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抗心絞痛藥那么多,怎樣用藥有講究

 愛(ài)新覺(jué)羅圈爺 2019-01-24

來(lái)源:心希望快訊


心絞痛是冠狀動(dòng)脈供血不足,心肌急劇的、暫時(shí)的缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征,是冠心病最常見(jiàn)的危險(xiǎn)信號(hào)之一。對(duì)于頻繁發(fā)作者應(yīng)給予重視,并進(jìn)行合理干預(yù)。



冠心病的臨床分型


近年來(lái),為適應(yīng)冠心病診療理念的不斷更新、便于治療策略的制定,臨床上提出兩種綜合征的分類(lèi),即慢性心肌缺血綜合征(穩(wěn)定性冠心病)和急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)[1]。




1.  穩(wěn)定型心絞痛


穩(wěn)定型心絞痛即穩(wěn)定型勞力性心絞痛,亦稱(chēng)普通型心絞痛,是最常見(jiàn)的心絞痛,是由于心臟冠狀動(dòng)脈和(或)器質(zhì)性病變引起一系列的缺血或缺氧,從而使冠狀動(dòng)脈的供血與心肌的需血之間發(fā)生失衡現(xiàn)象。其臨床表現(xiàn)在1~3個(gè)月內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定,即每日和每周疼痛發(fā)作次數(shù)大致相同,誘發(fā)疼痛的勞力和情緒激動(dòng)程度相同,每次發(fā)作疼痛的性質(zhì)和疼痛部位無(wú)改變,疼痛時(shí)限相仿,服用藥物后也在相近時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生療效。多見(jiàn)于40歲以上的男性患者,以勞累、情緒激動(dòng)、飽食、氣候突變、急性循環(huán)衰竭等為常見(jiàn)誘因。


2.  不穩(wěn)定型心絞痛


不穩(wěn)定型心絞痛指介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床狀態(tài),包括除穩(wěn)定型勞力性心絞痛以外的初發(fā)型、惡化型勞力性心絞痛和各型自發(fā)性心絞痛。


抗心絞痛的一線(xiàn)用藥


慢性穩(wěn)定型心絞痛的一線(xiàn)治療藥物包括短效硝酸酯類(lèi)藥物、β受體阻滯劑和鈣通道阻滯劑(CCB)。


1.  硝酸酯類(lèi)藥物


(1)作用機(jī)制

可通過(guò)降低心臟前后負(fù)荷保護(hù)心臟,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加缺血區(qū)心肌供血量,縮小心肌梗死范圍。


(2)常用藥物及用法

短效:舌下含服或噴霧用硝酸甘油僅作為心絞痛發(fā)作時(shí)緩解癥狀的用藥,可間隔5分鐘重復(fù)用藥,最多3次,如疼痛仍未能緩解可靜脈給藥。短效硝酸酯類(lèi)藥物與β受體阻滯劑聯(lián)合用藥,較單獨(dú)用藥可發(fā)揮更大的抗缺血效果。


長(zhǎng)效:用于降低心絞痛發(fā)作的頻率和程度,可增加患者的運(yùn)動(dòng)耐量,但不適宜用于心絞痛急性發(fā)作的治療。長(zhǎng)期、持續(xù)使用硝酸酯類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)注意預(yù)留足夠的無(wú)藥間期,以減少耐藥性的發(fā)生。


常用的硝酸酯類(lèi)藥物見(jiàn)表1。

表1  常用硝酸酯類(lèi)藥物

(3)不良反應(yīng)

包括頭痛、面色潮紅、心率反射性加快和低血壓,以應(yīng)用短效硝酸甘油時(shí)最為明顯。第1次含服硝酸甘油時(shí),應(yīng)警惕體位性低血壓。


(4)用藥禁忌

應(yīng)用磷酸二酯酶-5抑制劑者(如西地那非)者,24小時(shí)內(nèi)不能應(yīng)用硝酸甘油等硝酸酯類(lèi)藥物,以免引起低血壓。


嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄或梗阻性肥厚型心肌病引起的心絞痛,不宜使用硝酸酯類(lèi)藥物,因?yàn)橄跛狨ヮ?lèi)藥物可降低心臟前負(fù)荷,減少左室容量,進(jìn)一步加重左室流出道梗阻,而嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄患者應(yīng)用硝酸酯類(lèi)藥物也因前負(fù)荷的降低,而進(jìn)一步減少心搏出量,存在造成患者暈厥甚至猝死的風(fēng)險(xiǎn)。


