作者：臺(tái)灣尚捷醫(yī)學(xué)檢驗(yàn) 林偉平

心血管疾病的發(fā)生大都肇因于粥狀動(dòng)脈硬化癥 (atherosclerosis)，這是一種血管纖維化加上脂質(zhì)沉淀在血管壁，導(dǎo)致血管壁增厚，血管管腔變窄的病變。引發(fā)的危機(jī)包括中風(fēng)、心肌梗塞、外圍血管阻塞等。

評(píng)估心血管疾病的危險(xiǎn)機(jī)率最簡(jiǎn)單的方法就是測(cè)定患者的三酸甘油脂 (TG)、總膽固醇 (total cholesterol)、高密度膽固醇 (HDL-c) 及低密度膽固醇 (LDL-c)。TG 過(guò)高、LDL-c 過(guò)高、HDL-c 過(guò)低，都可能是心血管疾病的誘發(fā)因子。

冠狀動(dòng)脈梗塞簡(jiǎn)示圖

常用的換算公式包括 Cholesterol-total / HDL-c 的比值應(yīng)小于 5.0 或 LDL-c / HDL-c 的比值應(yīng)小于 3.5，二種比值愈高代表心血管疾病的發(fā)生機(jī)率也愈高。

Homocysteine (同半胱胺酸) 是另一種心血管疾病之「獨(dú)立危險(xiǎn)因子」，它在體內(nèi)的濃度過(guò)高，會(huì)破壞動(dòng)脈血管的內(nèi)皮層，促進(jìn)平滑肌的激增，縮小血管的通道，加上自由基的傷害，引起脂質(zhì)氧化作用及血管粥狀化。

近年來(lái)，許多研究報(bào)告顯示，血中「高靈敏度CRP」的濃度可用來(lái)預(yù)測(cè)冠心病 (coronary heart disease；CHD) 的危險(xiǎn)機(jī)率。2001 年 5 月，美國(guó)「國(guó)家膽固醇教育課程」(National Cholesterol Education Program) 發(fā)表有關(guān)冠心病的危險(xiǎn)評(píng)估與預(yù)防觀念，認(rèn)為冠心病危險(xiǎn)機(jī)率愈高的患者應(yīng)接受愈密集的治療監(jiān)控，并且界定患者是否應(yīng)接受治療的門坎標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)采用具有實(shí)質(zhì)效益的指標(biāo)。其中「危險(xiǎn)機(jī)率」的評(píng)估與「門坎標(biāo)準(zhǔn)」的界定都和「高靈敏度CRP」的使用有關(guān)。

「高靈敏度CRP」(High-sensitivity CRP) 是新的心血管疾病危險(xiǎn)指標(biāo)，它和傳統(tǒng) CRP 有何不同？使用時(shí)機(jī)為何？臨床上該如何應(yīng)用？以下則做簡(jiǎn)單的介紹。

什么是 High-sensitivity CRP ?

CRP 屬于「急癥蛋白族群」(acute phase protein) 中最重要的一種，是臨床上最廣泛使用的發(fā)炎指標(biāo)。舉凡感染、發(fā)炎、腫瘤、組織受損…，CRP 會(huì)在數(shù)小時(shí)內(nèi)快速上升，并在復(fù)原時(shí)迅速下降。由于 CRP 能快速反應(yīng)病情，常做為急癥的監(jiān)控指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)室定量 CRP 多使用免疫比濁法，正常參考值大約在 0.5 ~ 1.0 mg/dl 之間，最低測(cè)定極限在 0.2 ~ 0.4 mg/dl 之間，此范圍以下的濃度則無(wú)法精確定量。然而大多數(shù)正常人 (沒(méi)有發(fā)炎反應(yīng)的人) 的 CRP 幾乎都在 0.4 mg/dl 以下，為了要精確定量這些正常人的 CRP，并分析正常范圍內(nèi)的濃度高低是否和心血管疾病有關(guān)，便發(fā)展出高靈敏度 CRP (High-sensitivity CRP；以下簡(jiǎn)稱 HSCRP)，它的靈敏度是一般 CRP 的 10 倍以上，最低可測(cè)到 0.01 mg/dl。因此 HSCRP 其實(shí)就是 CRP，只是它的方法能定量更低濃度的 CRP。目前 HSCRP 大都以化學(xué)冷光法測(cè)定，多數(shù)的實(shí)驗(yàn)室以「mg/L」為其單位，主要是為了與傳統(tǒng) CRP 的單位「mg/dl」加以區(qū)分，換算方式為 mg/dl x 10 = mg/L 。

HSCRP 的使用時(shí)機(jī)

