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PET-CT是精準(zhǔn)治療的'前沿哨'

 鄭志范 2018-12-29

PET-CT能發(fā)現(xiàn)所有腫瘤的“蛛絲馬跡”嗎?

PET是正電子發(fā)射計算機斷層顯像(Positron emission computed tomography,PET),結(jié)合CT即為PET-CT顯像。PET-CT是目前比較先進(jìn)的功能分子影像設(shè)備之一,目前臨床最常用的顯像劑18F-FDG,主要是通過反映腫瘤細(xì)胞葡萄糖的代謝狀態(tài)來“定位”異常細(xì)胞的,病人注射顯像劑18F-FDG后,因18F-FDG和葡萄糖(Glucose)在結(jié)構(gòu)上還略有差異,腫瘤細(xì)胞內(nèi)的代謝酶不能識別,使得18F-FDG無法進(jìn)一步代謝,從而滯留在細(xì)胞內(nèi),通過PET-CT探測而可以對腫瘤顯像。大部分的惡性腫瘤具有“嗜糖”效應(yīng),即Warburg效應(yīng),即使在有氧環(huán)境中也通過無氧糖酵解來提供能量來源,故腫瘤組織攝取18F-FDG的能力很強,在PET-CT圖像上呈現(xiàn)高代謝(濃聚),臨床醫(yī)生和老百姓都很容易看到病灶部位。但并不是所有腫瘤都“嗜糖”,表現(xiàn)為葡萄糖的高代謝,臨床研究發(fā)現(xiàn),腫瘤病理學(xué)類型不同、進(jìn)展階段不同、病灶大小不同,攝取18F-FDG的能力不同,部分腫瘤還會出現(xiàn)陰性結(jié)果。隨著現(xiàn)代儀器設(shè)備和科研成果的陸續(xù)轉(zhuǎn)化,新型分子探針也陸續(xù)進(jìn)入臨床而給患者帶來福音。那么。對于葡萄糖代謝不高的腫瘤,可以用其它的靶向腫瘤特異性顯像劑,如靶向腫瘤血管生成、氨基酸、膽堿、乙酸代謝等等多種新型的顯像劑,如18F-Alftide-RGD,11C-乙酸,11C-膽堿等等,可與18F-FDG互相補充,所以,PET-CT聯(lián)合,總是能夠發(fā)現(xiàn)腫瘤的“蛛絲馬跡”,并能精準(zhǔn)分期,指導(dǎo)臨床開展精準(zhǔn)治療。

腫瘤醫(yī)院的PET-CT已經(jīng)使用了十余年,目前已經(jīng)完成超過13萬例次患者的PET-CT檢查,擁有豐富的臨床經(jīng)驗;腫瘤醫(yī)院也擁有醫(yī)用回旋加速器,可以自己生產(chǎn)很多PET特異性的分子探針,對于實現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)影像及影像指導(dǎo)下的精準(zhǔn)治療更是一個助力軍。


PET-CT在腫瘤中如何評估患者的療效?

腫瘤治療后早期療效的評估,不但可以及時了解治療方案的效果,還可以節(jié)約患者的醫(yī)療費用減少無效治療所帶來的副作用。18F-FDG PET-CT由于可以靈敏的反應(yīng)腫瘤葡萄糖的代謝情況,能靈敏的反應(yīng)治療方案的療效。18F-FDG PET-CT療效評估已被寫入多種實體瘤的診療指南,如彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、胃腸道間質(zhì)瘤等實體瘤以及某些晚期腫瘤靶向藥物治療前、中和結(jié)束后等時間點。主要通過治療前、后PET-CT圖像對比,評價病灶的顯像劑攝取情況、解剖結(jié)構(gòu)的變化,是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)等進(jìn)行評價。同時,評估腫瘤葡萄糖代謝的變化指標(biāo)也比較多,如葡萄糖的標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(standardized uptake value,SUV)、最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)、腫瘤代謝體積(metabolic tumor volume,MTV)、病變總體糖酵解(total lesion glycolysis,TLG)等等,可根據(jù)這些PET-CT的指標(biāo)評估治療的療效,腫瘤治療后代謝減低,提示對治療敏感,預(yù)示著有較好的療效,同時腫瘤治療后代謝改變也是最早期的變化,比CT等結(jié)構(gòu)影像所提供的療效變化要早。


PET-CT、增強CT、核磁共振在檢查中,適合哪些不同的腫瘤診斷和分期?是不是PET-CT更容易發(fā)現(xiàn)腫瘤的病變和微小的變化?

