泌治療值得「歡喜」

相信很多人都聽(tīng)過(guò)一句話:“得了癌癥是不幸的,但如果罹患乳腺癌,則是不幸中的萬(wàn)幸!”


之所以這樣說(shuō),是因?yàn)樵缙谌橄侔┲委熂皶r(shí)、得當(dāng),完全有可能治愈,是嗎?

有一定的道理。但這只是結(jié)果,不是背后的原因。


其背后一個(gè)非常重要的原因是:現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),部分類型(ER、PR陽(yáng)性)的乳腺癌細(xì)胞,和人體內(nèi)的雌激素、孕激素密切相關(guān)。

通俗來(lái)講,雌激素、孕激素是這部分癌細(xì)胞(ER、PR陽(yáng)性)賴以生存的土壤和養(yǎng)料!

因此,一個(gè)清晰明了的治療邏輯就躍然而出了——讓癌細(xì)胞接受不到這些激素,斷其糧草,讓環(huán)境不再適合它們生長(zhǎng),不就可以達(dá)到治療的目的了嗎?

是的,這就是乳腺癌的內(nèi)分泌治療邏輯,是不是非常熟悉的感覺(jué)?和現(xiàn)在非常流行的“酸性體質(zhì)”、“堿性體質(zhì)”等養(yǎng)生邏輯簡(jiǎn)直如出一轍啊,但從治療邏輯來(lái)看,是不是更清晰、更靠譜呢?

所以,「內(nèi)分泌治療」現(xiàn)在成為激素依賴型乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療手段,是乳腺癌綜合治療手段中的重要一環(huán)。

而且,其毒副反應(yīng)輕,相對(duì)經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,往往具有其他治療措施不可替代,甚至無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)。

死癌細(xì)胞的兩大途徑

既然要給癌細(xì)胞斷糧,那具體要怎么做呢?目前,主要有兩大類實(shí)現(xiàn)途徑。

 途徑一 :給它吃替代劑類似糖和甜味劑的關(guān)系

這個(gè)途徑的主要用藥,在醫(yī)學(xué)上叫選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑,其代表藥物有大名鼎鼎的三苯氧胺(他莫昔芬)法樂(lè)通(托瑞米芬)。

作用原理 讓偽裝的假雌激素(例三苯氧胺)與癌細(xì)胞相結(jié)合,從而阻斷癌細(xì)胞與真正雌激素間的聯(lián)結(jié),從而達(dá)到治療的目的。

 途徑二 :斷糧,就像大荒年,沒(méi)有供給

這種途徑的主要用藥叫雌激素消除劑。人體內(nèi)產(chǎn)生雌激素的來(lái)源主要有兩個(gè):一是卵巢,二是雄激素、脂肪等的轉(zhuǎn)化。

絕經(jīng)前女性體內(nèi),超過(guò)90%以上的雌激素是通過(guò)卵巢」提供的,另外由腎上腺產(chǎn)生的雄激素、脂肪等,通過(guò)體內(nèi)一種叫「芳香化酶」的物質(zhì),進(jìn)行轉(zhuǎn)化后也會(huì)形成雌激素。

斷雌激素來(lái)源的兩大手段

對(duì)于絕經(jīng)前的女性,如果要進(jìn)行激素消除,就必須對(duì)兩大途徑源——卵巢、雄激素/脂肪等的轉(zhuǎn)化,進(jìn)行干擾。

而對(duì)絕經(jīng)后女性,只需切斷后一條路徑(雄激素/脂肪等的轉(zhuǎn)化)就可以了。

當(dāng)然,針對(duì)這兩條不同路徑,我們使用的手段是不同的。

 ① 卵巢去勢(shì) 

對(duì)于卵巢功能的阻斷,也叫卵巢去勢(shì)(OFS),目前有三種方法:手術(shù)、放療和藥物。

手術(shù)、放療 是比較經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、一勞永逸的方法,但這種方式比較殘忍,除非醫(yī)生認(rèn)為病情需要,或者患者經(jīng)濟(jì)條件比較困難、不再有生育要求等等。

