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頭頸部腫瘤的診斷原則與治療方案

 路人乙j8xd5umc 2018-12-06



頭頸部腫瘤的診斷原則


一、影像學(xué)診斷



        頭頸部腫瘤是常見的惡性腫瘤之一,在我國男性中的發(fā)生率為第6位,死亡率為第7位。最常見的病理類型為鱗癌,除了鼻咽癌主要由EB病毒引起,煙草和酒精是導(dǎo)致頭頸部鱗癌的主要原因。近年來,歐美國家中口咽癌的發(fā)病率明顯上升,研究提示大部分與HPV感染具有直接關(guān)系,但我國的具體感染率尚不明確。


  原發(fā)灶的增強(qiáng)CTMRI是診斷頭頸部腫瘤的常用手段,二者各有利弊。CT具有簡便快速和普及性的優(yōu)點(diǎn),其缺點(diǎn)是具有一定的放射性輻射,并且不適合碘過敏或腎功能嚴(yán)重不全的患者。MRI的軟組織分辨率較CT顯著提高,同時(shí)具有多種顯像參數(shù),尤其適合原發(fā)于口腔、口咽和鼻咽的腫瘤,并且對于顱底和神經(jīng)的顯示能力出色。MRI的缺點(diǎn)在于費(fèi)時(shí)和價(jià)格相對昂貴,不適合具有金屬植入以及患有幽閉綜合征的患者。此外對于喉和下咽器官,容易由于不自主吞咽動(dòng)作造成偽影。頸部是頭頸部腫瘤最常見的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域,頸部增強(qiáng)CT是標(biāo)準(zhǔn)的分期手段,特別是對于特征性的淋巴結(jié)壞死具有良好的分辨能力。肺部是頭頸部腫瘤最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位,胸部CT是標(biāo)準(zhǔn)的分期手段,并且有助于判斷肺部其他合并疾病如慢支肺氣腫等。


  PET/CT主要采用18F-FDG作為示蹤劑,近年來在頭頸部腫瘤領(lǐng)域進(jìn)行了廣泛的研究。對于原發(fā)病灶,由于PET/CT通常結(jié)合低劑量平掃CT,因此其分辨率不如增強(qiáng)CT,并且具有一定的假陽性和假陰性。而對于頸部淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,薈萃分析顯示PET/CT具有一定的優(yōu)勢。一項(xiàng)前瞻性研究顯示,在常規(guī)分期手段上結(jié)合PET/CT改變了13.7%的患者治療策略。目前,NCCN推薦對于臨床Ⅲ/Ⅳ期患者治療前進(jìn)行PET/CT檢查。


  頭頸部腫瘤的原發(fā)灶診斷主要依賴于經(jīng)口或內(nèi)鏡下腫塊活檢,而淋巴結(jié)穿刺或活檢有助于分期診斷。國外比較提倡在全麻下進(jìn)行全上消化道內(nèi)鏡(panendoscopy) 檢查,對可疑部位進(jìn)行活檢,有助于增加診斷成功率并且有可能發(fā)現(xiàn)第二原發(fā)腫瘤。


二、病理學(xué)診斷



        頭頸部腫瘤的病理對于分期診斷和治療選擇至關(guān)重要。無論是活檢或穿刺標(biāo)本,首先需要根據(jù)組織形態(tài)學(xué)確定良惡性及組織學(xué)類型,必要時(shí)結(jié)合免疫組化染色結(jié)果。對于頭頸部鱗癌的根治性手術(shù)標(biāo)本,需要提供腫瘤大小、分化程度、切緣、脈管侵犯、周圍神經(jīng)浸潤、骨或軟骨浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移部位和數(shù)目以及包膜外侵犯等信息。對于口腔癌,需要明確腫瘤浸潤深度,從而有利于指導(dǎo)后續(xù)治療策略。對于口咽癌,有條件可以進(jìn)行p16的免疫組化檢測以明確是否與HPV感染相關(guān),但目前各指南尚不建議根據(jù)檢測結(jié)果決定后續(xù)個(gè)體化的治療策略。