這些檢查對腫瘤的診斷和分期各有優(yōu)勢和相應(yīng)的局限性。CT和MR是基于病灶形態(tài)結(jié)構(gòu)變化的影像手段,只有當(dāng)腫瘤生長增大到一定程度,成為可測量病灶時才能被發(fā)現(xiàn),這時腫瘤相對已經(jīng)生長一定時間了。增強CT更適合一些血供豐富的腫瘤,如肝癌、胰腺癌、肺癌等。MR由于組織分辨力高,常適用于顱腦腫瘤,同時也用于增強CT難辨別的病灶,如乳腺腫瘤、婦科腫瘤等有獨特的優(yōu)勢。PET-CT是基于代謝水平的分子影像手段,在疾病的早期,尚未出現(xiàn)形態(tài)學(xué)變化時,PET的特異性分子探針就能探測到高表達(dá)分子的異常腫瘤細(xì)胞。因此,PET-CT相比于CT和MR更易于發(fā)現(xiàn)早期腫瘤和微小病變,同時,PET-CT是全身檢查,一次顯像就可以知道全身結(jié)果,一目了然,可用于腫瘤的早期診斷、分期,可以說在腫瘤分期、療效評估等方面,PET-CT是目前已知的最佳手段。


18F-FES PET在臨床工作中的應(yīng)用原理是什么?它適合哪些腫瘤的診斷?

乳腺癌的發(fā)病率高居女性惡性腫瘤的首位,在乳腺癌患者中,約70%表現(xiàn)為雌激素受體(estrogen receptor,ER)陽性,這類患者的腫瘤細(xì)胞表達(dá)的ER,可以成為核醫(yī)學(xué)顯像的一個靶點。18F-FES就是雌激素類似物,能夠與ER特異性結(jié)合,顯示乳腺癌組織及轉(zhuǎn)移灶內(nèi)癌細(xì)胞ER的分布、密度及活動狀態(tài)等信息。18F-FES PET-CT顯像適合于ER受體高表達(dá)的乳腺癌患者,利用18F-FES PET實時評估患者的ER表達(dá)情況,臨床對ER陽性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療有重要意義,對于治療無效的患者,可以及時發(fā)現(xiàn)并及時更改治療方案有非常高的價值。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科是國內(nèi)第一家合成18F-FES并開展臨床應(yīng)用的單位,在18F-FES臨床應(yīng)用方面國內(nèi)外均有多個的“第一”的報道,在國際上也是首次通過臨床研究證實復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移乳腺癌患者病灶ER的異質(zhì)性明顯高于初治患者,基于18F-FES大量的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù),“18F-FES PET-CT在乳腺癌中的應(yīng)用價值”獲得了2017年抗癌協(xié)會的三等獎。


在乳腺癌診斷中,為什么要使用這個18F-FES PET?相較于傳統(tǒng)乳腺癌核磁共振它有哪些優(yōu)勢?

18F-FES PET是特異性靶向ER的顯像,而乳腺MR是基于形態(tài)學(xué)的顯像。相較于形態(tài)學(xué)顯像手段,18F-FES PET不僅能早期、敏感地發(fā)現(xiàn)乳腺癌,同時可以提供ER表達(dá)的信息,用于指導(dǎo)臨床治療。同時18F-FES PET可以動態(tài)、定性、定量對腫瘤雌激素受體(ER)進(jìn)行監(jiān)測,指導(dǎo)乳腺癌患者個性化內(nèi)分泌治療、評價療效及評估預(yù)后具有重要意義。大部分乳腺癌患者雌激素受體(ER)為陽性,他們的治療方案與ER陰性的患者也大不相同,根據(jù)每個患者的不同情況制定治療方案稱為個體化治療。簡單地說,通過18F-FES PET監(jiān)測病情進(jìn)展,評價療效是早期、動態(tài)、個體化的。


核醫(yī)學(xué)在腫瘤治療中有哪些作用?哪些腫瘤對核醫(yī)學(xué)治療手段較為敏感?

