對(duì)于已經(jīng)發(fā)生腦梗塞的患者,即腦梗塞的二級(jí)預(yù)防方面,需長(zhǎng)期服用藥物。 抗血小板藥物 對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化性血栓來(lái)源的TIA患者,抗血小板藥物是預(yù)防復(fù)發(fā)性卒中的特異性藥物。研究表明,三種不同的抗血小板藥物對(duì)卒中和/或其他血管病的預(yù)防有良好的效果。 (1)阿司匹林 是預(yù)防及治療卒中的最經(jīng)濟(jì)、最常用的抗血小板藥物。他通過(guò)干預(yù)血小板活化時(shí)的環(huán)氧化酶通路發(fā)揮作用。對(duì)145項(xiàng)研究包括51144名接受抗血小板治療的病人的Meta分析發(fā)現(xiàn),阿司匹林可使卒中的危險(xiǎn)性降低25%。阿司匹林劑量介于160-325mg/d具有最廣泛的抗血小板功效,可能也是最有益的劑量。FDA倡導(dǎo)阿司匹林預(yù)防卒中的劑量為50-325mg/d。 阿司匹林的主要副作用為胃腸道毒性與出血,與劑量相關(guān)。但是低劑量的阿司匹林(例如50-70mg/d)也有增加出血的危險(xiǎn)性,尤其是胃腸道出血。對(duì)于由于消化不良不能耐受325mg的病人,可采用隨飯服用、使用腸溶片、或低劑量阿司匹林等措施。 (2)氯吡格雷 氯吡格雷抑制由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集,氯吡格雷與阿司匹林比較的CAPR IE試驗(yàn)證實(shí),在預(yù)防AT患者的血管性事件方面,氯吡格雷略?xún)?yōu)于阿司匹林。對(duì)于既往有缺血性卒中或心肌梗死史、糖尿病以及接受降脂治療等高危患者,卒中二級(jí)預(yù)防應(yīng)首選波利維。推薦劑量:氯吡格雷75mg/d。較常見(jiàn)的副作用為腹瀉和皮疹,骨髓毒性較小。 (3)雙嘧達(dá)莫和阿司匹林 從理論上講,環(huán)氧化酶抑制劑阿司匹林與環(huán)核苷酸磷酸二酯酶抑制劑雙嘧達(dá)莫(Dipyri-damole)聯(lián)合的藥理作用優(yōu)于二者中任何單一藥物。研究也證實(shí),阿司匹林與雙嘧達(dá)莫(225mg/d)聯(lián)合可使卒中的危險(xiǎn)度下降37%,明顯高于單純阿司匹林組(25 mg Bid)下降18%,雙嘧達(dá)莫緩釋劑(200 mg Bid)下降16%。阿司匹林與雙嘧達(dá)莫緩釋劑聯(lián)合治療耐受性較好,為卒中預(yù)防提供了另一種選擇。 降脂藥物 他汀用于卒中二級(jí)預(yù)防研究——SPARCL研究為他汀預(yù)防卒中再發(fā)提供了強(qiáng)有力的證據(jù),并鞏固了指南中他汀在卒中二級(jí)預(yù)防中的地位。中國(guó)的指南將卒中二級(jí)預(yù)防分為3層:① 極高危Ⅰ,即有缺血性卒中/TIA,同時(shí)有動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞證據(jù),或有腦動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊證據(jù)的患者,立即啟動(dòng)他汀治療,要使用強(qiáng)化降脂劑量。使LDL-C降至2.1 mmol/L(80 mg/dl)或LDL-C降低幅度>40%;② 極高危Ⅱ,即有缺血性卒中/TIA,伴有冠心病、糖尿病、不能戒煙或代謝綜合征之一者,使用他汀要根據(jù)血漿膽固醇水平,當(dāng)LDL-C>2.1 mmol/L(80 mg/dl)時(shí),開(kāi)始使用他汀,劑量和目標(biāo)值與極高危Ⅰ相同;③ 其他所有缺血性卒中/TIA患者為高?;颊?,當(dāng)LDL-C水平>2.6 mmol/L(100 mg/dl)時(shí),開(kāi)始使用他汀,使用標(biāo)準(zhǔn)降脂劑量,使LDL-C降低30~40%,如用立普妥即為10~20 mg,LDL-C靶目標(biāo)值為<2.6 mmol/L(100 mg/dl)。 抗凝藥物 (1)對(duì)于心源性卒中的影響 房顫是心源性卒中最常見(jiàn)的原因,10 %~20 %的房顫患者將在其未來(lái)病程中發(fā)生嚴(yán)重的致殘性腦卒中。華法令(Warfarin)是一種劑量調(diào)整性的口服抗凝藥物,可用于有心房纖顫的缺血性卒中患者。研究表明,抗凝藥物對(duì)于有心房纖顫及近期TIA和小卒中患者的預(yù)防作用優(yōu)于阿司匹林。對(duì)于有心源性栓塞,同時(shí)禁忌口服抗凝劑的病人,建議選用阿司匹林治療。 關(guān)于抗凝的最佳強(qiáng)度問(wèn)題,近期研究發(fā)現(xiàn)INR(intemational normalized ratio)低于2.0,口服抗凝藥物的效能明顯下降。INR的靶值在2.5(2.0~3.0)為抗凝的適宜指標(biāo)。 (2)對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性卒中的影響 尚無(wú)充足證據(jù)證明抗凝藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成性卒中的影響。 一些專(zhuān)家也建議對(duì)于正在服用抗血小板藥物而發(fā)生TIA病人,與逐漸加重的TIA病人應(yīng)抗凝治療。具有顱外頸動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤(dissection)、動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)前嚴(yán)重頸動(dòng)脈狹窄、抗磷脂抗體綜合征或腦靜脈竇血栓形成患者可能支持抗凝治療。 |
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