常見的頭頸部腫瘤的分期及治療原則



常見的頭頸部腫瘤類型
口腔癌
口咽癌
喉癌
下咽癌


一、口腔癌


早期口腔癌的治療

        早期口腔癌應(yīng)采用手術(shù)作為主要的根治手段,只有對于不適宜手術(shù)的患者可以考慮局部放療。手術(shù)應(yīng)至少保證> 5mm的安全切緣,否則有可能影響治療效果。早期口腔癌也有一定的幾率發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,雖然一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)了預(yù)防性頸部淋巴結(jié)選擇性清掃(Ⅰ~Ⅲ區(qū))的生存獲益,但是否所有的早期患者均需要接受頸部淋巴結(jié)清掃尚無定論。近年來多項(xiàng)研究顯示腫瘤的浸潤深度與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及預(yù)后相關(guān),因此也促成了第8版AJCC 分期把浸潤深度增加為口腔癌的T 分期標(biāo)準(zhǔn)。NCCN指南推薦對于腫瘤浸潤深度> 4mm的患者進(jìn)行Ⅰ-Ⅲ區(qū)的同側(cè)或雙側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃(當(dāng)腫瘤位于或靠近中線);對于浸潤深度在2~4mm的患者,指南推薦根據(jù)臨床實(shí)際情況決定是否需要進(jìn)行淋巴結(jié)清掃。前哨淋巴結(jié)活檢是代替頸部淋巴結(jié)清掃的一種手段,但需要在有經(jīng)驗(yàn)的中心進(jìn)行?;颊咝g(shù)后病理或組織學(xué)檢測提示有高危因素時(shí),需行術(shù)后放療或放化療,術(shù)后放療的劑量通常為60~66Gy。對于少部分因?yàn)樯眢w條件不允許接受手術(shù)的早期口腔癌患者,單純放療特別是近距離放療是另一個(gè)選擇,但需要在有經(jīng)驗(yàn)的中心進(jìn)行并遵循行業(yè)協(xié)會(huì)的指南推薦。


局部晚期口腔癌的治療


     對于局晚期口腔癌患者,手術(shù)仍然是主要的根治手段,手術(shù)方式包括經(jīng)口、下頜骨舌側(cè)松解和下頜骨切開入路,同時(shí)對手術(shù)缺損采用必要的修復(fù)重建。頸部手術(shù)應(yīng)采用選擇性或根治性清掃淋巴結(jié),如為N2c期或原發(fā)灶位于或靠近中線應(yīng)考慮對側(cè)頸部清掃。術(shù)后輔助放療應(yīng)在術(shù)后6周內(nèi)進(jìn)行,具有一般高危因素者(T3~4、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、周圍神經(jīng)浸潤)建議術(shù)后單純放療,切緣陽性/不足或淋巴結(jié)包膜外侵者建議同期放化療。研究顯示,有淋巴結(jié)包膜外侵和/或鏡下手術(shù)切緣距病灶<>


        對于不適宜手術(shù)的局晚期口腔癌患者,放療聯(lián)合順鉑(100mg/m2,每3周1次,連續(xù)3次)是常用的治療模式。放療劑量通常為66~70Gy,對于不適宜使用順鉑或高齡患者(>70 歲)可給予單純放療。對于腫瘤負(fù)荷太大無法切除的患者,也可以考慮行誘導(dǎo)化療聯(lián)合放療的序貫治療。常用的誘導(dǎo)化療方案是TPF(多西他賽 75mg/m2,第1天;順鉑 75mg/m2,第1天;5-FU 750mg/m2,第1~5天;每3周重復(fù),連續(xù)3個(gè)周期),但隨機(jī)研究并未證明其生存結(jié)果優(yōu)于同期放化療。