2.   β受體阻滯劑


(1)作用機(jī)制

抑制心臟β腎上腺素能受體,從而減慢心率、減弱心肌收縮力、降低血壓,減少心肌耗氧量及心肌缺血發(fā)作,增加患者運(yùn)動(dòng)耐量。


(2)常用藥物及用法

只要無(wú)禁忌證,β受體阻滯劑應(yīng)作為慢性穩(wěn)定型心絞痛的初始治療首選藥物之一。心肌缺血面積較大(>10%)且無(wú)癥狀的患者則必須使用β受體阻滯劑。


用藥后要求靜息心率降至55~60次/分,嚴(yán)重心絞痛患者如無(wú)心動(dòng)過(guò)緩癥狀,可降至50次/分。應(yīng)由較小劑量開(kāi)始,逐漸增加,當(dāng)達(dá)到上述靜息心率時(shí)維持當(dāng)前劑量。


常用的β受體阻滯劑見(jiàn)表2。

表2  常用β受體阻滯劑


目前臨床更傾向于使用選擇性β1受體阻滯劑,如美托洛爾、阿替洛爾及比索洛爾。


(3)用藥禁忌

伴嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩和高度房室傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)功能紊亂、明顯支氣管痙攣或支氣管哮喘患者禁用β受體阻滯劑。


外周血管疾病及嚴(yán)重抑郁均為應(yīng)用β受體阻滯劑的相對(duì)禁忌證。


慢性肺源性心臟病患者可謹(jǐn)慎使用高度選擇性β1受體阻滯劑。


無(wú)固定狹窄的冠狀動(dòng)脈痙攣造成的缺血,如變異性心絞痛,不宜使用β受體阻滯劑,CCB是首選藥物。


3.  CCB


(1)作用機(jī)制

通過(guò)改善冠狀動(dòng)脈血流和減少心肌耗氧量發(fā)揮緩解心絞痛的作用,對(duì)變異性心絞痛或以冠狀動(dòng)脈痙攣為主的心絞痛,CCB是一線(xiàn)治療藥物。


(2)常用藥物及用法

CCB分為二氫吡啶類(lèi)和非二氫吡啶類(lèi),二氫吡啶類(lèi)(硝苯地平)和非二氫吡啶類(lèi)CCB(維拉帕米)同樣有效,但非二氫吡啶類(lèi)CCB的負(fù)性肌力效應(yīng)較強(qiáng)。


目前國(guó)內(nèi)外指南推薦使用具有明確臨床研究證據(jù)的長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)CCB,避免使用短效CCB。


常用的CCB類(lèi)藥物見(jiàn)表3。

表3  常用的鈣通道阻滯劑


(3)不良反應(yīng)

常見(jiàn)不良反應(yīng)包括外周水腫、便秘、心悸、面部潮紅,低血壓也時(shí)有發(fā)生,其他不良反應(yīng)還包括頭痛、頭暈、虛弱無(wú)力等。


(4)用藥禁忌

非二氫吡啶類(lèi)CCB和β受體阻滯劑的聯(lián)用能使傳導(dǎo)阻滯和心肌收縮力的減弱更明顯,需特別警惕。老年人、已有心動(dòng)過(guò)緩或左室功能不良患者應(yīng)避免聯(lián)用。


抗心絞痛的二線(xiàn)用藥


緩解心絞痛的二線(xiàn)治療藥物包括長(zhǎng)效硝酸酯類(lèi)藥物、曲美他嗪、伊伐布雷定、尼可地爾、雷諾嗪等其他抗心肌缺血藥物,可根據(jù)患者的并發(fā)癥和耐受性,必要時(shí)將二線(xiàn)藥物用作一線(xiàn)治療藥物。


1

曲美他嗪


(1)作用機(jī)制

通過(guò)調(diào)節(jié)心肌能源底物,抑制脂肪酸氧化,優(yōu)化心肌能量代謝,改善心肌缺血及左心功能,緩解心絞痛。


(2)用法

常用劑量為20mg/次,每日3次??膳cβ受體阻滯劑等抗心肌缺血藥物聯(lián)用。


2

伊伐布雷定


(1)作用機(jī)制

能抑制心臟去極化期If鉀離子通道,顯著延長(zhǎng)心臟動(dòng)作電位的時(shí)間間隔,降低竇房結(jié)的節(jié)律性,降低靜息心率和運(yùn)動(dòng)心率,減少心肌耗氧量。


