近些年來(lái),血液凈化技術(shù)已經(jīng)成為重要的膿毒癥輔助治療手段。通過(guò)吸附作用清除內(nèi)毒素、細(xì)胞因子或炎癥介質(zhì)的血液凈化技術(shù)扮演著特別重要的角色。 目前的技術(shù)大體可分為四類:非選擇性膜、半選擇性膜、非選擇性吸附柱、選擇性吸附柱。我們來(lái)看看比利時(shí) Brugmann 大學(xué)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 Patrick Honoré 教授對(duì)這四種技術(shù)的介紹。 AN69 ST 膜 AN69 ST,即表面經(jīng)過(guò)特殊處理的聚丙烯腈膜,是非選擇性膜的典型代表,其膜表面嫁接了一層聚乙烯亞胺(PEI),增加了膜表面的極性并賦予其更強(qiáng)大的吸附功能,能夠吸附很多炎癥介質(zhì),如 HMGB-1。HMGB-1 分子量約 25 kDa,理論上可以通過(guò)濾過(guò)清除,但因其幾何結(jié)構(gòu)的原因而不能被高截留膜材濾過(guò)清除。 體外研究表明,AN69 ST 膜具有強(qiáng)大的吸附 HMGB-1 的能力,在最開(kāi)始的 60 分鐘內(nèi)能夠吸附將近 100 mg 的 HMGB-1。目前已經(jīng)有研究表明濾過(guò)吸附 HMGB-1 與多器官功能衰竭膿毒癥患者的臨床癥狀改善密切相關(guān),當(dāng)然其相關(guān)性需要更多研究來(lái)證實(shí)。 PMMA 膜 聚甲基丙烯酸甲酯膜(PMMA)具有較好的吸附功能,清除細(xì)胞因子的能力較一般的血濾器要高。PMMA 膜可以吸附分子量高達(dá) 65 kDa 的介質(zhì)。PMMA 膜和 AN69 ST 膜吸附“大分子”和“關(guān)鍵上游炎癥介質(zhì)”的能力要比一般的濾膜大的多。 PEPA 膜 聚酯聚合物復(fù)合膜(PEPA)含有聚醚砜和聚芳酯兩種聚合物。PEPA 膜含有內(nèi)表層、多孔層和外表層三層結(jié)構(gòu)。 PEPA 濾器目前主要用于慢性腎病的透析,由于其具有清除炎癥介質(zhì)和內(nèi)毒素的能力而逐漸開(kāi)始應(yīng)用于 ICU。目前需要積累較多的臨床數(shù)據(jù)從而設(shè)計(jì)在 ICU 內(nèi)開(kāi)展的臨床試驗(yàn),以指導(dǎo)未來(lái)的臨床應(yīng)用。 AN69 oXiris 膜 AN69 oXiris 膜表層嫁接的 PEI 濃度要比 AN69 ST 膜高 3 倍。由于 PEI 帶很多正電荷,而內(nèi)毒素?cái)y帶許多負(fù)電荷,其他帶負(fù)電的物質(zhì)無(wú)法與內(nèi)毒素競(jìng)爭(zhēng),PEI 層可以選擇性結(jié)合內(nèi)毒素。 由于 AN69 oXiris 膜的吸附內(nèi)毒素和清除炎癥介質(zhì)的性能,可能使重癥患者獲益。研究顯示,AN69 oXiris 濾器可以顯著改善革蘭陰性菌感染的膿毒癥 AKI 患者的 SOFA 評(píng)分。 CytoSorb 吸附柱 CytoSorb 吸附柱內(nèi)含有許多聚維酮包裹的高孔隙度樹(shù)脂微珠,吸附面積達(dá) 45,000 m2,可清除分子量 5-60 kDa 范圍內(nèi)的物質(zhì),包括血液中的細(xì)胞因子、微生物毒素、游離血紅蛋白、膽紅素、活化補(bǔ)體、一些藥物和多種炎癥介質(zhì)。 基于其本身特點(diǎn)和研究結(jié)果,CytoSorb 應(yīng)用于特別嚴(yán)重的患者可能更為合適,這需要借助一些生物標(biāo)記物,其中研究較多的是降鈣素原。目前已有研究者設(shè)計(jì)了一項(xiàng)前瞻性的多中心隨機(jī)對(duì)照研究,或許能夠解決 CytoSorb 應(yīng)用患者選擇的問(wèn)題。 PMX 吸附柱 固定多粘菌素 B 吸附柱(PMX)可選擇性吸附內(nèi)毒素,但 PMX 吸附內(nèi)毒素是否能夠使患者獲益目前并沒(méi)有一個(gè)確定的結(jié)果。 EUPHAS 研究表明,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用 PMX 血液灌流可以改善腹腔感染的嚴(yán)重膿毒癥或膿毒癥休克患者的血流動(dòng)力學(xué)和器官功能障礙,降低 28 天死亡率;然而 ABDOMIX 和 EUPHRATES 研究(點(diǎn)此回顧)均得出了陰性結(jié)果。 近期發(fā)表的 EUPHRATES 事后再分析(點(diǎn)此回顧)顯示,當(dāng)內(nèi)毒素活性測(cè)定(EAA)在 0.6~0.9 之間時(shí),PMX 清除能力可以帶來(lái)臨床獲益。這提示,需要針對(duì) EAA 范圍 0.6~0.9 的膿毒癥患者人群開(kāi)展 RCT 來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證內(nèi)毒素清除治療的臨床獲益。 關(guān)于選擇以上哪項(xiàng)技術(shù)作為輔助治療膿毒癥/膿毒癥休克的手段,目前證據(jù)仍不是特別充分。但這篇文章可以為這些技術(shù)的選擇及未來(lái)研究的方向提供參考和建議。 Curr Opin Crit Care. 2018, 24:463-468. |
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