目前采用更多的是藥物去勢(shì)」(促性腺激素釋放激素類似物:LHRH-a),因?yàn)樗幬镒饔檬?/span>可逆的,也就是說(shuō),停藥后,卵巢功能還可能獲得恢復(fù)。

這樣對(duì)患者來(lái)說(shuō),尤其是一些年輕患者,保留了一定的生育可能性,身體方面的副反應(yīng)也會(huì)略輕些。

其代表藥物為諾雷德(戈舍瑞林)、抑那通(亮丙瑞林)。

 ② 芳香化酶抑制劑(AI)

對(duì)于體內(nèi)通過(guò)芳香化酶轉(zhuǎn)化而來(lái)的雌激素,使用芳香化酶抑制劑。

從名字就很好理解了,它就是用來(lái)控制這種酶的,消除了芳香化酶,轉(zhuǎn)化過(guò)程無(wú)法進(jìn)行,也就阻斷了這條產(chǎn)生途徑。

目前臨床上較普遍運(yùn)用的已經(jīng)是「第三代芳香化酶抑制劑了,它包括阿那曲唑(瑞寧得)、來(lái)曲唑(弗?。?/span>、依西美坦,和第一、二代相比更安全,身體副作用更小

 ③ 副作用 

但這兩類藥物帶來(lái)的主要副作用集中在骨骼鈣質(zhì)流失,關(guān)節(jié)肌肉疼痛、高血壓、血脂異常、性欲降低等方面。

由于絕經(jīng)本身就容易造成骨質(zhì)疏松,而這類藥物的使用會(huì)使體內(nèi)激素水平迅速下降,可能較正常更年期反應(yīng)更為劇烈,對(duì)骨骼鈣質(zhì)流失方面的影響更大。

* 建議:服藥期間注意鈣和維生素D3的補(bǔ)充,并定期進(jìn)行骨密度監(jiān)測(cè)。

如果出現(xiàn)了骨質(zhì)疏松的情況,可以考慮使用雙膦酸鹽類藥物進(jìn)行治療。

目前比較常用的有唑來(lái)膦酸」,它不僅有治療骨質(zhì)疏松的功效,同時(shí)還能預(yù)防和治療骨轉(zhuǎn)移。

因此,現(xiàn)在也有醫(yī)生建議,在進(jìn)行這種“雙抑制療法“(OFS AI)的同時(shí),半年一次使用唑來(lái)膦酸。

當(dāng)然,以上所介紹的主要是針對(duì)早期乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療的兩大類型用藥。

廣義來(lái)說(shuō),乳腺癌的內(nèi)分泌治療還包括大劑量雌激素、孕激素、雄激素,雌激素受體下調(diào)劑(氟維司群)等,因?yàn)檫m用范圍相對(duì)較小,這里就不贅述了。

內(nèi)

分泌治療的副作用

常言道:是藥三分毒!藥物能幫我們有效控制病情,但隨之而來(lái)也有代價(jià)——不良反應(yīng)。

當(dāng)然,每個(gè)人具體情況不同,不是所有副作用你都會(huì)碰到,即便有副作用,也不是都無(wú)法忍受,也不是都會(huì)影響到你的正常生活。

知道哪些是常見(jiàn)的藥物副作用,會(huì)讓你在遭遇這些問(wèn)題的時(shí)候,不至于太過(guò)緊張,讓你能更好的面對(duì)它們。

由于不同的藥物帶來(lái)的副作用是不同的,下面我就分別簡(jiǎn)單介紹下。

 ① 三苯氧胺的副作用 

吃三苯氧胺的很少有不煩它的,子宮內(nèi)膜增厚、卵巢囊腫、月經(jīng)紊亂等等,如果你定期做婦科檢查,對(duì)這些擾人的異常信號(hào),相信你就不會(huì)陌生。

雖然它們通常只是良性的病變提醒,但對(duì)于我們這些已經(jīng)得了乳腺癌的姐妹們來(lái)說(shuō),真是“整個(gè)人都不好了”!