二、口咽癌


早期口咽癌的治療


       早期口咽癌應(yīng)采用手術(shù)或單純放療的單一治療模式,回顧性分析顯示二者的總體療效相近。治療方式的選擇應(yīng)基于腫瘤的大小、位置、手術(shù)后可能的功能障礙、手術(shù)或放療醫(yī)生的治療水平和經(jīng)驗(yàn),強(qiáng)烈建議多學(xué)科綜合治療團(tuán)隊(duì)對生活質(zhì)量和治療結(jié)果做出完整評估(治療的有效性、功能維持、并發(fā)癥等) 后決定。手術(shù)方式可選擇開放或經(jīng)口入路切除原發(fā)灶,經(jīng)口手術(shù)能夠提供更好的功能保護(hù),有條件可選擇經(jīng)口激光顯微手術(shù)或機(jī)器人手術(shù)。早期口咽癌具有隱匿性的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,因此除了原發(fā)灶切除外需進(jìn)行同側(cè)選擇性頸部淋巴結(jié)清掃。淋巴結(jié)清掃應(yīng)包括同側(cè)II~IV區(qū),當(dāng)腫瘤向前侵犯時(shí)可能需要包括I區(qū)。如原發(fā)灶位于或靠近中線如軟腭、舌根或咽后壁時(shí)則應(yīng)考慮對側(cè)清掃以得到對側(cè)頸淋巴結(jié)的實(shí)際分期。有回顧性分析發(fā)現(xiàn)當(dāng)術(shù)前提示頸部IIa區(qū)無侵犯時(shí),無需行IIb區(qū)的頸清掃?;颊咝g(shù)后病理或組織學(xué)檢測提示有高危因素時(shí),需行術(shù)后放療或放化療,術(shù)后放療的劑量通常為60~66Gy。


        根治性放療前患者應(yīng)進(jìn)行飲食、言語和口腔的評估,放療劑量通常為66~70Gy。放療靶區(qū)勾畫應(yīng)基于增強(qiáng)CT,MRI掃描可作為很好的輔助參考。放療靶區(qū)包括原發(fā)灶和Ⅱ~Ⅳ區(qū)頸部淋巴結(jié),腫瘤向前侵犯和/或侵及前扁桃體柱時(shí)需包括Ib區(qū)。原發(fā)灶為單側(cè)(如扁桃體)可行同側(cè)頸部淋巴結(jié)的預(yù)防性照射,如原發(fā)灶位于或靠近中線如軟腭、舌根或咽后壁(侵及中線結(jié)構(gòu)大于1cm) 則考慮雙頸部照射。放療計(jì)劃應(yīng)至少采取三維適形,推薦調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)。


局部晚期口咽癌的治療



        對于分期T1-2N1-2的患者,手術(shù)(通常需要聯(lián)合術(shù)后放療或放化療)與同期放化療的療效相近,但后者有更好的功能保護(hù)。當(dāng)原發(fā)灶過大或手術(shù)有可能造成重要功能缺失時(shí),應(yīng)考慮同期放化療。手術(shù)方式可選擇經(jīng)口入路或開放切除原發(fā)灶,經(jīng)口手術(shù)能夠提供更好的功能保護(hù),有條件可選擇經(jīng)口激光顯微手術(shù)或機(jī)器人手術(shù)。頸部手術(shù)應(yīng)采用選擇性或根治性清掃淋巴結(jié),如為N2c期或原發(fā)灶位于或靠近中線如軟腭、舌根或咽后壁應(yīng)考慮對側(cè)頸部清掃,手術(shù)后需行術(shù)后放療。對于分期T3~4的患者,只有小部分T3 患者有可能接受手術(shù)治療,大部分出于功能保護(hù)考慮應(yīng)選擇同期放化療。