(2)用法

推薦用于不能耐受β受體阻滯劑的患者,或使用β受體阻滯劑后心率仍>60次/分的患者。常用劑量為5mg/次,每日2次,3~4周后改為7.5mg/次,每日2次。


3

尼可地爾


(1)作用機(jī)制

是一種ATP敏感性鉀通道開(kāi)放劑,同時(shí)具有類(lèi)硝酸酯作用,對(duì)于癥狀頑固的患者推薦使用。與硝酸酯類(lèi)藥物不同的是,尼可地爾還可治療冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙。


(2)用法

常用劑量為5mg/次,每日3次。正在服用具有磷酸二酯酶5阻斷作用的勃起障礙治療劑(枸櫞酸西地那非、鹽酸伐地那非水合物、他達(dá)拉非)的患者禁用。


4

雷諾嗪


(1)作用機(jī)制

使心肌由利用脂肪酸代謝產(chǎn)能變?yōu)槔闷咸烟谴x產(chǎn)能,使心臟能夠利用氧做更多的功,并降低心絞痛發(fā)作的可能性。


(2)用法

常用劑量為30~60mg/次,每日3次。


抗心絞痛的中藥制劑


在治療慢性穩(wěn)定型心絞痛方面,中醫(yī)藥發(fā)揮著特殊而重要的作用。已有相當(dāng)多的研究證實(shí)了傳統(tǒng)醫(yī)藥在治療甚至改善慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的癥狀及預(yù)后方面具有肯定的療效。

麝香保心丸是目前我國(guó)最常使用的一種芳香溫通類(lèi)中成藥,廣泛用于快速緩解冠心病心絞痛癥狀以及預(yù)防心絞痛發(fā)作。主要通過(guò)擴(kuò)張冠脈血管、改善心肌血流灌注,保護(hù)血管內(nèi)皮、延緩血管硬化,抑制血管壁炎癥、穩(wěn)定易損斑塊,促進(jìn)治療性血管新生四大藥理作用而發(fā)揮療效。


多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示[2],在接受觀察的冠心病心絞痛患者中,麝香保心丸舌下含服最快30秒即可緩解冠心病心絞痛癥狀,83.4%患者胸痛可在5分鐘內(nèi)得到有效控制,提示麝香保心丸可迅速有效地緩解心絞痛癥狀。


此外,麝香保心丸的臨床應(yīng)用也從即刻終止心絞痛發(fā)作,不斷延伸到短期(3天)和中期(4~8周,3~6個(gè)月)連續(xù)服藥預(yù)防心絞痛發(fā)作,更長(zhǎng)期(1~2年)服藥有效減少心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油需要量,其作用與硝酸異山梨酯、硝苯地平等常用藥物相仿或更佳[3-5]。


抗心絞痛藥物相互作用


表4、表5、表6分別總結(jié)了硝酸酯類(lèi)藥物、β受體阻滯劑、CCB與其他藥物之間的相互作用,臨床醫(yī)生在使用時(shí)應(yīng)給予重視。


表4 硝酸酯類(lèi)藥物相互作用



表5  β受體阻滯劑藥物相互作用



表6  鈣通道阻滯劑藥物相互作用



參考文獻(xiàn)


[1] 國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委合理用藥專(zhuān)家委員會(huì).冠心病合理用藥指南(第2版)[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版),2018,10(6):1-130.

[2] 王受益,戴瑞鴻,金椿.麝香保心丸治療冠心病心絞痛的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1996,16(12):717-720.

[3] 趙陽(yáng).長(zhǎng)期服用麝香保心丸治療冠心病的臨床效果分析[J].臨床合理用藥,2014,7(8):125-126.

[4] 倪喚春.應(yīng)用正電子發(fā)射斷層掃描評(píng)價(jià)麝香保心丸對(duì)冠心病心肌血流的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010,13(8B):2580-2583.

[5] 朱慧,羅心平,王麗潔,等.長(zhǎng)期服用麝香保心丸治療冠心病臨床療效評(píng)價(jià)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(5):474-477.


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