但是如果你理解了三苯氧胺的藥物原理,你就會(huì)發(fā)現(xiàn),其實(shí)這些異常反應(yīng)的產(chǎn)生是正常的。

三苯氧胺藥物原理

三苯是一種假雌激素,我們用它來(lái)迷惑癌細(xì)胞,但它還沒(méi)有智能到只迷惑癌細(xì)胞,我們身體里,所有需要雌激素的正常細(xì)胞,其實(shí)也被她迷惑了。

子宮、卵巢接觸不到真正的雌激素,它們很難正常工作,內(nèi)膜增厚、卵巢囊腫、月經(jīng)紊亂等等異常表現(xiàn)就出現(xiàn)了。

關(guān)于內(nèi)膜增厚這里多說(shuō)兩句,子宮內(nèi)膜在月經(jīng)周期的變化為:由薄變厚→月經(jīng)期自然脫落(內(nèi)膜變?。?/span>→由薄變厚......這是一個(gè)循環(huán)的過(guò)程。

所以,對(duì)于絕經(jīng)前患者,服用三苯期間產(chǎn)生的月經(jīng)紊亂所導(dǎo)致的內(nèi)膜增厚現(xiàn)象是十分正常」的。

* 專家建議,內(nèi)膜厚度在19mm以下(正常為4-10mm)都可以接受,頻繁進(jìn)行刮宮這類激進(jìn)的醫(yī)療操作,意義并不大。

對(duì)于絕經(jīng)后患者若是出現(xiàn)卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜增厚、陰道出血等異常情況,需要及時(shí)就醫(yī)。

在美國(guó),內(nèi)膜厚度超過(guò)8mm可能需要考慮活檢。

 ② 雙抑制療法—骨質(zhì) 

“雙抑制療法“(OFS AI)最常見(jiàn)的副作用表現(xiàn)在骨質(zhì)方面,當(dāng)然骨質(zhì)酥松一般是感覺(jué)不出來(lái)的,通常更顯而易見(jiàn)的表現(xiàn)是肌肉關(guān)節(jié)的酸痛,比如肩關(guān)節(jié)、指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)等等。

這些疼痛本身都可以承受,但它帶來(lái)的心理負(fù)擔(dān)卻并不輕。估計(jì)你已經(jīng)猜到了,就是“會(huì)不會(huì)是骨轉(zhuǎn)移了?”

通常情況下,這種肌肉骨關(guān)節(jié)酸痛,都只是藥物的副作用的正常表現(xiàn)」。但是,如果出現(xiàn)明確痛點(diǎn),持續(xù)疼痛無(wú)法緩解,那最好還是去醫(yī)院做個(gè)骨掃描排除下放心。

 ③ 雙抑制療法—夫妻生活

除了骨骼問(wèn)題,這種方案帶來(lái)另外一個(gè)比較隱秘的痛——影響夫妻生活。以個(gè)人的親身體驗(yàn),我覺(jué)得最重要的是——事在人為!

藥物帶來(lái)困擾是一定的,但夫妻間的問(wèn)題,絕不可能僅因?yàn)樗幬锞湍芷鸬劫|(zhì)的改變,它和家庭生活中需要面臨的所有困難一樣:如果夫妻雙方愿意一起共同面對(duì),一切就都不是問(wèn)題!

藥期間的5個(gè)困惑

 Q1:是否需要定期檢測(cè)內(nèi)膜? 

這個(gè)問(wèn)題要將絕經(jīng)前、絕經(jīng)后以及采用抑制療法的人群分開(kāi)討論。

絕經(jīng)前:這種藥物性內(nèi)膜增厚其實(shí)是正常的,不必進(jìn)行刮宮這類激進(jìn)的醫(yī)療操作,增加監(jiān)測(cè)次數(shù)也意義不大。

絕經(jīng)后:若是出現(xiàn)卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜增厚、陰道出血等異常情況,需要及時(shí)就醫(yī)。

抑制療法:在抑制作用下,子宮應(yīng)該呈現(xiàn)萎縮的狀態(tài),過(guò)程中不太會(huì)出現(xiàn)內(nèi)膜增厚、卵巢囊腫等問(wèn)題,但如果有異?,F(xiàn)象,請(qǐng)及時(shí)就醫(yī),查明原因。

 Q2:雌激素檢測(cè)偏高正常嗎?