  術(shù)后輔助放療應(yīng)在術(shù)后6 周內(nèi)進(jìn)行,具有一般高危因素者(T3~4、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、周圍神經(jīng)浸潤)建議術(shù)后單純放療,切緣陽性/ 不足或淋巴結(jié)包膜外侵者建議同期放化療。研究顯示,有淋巴結(jié)包膜外侵和/或鏡下手術(shù)切緣距病灶<1mm>


  對于局晚期口咽癌,放療聯(lián)合順鉑是標(biāo)準(zhǔn)的治療模式。對于不適宜使用順鉑的患者,可給予放療聯(lián)合西妥昔單抗。放療劑量通常為66~70Gy,可分別聯(lián)合順鉑(100mg/m2,每3周1 次,連續(xù)3次) 或每周1次的西妥昔單抗(400mg/m2,第1周,250mg/m2,第2~8周)。對于不適宜接受同期藥物治療的局晚期患者可接受單純放療,特別是同期治療生存獲益不明確的高齡患者(> 70歲)。對于分期T4或N2c-N3的患者,可考慮行誘導(dǎo)化療以縮小腫瘤負(fù)荷,同時(shí)有可能降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),但隨機(jī)研究并未證明其優(yōu)于同期放化療。常用的誘導(dǎo)化療方案是TPF(多西他賽75mg/m2,第1天;順鉑75mg/m2,第1天;5-FU 750mg/m2,第1~5天;每3周重復(fù),連續(xù)3-4個(gè)周期)。對于接受根治性放療的N2-3患者,如果放療后3個(gè)月的PET/CT顯示完全緩解,則無需進(jìn)行頸部淋巴結(jié)清掃。對于放療/同期放化療后腫瘤殘留或局部復(fù)發(fā)的患者,推薦有條件者接受挽救性手術(shù)。


三、喉癌的治療


早期喉癌的治療


        早期喉癌應(yīng)采用手術(shù)或單純放療的單一治療模式,系統(tǒng)性綜述顯示二者的總體療效相近。治療方式的選擇應(yīng)基于腫瘤的大小、位置(比如腫瘤累及前連合多采用放療)、手術(shù)后可能的功能障礙、手術(shù)或放療醫(yī)生的治療水平和經(jīng)驗(yàn),強(qiáng)烈建議多學(xué)科綜合治療團(tuán)隊(duì)對發(fā)音功能、生活質(zhì)量和治療結(jié)果做出完整評估(治療的有效性、功能維持、并發(fā)癥等)后決定。手術(shù)方式可選擇開放或經(jīng)口入路切除原發(fā)灶,經(jīng)口手術(shù)能夠提供更好的功能保護(hù),有條件可選擇經(jīng)口激光顯微手術(shù)或機(jī)器人手術(shù)。早期聲門型喉癌極少發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,因此無需進(jìn)行頸部淋巴結(jié)清掃;而對于聲門上型喉癌,則需要進(jìn)行雙頸部II-IV區(qū)的選擇性頸部淋巴結(jié)清掃?;颊咝g(shù)后病理或組織學(xué)檢測提示有高危因素時(shí),需行術(shù)后放療或放化療,術(shù)后放療的劑量通常為60~66Gy。


        根治性放療前患者應(yīng)進(jìn)行飲食、言語和口腔的評估,放療劑量通常為66~70Gy。放療靶區(qū)勾畫應(yīng)基于增強(qiáng)CT,MRI掃描可作為很好的輔助參考。早期聲門型喉癌放療靶區(qū)原則上包括原發(fā)灶即可,無需行預(yù)防性頸淋巴結(jié)引流區(qū)的照射。對于聲門上型喉癌,放療靶區(qū)包括原發(fā)灶和雙頸部II~IV區(qū)淋巴結(jié)。放療計(jì)劃應(yīng)至少采取三維適形,推薦調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)