放射性核素在腫瘤治療中的應(yīng)用非常廣泛,在多種腫瘤中都有應(yīng)用。如碘-131(131I)治療分化型甲狀腺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移、鍶-89(89Sr)治療腫瘤多發(fā)骨轉(zhuǎn)移,磷-32(32P)治療慢性白血病,放射性微球90Y栓塞治療肝癌、177Lu-PSMA用于前列腺癌的治療等等。核素治療的主要原理是將相應(yīng)的治療性核素通過一定的標(biāo)記方法引入治療部位,用于腫瘤的治療。核素治療是靶向治療的典范,而且也是性價比高,最為成熟,同時也是副作用較小的一種治療方法。如分化型甲狀腺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移灶的碘-131治療,就是利用碘-131能特異性地聚集到癌的轉(zhuǎn)移灶內(nèi),利用同位素發(fā)射β射線殺死腫瘤的。131I衰變時發(fā)射的β射線在組織內(nèi)的射程只有1 mm,對周圍組織和正常器官影響非常小,是最特異的一種靶向治療。另外,對惡性腫瘤出現(xiàn)多發(fā)骨轉(zhuǎn)移的患者,鍶-89治療可緩解骨痛癥狀,改善患者的生存質(zhì)量。其治療的主要原理是腫瘤骨轉(zhuǎn)移部位因骨破壞和修復(fù)過程均非?;钴S,鍶-89能大量聚集。靜脈注射后鍶-89隨血液循環(huán)達(dá)到病灶區(qū)域,發(fā)射β射線,產(chǎn)生電離輻射作用,殺死腫瘤細(xì)胞。鍶-89治療已被廣泛用于前列腺癌、乳腺癌、肺癌、鼻咽癌等腫瘤轉(zhuǎn)移的治療。


未來,核醫(yī)學(xué)在腫瘤治療和診斷中的發(fā)展趨勢是什么?將給患者帶去哪些福音?

核醫(yī)學(xué)在基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化中起著重要的橋梁作用,隨著PET/MRI一體機應(yīng)用,多種影像模態(tài)和多種代謝參數(shù)的完美融合已將腫瘤的診斷提升到史無前例的新高度,腫瘤的“蛛絲馬跡”、“前世今生”都能實現(xiàn)活體內(nèi)顯示。未來將更加趨向于診治一體化探針的研發(fā)和轉(zhuǎn)化,即可以“看見”腫瘤,又可利用核素對腫瘤進(jìn)行治療。131I就是這種完美結(jié)合的核素,在治療分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶時,可用SPECT顯像評價病灶的攝碘情況,實現(xiàn)病灶的診斷、監(jiān)測、療效評價和預(yù)后評估,又可以利用131I的β射線殺滅腫瘤。現(xiàn)階段研究比較熱門前列腺癌的核素治療,利用177Lu標(biāo)記前列腺特異性膜抗原(PSMA),PSMA在85%-90%的轉(zhuǎn)移性前列腺癌中大量表達(dá),177Lu-PSMA治療可以減少體內(nèi)腫瘤的體積,導(dǎo)致癌癥的緩解。177Lu-PSMA診治一體化探針在前列腺癌中的應(yīng)用,就是現(xiàn)階段研究的熱點,可能會在腫瘤的診療活動中發(fā)揮越來越重要的作用。

177Lu-PSMA-617靶向治療去勢抵抗的前列腺癌全身多發(fā)轉(zhuǎn)移灶

圖片來源:Clemens Kratochwil,et al. J Nucl Med. 2016,57(8):1170-6

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