目前已經(jīng)證實，腦出血釋放的凝血酶是一種神經(jīng)毒性介質(zhì)，可通過凝血酶受體的介導(dǎo)導(dǎo)致血腦屏障破壞、血管壁通透性增加甚至神經(jīng)細胞直接損害，并進一步誘發(fā)腦水中、炎細胞浸潤以及神經(jīng)細胞凋亡等多種損傷。實驗以白細胞特征性成分髓過氧化物酶（MPO）的活性反應(yīng)炎細胞浸潤程度，以TUNEL技術(shù)標記DNA受損細胞，以干濕重法測定出血側(cè)半球的水腫，與生理鹽水對照組比較，結(jié)果血腫周圍組織MPO活性顯著升高，大量核呈斑點狀黃色深染伴核周染色質(zhì)濃縮TUNEL陽性細胞表達，同側(cè)半球明顯水腫，表明腦出血存在多種繼發(fā)性損傷。

腦出血后凝血酶的主要來源是血液凝固時釋放的。有研究表明，每1mL血漿可產(chǎn)生260-360U的凝血酶，50μL血液凝固產(chǎn)生的凝血酶約1OU，而1AT-U水蛭素完全抑制1U凝血酶的作用，故實驗中給予10AT一u重組水蛭素進行干預(yù)。結(jié)果出血同時給予水蛭素干預(yù)顯著減輕血腫周圍水腫、MPO活性，并減少TUNEL陽性細胞數(shù)量，降低大鼠神經(jīng)功能缺損評分，表明凝血酶與腦出血后多種繼發(fā)性損傷有關(guān)，抑制凝血酶的作用可以減輕血腫周圍組織損傷，并有助于腦出血后神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)。

目前還不知腦出血后凝血酶的釋放持續(xù)多長時間，體外血液凝固只需數(shù)分鐘，體內(nèi)可能稍長。此外，由于血腦屏障的破壞，血液中部分凝血酶進入血腫周圍組織以及局部腦組織損傷后新的凝血酶原生成，可能使血腫周邊組織凝血酶含量進一步增多。腦出血后僅一部分凝血酶直接滲透到組織間隙，大部分與血纖維蛋白原結(jié)合并逐漸釋放到組織間隙，實際凝血酶誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性作用可能持續(xù)較長時間，這為抗凝血酶治療提供了可能的時間窗。實驗發(fā)現(xiàn)，出血后3小時內(nèi)拒不給予重組水蛭素減輕血腫周圍水腫、MPO活性并減少TUNEL陽性細胞數(shù)量，降低大鼠神經(jīng)功能缺損評分，越早應(yīng)用效果越好，出血后9小時給予重組水蛭素仍可減輕血腫周圍水腫，但未能減輕大鼠神經(jīng)功能損傷，這表明凝血酶的作用可能持續(xù)9小時以上，但有效的抗凝血酶治療時間稍短。

腦出血還存在一個血腫繼續(xù)擴大問題，大多數(shù)自發(fā)性腦出血6小時內(nèi)出血停止，少數(shù)人24小時內(nèi)還有少量滲血。而實驗發(fā)現(xiàn)大鼠腦出血重組水蛭素抗凝血酶治療的時間窗較短，作為一種抗凝藥物，水蛭素能否導(dǎo)致血腫擴大是能否實施水蛭素治療的先決條件。與肝素等抗凝藥物不同，水蛭素不影響血中纖溶酶的活性，因而繼發(fā)再出血的危險性較小。實驗測定血腫血紅蛋白含量反應(yīng)血腫大小，比測定血腫直徑和容積更為準確，結(jié)果表明局部應(yīng)用水蛭素未導(dǎo)致血腫血紅蛋白合量增加，也就是說水蛭素未誘發(fā)再出血。

腦出血重組水蛭素抗凝血酶治療的前景實驗結(jié)果提示，在腦出血尚缺乏有效治療手段的現(xiàn)實條件下，局部應(yīng)用重組水蛭素可能是防治出血
似畝損傷的有效途徑。