局部晚期喉癌的治療



        對于局晚期喉癌患者,除了T1~2和部分T3病灶以外(手術(shù)治療參照前一節(jié)),大部分患者的手術(shù)治療需要包括全喉切除術(shù),通常需要聯(lián)合術(shù)后放療或放化療。頸部手術(shù)應(yīng)根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移部位采用選擇性或根治性雙頸部淋巴結(jié)清掃,至少包括II~IV區(qū),必要時(shí)(如T4)包括V區(qū)。術(shù)后輔助放療應(yīng)在術(shù)后6周內(nèi)進(jìn)行,具有一般高危因素者(T3~4、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、周圍神經(jīng)浸潤) 建議術(shù)后單純放療,切緣陽性/不足或淋巴結(jié)包膜外侵者建議同期放化療。研究顯示,有淋巴結(jié)包膜外侵和/或鏡下手術(shù)切緣距病灶<>


        對于原發(fā)灶分期T4的患者,由于放療的保喉和治療效果欠佳,對于有手術(shù)切除可能的患者,強(qiáng)烈建議手術(shù)治療。此外,近期發(fā)表的ASCO指南建議對于廣泛的T3、T4病灶或者治療前已經(jīng)有喉功能嚴(yán)重受損的患者,全喉切除術(shù)可能具有更好的生存率和生活質(zhì)量。而對于其他有保喉意愿的患者,放療聯(lián)合順鉑是常用的治療模式。對于不適宜使用順鉑的患者,可采用放療聯(lián)合西妥昔單抗。放療劑量通常為66-70Gy,可分別聯(lián)合順鉑(100mg/m2,每3周1次,連續(xù)3次)或每周1次的西妥昔單抗(400mg/m2,第1周,250mg/m2,第2~8周)。對于不適宜接受同期藥物治療的局晚期患者可接受單純放療,特別是對于同期治療生存獲益不明確的高齡患者(> 70 歲)。對于接受根治性放療的N2-3患者,如果放療后3個(gè)月的PET/CT顯示完全緩解,則無需進(jìn)行頸部淋巴結(jié)清掃。對于放療/同期放化療后腫瘤殘留或局部復(fù)發(fā)的患者,推薦有條件者接受挽救性手術(shù),手術(shù)方式通常為全喉切除術(shù)。


        誘導(dǎo)化療是另一種喉保留的治療策略,如果化療后腫瘤達(dá)到完全或部分緩解,這部分患者后續(xù)接受單純放療或同期聯(lián)合西妥昔單抗,否則接受全喉切除術(shù)。標(biāo)準(zhǔn)的誘導(dǎo)化療方案是TPF(多西他賽 75mg/m2,第1天;順鉑75mg/m2,第1天;5-FU 750mg/m2,第1~5天;每3周重復(fù),連續(xù)3個(gè)周期)。此外,對于腫瘤負(fù)荷太大無法切除或分期T4或N2c-N3的患者,也可以考慮行誘導(dǎo)化療聯(lián)合放療的序貫治療,在縮小腫瘤負(fù)荷同時(shí)有可能降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。常用的化療方案仍然是TPF,但隨機(jī)研究并未證明其生存結(jié)果優(yōu)于同期放化療。


四、下咽癌的治療


早期下咽癌的治療



        早期下咽癌應(yīng)采用手術(shù)或單純放療的單一治療模式,回顧性分析顯示二者的總體療效相近。治療方式的選擇應(yīng)基于腫瘤的大小、位置、手術(shù)后可能的功能障礙、手術(shù)或放療醫(yī)生的治療水平和經(jīng)驗(yàn),強(qiáng)烈建議多學(xué)科綜合治療團(tuán)隊(duì)對生活質(zhì)量和治療結(jié)果做出完整評估(治療的有效性、功能維持、并發(fā)癥等) 后決定。手術(shù)方式可選擇開放或經(jīng)口入路切除原發(fā)灶,經(jīng)口手術(shù)能夠提供更好的功能保護(hù),有條件可選擇經(jīng)口激光顯微手術(shù)或機(jī)器人手術(shù)。早期下咽癌具有隱匿性的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,因此除了原發(fā)灶切除外需進(jìn)行同側(cè)Ⅱ~ Ⅳ區(qū)的選擇性頸部淋巴結(jié)清掃。如原發(fā)灶位于或靠近中線如咽后壁、環(huán)后隙或梨狀窩內(nèi)側(cè)壁時(shí)則應(yīng)考慮對側(cè)清掃以得到對側(cè)頸淋巴結(jié)的實(shí)際分期。患者術(shù)后病理或組織學(xué)檢測提示有高危因素時(shí),需行術(shù)后放療或放化療,術(shù)后放療的劑量通常為60~66Gy。