多數(shù)的研究都支持 HSCRP 可用來(lái)評(píng)估心血管疾病，但有人曾試圖在未經(jīng)挑選的健康人當(dāng)中，以 HSCRP 來(lái)篩檢心血管疾病，結(jié)果發(fā)現(xiàn) HSCRP 和心血管疾病之間并不存在關(guān)聯(lián)性。其后，更多的研究發(fā)現(xiàn)，HSCRP 和心血管疾病的關(guān)聯(lián)性和測(cè)定對(duì)象有密切的關(guān)系，也就是 HSCRP 使用的對(duì)象，應(yīng)當(dāng)是以其它的心血管危險(xiǎn)指標(biāo)篩選過(guò)異常的患者，或是糖尿病、高血壓等有潛在發(fā)病危機(jī)的患者，藉由 HSCRP 的加入評(píng)估，更能讓醫(yī)師了解發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)程度。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，總膽固醇、三酸甘油脂、HDL-c、LDL-c 等傳統(tǒng)指標(biāo)出現(xiàn)異常的人，若同時(shí) HSCRP 也升高，發(fā)生心血管疾病的機(jī)率會(huì)比 HSCRP 低值的人高出 2 ~ 4 倍。

由此可知，HSCRP 對(duì)「有可能發(fā)生心血管疾病的族群」是非常實(shí)用而且有效的危險(xiǎn)指標(biāo)，它可輔助醫(yī)師采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。但沒(méi)有必要對(duì)其他健康族群進(jìn)行 HSCRP 的篩檢測(cè)定。2003 年 1 月，美國(guó)心臟協(xié)會(huì) (AHA) 和疾病管制局 (CDC) 都曾發(fā)表相同的論述。

HSCRP 的臨床應(yīng)用

近年來(lái)，各方的研究皆公認(rèn) HSCRP 是最佳的心血管疾病之獨(dú)立危險(xiǎn)指標(biāo)，但這些研究在數(shù)值高低及危險(xiǎn)程度劃分上皆不盡相同。因此美國(guó) AHA / CDC 發(fā)表了一份報(bào)告，建議將 HSCRP 的測(cè)定數(shù)值統(tǒng)一劃分成三個(gè)等級(jí)：

心血管疾病低危險(xiǎn)層級(jí)： HSCRP < 1.0="">

心血管疾病中危險(xiǎn)層級(jí)： HSCRP 1.0 ~ 3.0 mg/L

心血管疾病高危險(xiǎn)層級(jí)： HSCRP > 3.0 mg/L

因此，將 HSCRP 和傳統(tǒng)心血管指標(biāo)結(jié)合，又可將患者區(qū)分成高、中、低三種風(fēng)險(xiǎn)層級(jí)：

心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)患者(符合下列二者之任一種)

Chol / HDL-c > 7.0 (或 LDL-c > 160 mg/dl) 且 HSCRP > 1.0 mg/L

Chol / HDL-c 5.0 ~ 7.0 (或 LDL-c 130 ~ 160 mg/dl) 且 HSCRP > 3.0 mg/L

心血管疾病中度風(fēng)險(xiǎn)患者(符合下列二者之任一種)

Chol / HDL-c > 7.0 (或 LDL-c > 160 mg/dl) 且 HSCRP < 1.0="">

Chol / HDL-c 5.0 ~ 7.0 (或 LDL-c 130 ~ 160 mg/dl) 且 HSCRP 1.0 ~ 3.0 mg/L

心血管疾病低風(fēng)險(xiǎn)患者

Chol / HDL-c < 5.0="" 且="" ldl-c="">< 130="">

(此類患者 HSCRP 的高低和心血管疾病間的關(guān)聯(lián)性較弱)

醫(yī)師可針對(duì)高中度風(fēng)險(xiǎn)的患者采取必要的措施，例如積極改善血壓或降低血糖，加入心血管治療藥物如 aspirin、statin，并限制某些食物的攝取等。

由于 CRP 本身就是急癥發(fā)炎蛋白，所以很容易受發(fā)炎或組織損傷的影響而上升。美國(guó) AHA / CDC 建議，當(dāng) HSCRP 做出高值時(shí) (>10 mg/L) 應(yīng)重復(fù)再測(cè)定一次，并檢查患者是否有發(fā)炎現(xiàn)象。此時(shí)不宜將 HSCRP 用做心血管疾病評(píng)估用途，應(yīng)該至少延遲 2 星期再測(cè)定一次。一般學(xué)者多建議，拿來(lái)評(píng)估心血管疾病的 HSCRP 最好是「處于穩(wěn)定狀態(tài)的低值」。

目前，HSCRP 已受到醫(yī)學(xué)界的肯定與重視，愈來(lái)愈多的人投入 HSCRP 的研究行列。HSCRP 除了應(yīng)用在心血管疾病的危險(xiǎn)機(jī)率外，也在「汽球?qū)Ч苄g(shù)」的施行方面做為篩選病人之用。它還可用來(lái)評(píng)估 fibrinogen receptor 拮抗劑治療的適用性，也可評(píng)估患者罹患不穩(wěn)定心絞痛的危險(xiǎn)機(jī)率。相信更多的應(yīng)用會(huì)逐漸被開(kāi)發(fā)出來(lái)。

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