沒(méi)有問(wèn)題,這是藥物的正常反應(yīng)。三苯的藥用原理就是和雌激素去競(jìng)爭(zhēng),優(yōu)先和細(xì)胞結(jié)合,因此真正的雌激素就會(huì)游蕩在血液中無(wú)處可去。

這個(gè)時(shí)候,你去查激素水平,當(dāng)然會(huì)比正常情況要高,所以不必?fù)?dān)心。如果你不是處于圍絕經(jīng)期、有換芳香化酶抑制劑類藥物的需求,并沒(méi)有太大必要去監(jiān)測(cè)激素水平。

 Q3:來(lái)月經(jīng)了怎么辦?

用三苯氧胺期間來(lái)月經(jīng)是正常的,這種現(xiàn)象并不會(huì)影響治療效果。

現(xiàn)在會(huì)有一種情況是:醫(yī)生要求,吃三苯后如果月經(jīng)恢復(fù),就換打諾雷得(或抑那通),吃芳香化酶抑制劑。

有人會(huì)誤解:是不是因?yàn)樵陆?jīng)恢復(fù)了,激素水平高,三苯效果不好了?

我估計(jì),主治醫(yī)生可能本來(lái)給你制定的內(nèi)分泌方案就是“打針 吃藥”。但是,因?yàn)檫@個(gè)針比較貴,很多地方還不進(jìn)醫(yī)保,而化療后,很多人都會(huì)暫時(shí)性停經(jīng),既然在停經(jīng),其效果和打針就是一樣的,所以從經(jīng)濟(jì)角度」考慮,就不浪費(fèi)這個(gè)錢了,所以這是醫(yī)生為患者考慮的良心行為啦!

 Q4:什么情況下,需聯(lián)合卵巢抑制?

目前研究發(fā)現(xiàn),年齡以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是考慮是否采用這一療法的重要參考指標(biāo)。

如果你年齡低于35周歲,或低于40周歲,且伴有腋下淋巴轉(zhuǎn)移,既往試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)分泌治療 諾雷得/抑那通,相對(duì)效果更好。

但因?yàn)槊總€(gè)人具體情況不同,適合的才是最好的,醫(yī)生在為你出具方案時(shí)會(huì)綜合考慮你的病理指標(biāo)、既往治療方案和個(gè)性化需求,因此不建議大家按圖索驥。

如果對(duì)自己的治療方案有困惑,或希望進(jìn)行調(diào)整,可以和自己的主治醫(yī)師進(jìn)行溝通,并遵照醫(yī)囑進(jìn)行,不要自行調(diào)整。

 5、為什么要服用5-10年那么久?

醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),我們雖然通過(guò)內(nèi)分泌治療改變身體內(nèi)環(huán)境,讓條件不適合癌細(xì)胞生長(zhǎng),但它們卻非常狡猾,并不是馬上死去,而是轉(zhuǎn)為休眠狀態(tài)。因此,內(nèi)分泌治療必須要長(zhǎng)期堅(jiān)持」才能獲得好的效果。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,對(duì)于需要內(nèi)分泌治療的乳腺癌亞型,雖然其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率總體不高,但復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),卻不會(huì)隨著時(shí)間的推移而明顯下降。

如果不能按規(guī)范堅(jiān)持服藥,或者擅自減低藥量,就有可能讓癌細(xì)胞獲得養(yǎng)料,從而讓自己暴露在復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)之中。

因此,堅(jiān)持長(zhǎng)期規(guī)范用藥,對(duì)癌細(xì)胞的控制顯得尤為關(guān)鍵。

有研究比較了內(nèi)分泌5年與10年治療的差別,認(rèn)為對(duì)一些高危人群,10年的內(nèi)分泌治療,可以近一步降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),為了達(dá)到更好的治療效果,甚至可能要求部分患者終身用藥。

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