        根治性放療前患者應(yīng)進(jìn)行飲食、言語和口腔的評估,放療劑量通常為66~70Gy。放療靶區(qū)勾畫應(yīng)基于增強(qiáng)CT,MRI掃描可作為很好的輔助參考,放療靶區(qū)包括原發(fā)灶和Ⅱ~ Ⅳ區(qū)頸部淋巴結(jié)。原發(fā)灶為單側(cè)可行同側(cè)頸部淋巴結(jié)的預(yù)防性照射,如原發(fā)灶位于或靠近中線如咽后壁、環(huán)后隙或梨狀窩內(nèi)側(cè)壁則考慮雙頸部照射。放療計(jì)劃應(yīng)至少采取三維適形,推薦調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)。


局部晚期下咽癌的治療


        對于局晚期下咽癌患者,除了T1和部分T2病灶以外(手術(shù)治療參照前一節(jié)),大部分患者的手術(shù)治療需要包括全喉切除術(shù),通常需要聯(lián)合術(shù)后放療或放化療。頸部手術(shù)應(yīng)采用選擇性或根治性清掃淋巴結(jié),如為N2c期或原發(fā)灶位于或靠近中線如咽后壁、環(huán)后隙或梨狀窩內(nèi)側(cè)壁應(yīng)考慮對側(cè)頸部清掃。術(shù)后輔助放療應(yīng)在術(shù)后6周內(nèi)進(jìn)行,具有一般高危因素者(T3~4、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管侵犯、周圍神經(jīng)浸潤)建議術(shù)后單純放療,切緣陽性/不足或淋巴結(jié)包膜外侵者建議同期放化療。研究顯示,有淋巴結(jié)包膜外侵和/或鏡下手術(shù)切緣距病灶<1mm>


        對于原發(fā)灶分期T4的患者,由于放療的保喉和治療效果欠佳,對于有手術(shù)切除可能的患者,強(qiáng)烈建議手術(shù)治療。而對于其他有保喉意愿的患者,放療聯(lián)合順鉑是常用的治療模式。對于不適宜使用順鉑的患者,可給予放療聯(lián)合西妥昔單抗。放療劑量通常為66~70Gy,可分別聯(lián)合順鉑(100mg/m2,每3周1次,連續(xù)3次) 或每周1次的西妥昔單抗(400mg/m2,第1周,250mg/m2,第2~8周)。對于不適宜接受同期藥物治療的局晚期患者可接受單純放療,特別是對于同期治療生存獲益不明確的高齡患者(>70歲)。對于接受根治性放療的N2~3患者,如果放療后3 個(gè)月的PET/CT 顯示完全緩解,則無需進(jìn)行頸部淋巴結(jié)清掃。對于放療/同期放化療后腫瘤殘留或局部復(fù)發(fā)的患者,推薦有條件者接受挽救性手術(shù)。


