絲/蘇氨酸激酶Akt/PKB最初發(fā)現(xiàn)是作為一種原癌基因，現(xiàn)在已受到廣泛的關(guān)注，因?yàn)槠湓诤芏嗟募?xì)胞活動(dòng)中都起到關(guān)鍵性的作用，包括癌癥的發(fā)展和胰島素代謝。Akt級(jí)聯(lián)反應(yīng)可以被許多機(jī)制激活，諸如受體酪氨酸激酶，整合素，B細(xì)胞和T細(xì)胞受體，細(xì)胞因子受體，G 蛋白偶聯(lián)受體以及其他各種刺激，這些途徑可以促使肌醇磷脂-3-激酶(PI3K )產(chǎn)生磷脂酰肌醇3，4，5 -三磷酸。這些脂類物質(zhì)為含有PH結(jié)構(gòu)域(pleckstrin-homologydomain)的蛋白提供錨定位點(diǎn)，這些分子包括Akt和它的上游活化因子PDK1。腫瘤抑制基因PTEN是一種公認(rèn)的Akt的主要抑制劑，通常在人類腫瘤中會(huì)消失。最近，越來越多的關(guān)注集中在磷酸酶（包括PHLIP）上，它能使Akt失活。
三種Akt的異構(gòu)體(Akt1, Akt2,Akt3 )介導(dǎo)了許多 PI3K 調(diào)控的下游通路。Akt是胰島素信號(hào)傳遞和葡萄糖代謝中主要的調(diào)節(jié)分子，小鼠的遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)Akt2 在這些過程中起關(guān)鍵作用。另外，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)癌癥和胰島素代謝在病理情況下會(huì)出現(xiàn)Akt的種系突變。
Akt作用于TSC1/TSC2復(fù)合物和mTOR信號(hào)通路來調(diào)控細(xì)胞生長；作用于CDK 的抑制分子P21和P27，并間接影響cyclinD1和p53的表達(dá)水平來調(diào)控細(xì)胞周期和細(xì)胞增殖。Akt可以通過直接抑制促凋亡信號(hào)如促凋亡調(diào)節(jié)者Bad和Forkhead家族轉(zhuǎn)錄因子來促進(jìn)細(xì)胞的存活。T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到淋巴組織這個(gè)過程是由Akt下游的粘附因子的表達(dá)來控制的。Akt還能調(diào)控神經(jīng)元功能相關(guān)蛋白如GABA受體,ataxin-1 和huntingtin 分子。最近，Akt又被發(fā)現(xiàn)能和Smad 分子結(jié)合調(diào)節(jié)TGF β信號(hào)傳導(dǎo)。最后，Akt對(duì)核纖層蛋白A抗原的磷酸化在核蛋白的結(jié)構(gòu)組織中發(fā)揮作用。這些發(fā)現(xiàn)使Akt/PKB成為在治療癌癥，糖尿病，中風(fēng)和神經(jīng)退行性疾病中的重要靶點(diǎn)。

注：部分內(nèi)容參考自網(wǎng)絡(luò)，圖片來源于Cell Signaling Technology網(wǎng)站。