        誘導(dǎo)化療是另一種喉保留的治療策略,如果化療后腫瘤達(dá)到完全或部分緩解,這部分患者后續(xù)接受單純放療或同期聯(lián)合西妥昔單抗,否則接受全喉切除術(shù)。標(biāo)準(zhǔn)的誘導(dǎo)化療方案是TPF(多西他賽 75mg/m2,第1天;順鉑 75mg/m2,第1天;5-FU 750mg/m2,第1~5天;每3周重復(fù),連續(xù)3個(gè)周期)。此外,對于腫瘤負(fù)荷太大無法切除或分期T4或N2c~N3的患者,也可以考慮行誘導(dǎo)化療聯(lián)合放療的序貫治療,在縮小腫瘤負(fù)荷同時(shí)有可能降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。常用的化療方案仍然是TPF,但隨機(jī)研究并未證明其生存結(jié)果優(yōu)于同期放化療。




復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的治療



        對于復(fù)發(fā)性頭頸部鱗癌患者,只有少部分有可能再次接受根治性局部治療如手術(shù)或放療,大部分和轉(zhuǎn)移性患者一樣需要接受姑息性系統(tǒng)治療(PS 0-1)或最佳支持治療(PS ≥ 2)。順鉑聯(lián)合5-FU(PF方案)或聯(lián)合紫杉醇類是常用的一線化療方案選擇,如果患者不適宜接受順鉑,可以用卡鉑替代。ECOG 1395 研究提示順鉑聯(lián)合5-FU或紫杉醇具有類似的療效,前者具有較高的口腔黏膜炎,而后者的外周神經(jīng)毒性發(fā)生率較高。表皮生長因子受體(EGFR)是頭頸部鱗癌重要的預(yù)后因素和治療靶點(diǎn)。一項(xiàng)名為EXTREME的前瞻性III期隨機(jī)研究證實(shí),在鉑類聯(lián)合5-FU的化療基礎(chǔ)上聯(lián)合西妥昔單抗顯著延長了中位總生存(10.1 vs. 7.4 個(gè)月,HR 0.8,P = 0.04),同時(shí)改善了生活質(zhì)量。對于一線無法耐受5-FU的患者,可以考慮順鉑、多西他賽和西妥昔單抗的組合。對于一線無法耐受聯(lián)合化療的患者,順鉑聯(lián)合西妥昔單抗是合理的選擇。對于一線無法耐受鉑類藥物(如高齡)的患者,紫杉醇單藥聯(lián)合西妥昔單抗是合理的選擇。


  對于一線鉑類藥物治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌,目前國內(nèi)缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療方案,國外常用的藥物為甲氨蝶呤。如果一線沒有接受過紫杉類藥物,二線使用紫杉醇或多西他賽具有一定的挽救治療效果。西妥昔單抗也同樣適用于一線沒有暴露過該藥物或PS評分不佳的患者。


        近年來,免疫檢查點(diǎn)抑制劑如抗PD-1藥物在晚期頭頸部鱗癌中得到了迅速的發(fā)展,2016 年美國FDA 連續(xù)批準(zhǔn)了派姆單抗(pembrolizumab)和納武單抗(nivolumab)挽救治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的適應(yīng)證。在一項(xiàng)名為CheckMate-141的前瞻性III期隨機(jī)對照研究中,對于以往鉑類藥物治療后6個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的患者,與研究者的選擇方案相比,納武單抗顯著延長了中位總生存(7.5 vs.5.1 個(gè)月,HR 0.70,P = 0.01),并且改善了生活質(zhì)量。據(jù)悉,派姆單抗和納武單抗很快預(yù)計(jì)在國內(nèi)上市,頭頸部腫瘤治療是其后續(xù)將要獲批的適應(yīng)癥之一(截止至發(fā)稿時(shí)2018年8月,以上藥物首批獲批上市的適應(yīng)癥暫不包括頭頸部腫瘤的治療)。因此,對于一線鉑類藥物治療失敗的患者,二線使用免疫治療,包括參加其他抗PD-1/PD-L1單抗的臨床試驗(yàn)也是一種合理的選擇。


常用的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的一線化療方案


常用復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的挽救治療方案



來源:CSCO頭頸部腫瘤診療指南

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