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秦叔逵教授 從OPUS研究到COIN研究、NORDIC Ⅶ研究，再到CALGB 80405研究，含奧沙利鉑的FOLFOX / XELOX化療與西妥昔單抗聯(lián)合方案應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）一線治療多次出現(xiàn)“矛盾數(shù)據(jù)”，歷經(jīng)數(shù)年研究爭論，在美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南及歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）指南推薦中亦是“進(jìn)進(jìn)出出”。 鑒于既往相關(guān)研究設(shè)計及實(shí)施過程中存在的不足以及FOLFOX與西妥昔單抗聯(lián)合用藥方案在臨床實(shí)踐中顯示有良好的療效，南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院秦叔逵教授與同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院李進(jìn)教授共同牽頭開展了一項前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照的全國多中心Ⅲ期大型臨床研究——TAILOR研究，首次比較了FOLFOX 4化療聯(lián)合西妥昔單抗與單用FOLFOX 4化療一線治療國人RAS 野生型mCRC的療效和安全性。 9月10日，全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域頂級雜志——《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）在線全文發(fā)表了TAILOR研究結(jié)果，這是繼該研究結(jié)果入選第18屆世界胃腸道腫瘤大會（WCGIC）口頭報告后該研究再次登上國際舞臺。該項首次在RAS野生型mCRC患者中開展的前瞻性III期臨床研究，為西妥昔單抗用于RAS野生型mCRC患者的療效和安全性提供了高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。 截至目前，TAILOR研究業(yè)已達(dá)成所有預(yù)定的目標(biāo)和相關(guān)的臨床終點(diǎn)，并進(jìn)一步支持了西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX是用于左半RAS野生型mCRC標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案；此外，對于以縮瘤作為主要治療目標(biāo)右半RAS野生型mCRC，西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX方案亦是合理選擇。 TAILOR試驗是一項開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照、多中心III期臨床試驗，按照1:1的比例，隨機(jī)分配RAS野生型（KRAS / NRAS，外顯子2至4）mCRC患者接受西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX 4化療或單純FOLFOX 4化療。研究主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括總生存時間（OS）、客觀緩解率（ORR）、安全性及耐受性。 研究共入組393例RAS野生型mCRC患者（經(jīng)調(diào)整的意向治療人群），結(jié)果顯示，西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX 4方案與單純FOLFOX 4方案相比，顯著改善患者的主要終點(diǎn)PFS[中位PFS為9.2個月對7.4個月；風(fēng)險比（HR）=0.69，95％可信區(qū)間（CI），0.54~0.89，P=0.004，圖A]、次要終點(diǎn)OS（300次事件后的評估結(jié)果：中位OS為20.7個月對17.8個月；HR=0.76，95％CI，0.61~0.96，P =0.02，圖B）及ORR（61.1%對39.5%；比值比為2.41，95％CI，1.61~3.61，P=0.001）。治療方案的耐受性良好，未見新的或預(yù)期外的安全性信號。 圖A 兩組PFS曲線 圖B 兩組OS曲線 鑒于目前在腫瘤原發(fā)部位對靶向治療療效預(yù)測方面已經(jīng)取得了一些證據(jù)，Tailor研究同樣評估了西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX-4化療對左、右半RAS野生型mCRC的療效。分析結(jié)果顯示，與右半RAS野生型mCRC患者相比，左半RAS野生型mCRC患者接受西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX-4化療方案在PFS（HR，1.72；95% CI， 1.16~2.55； P = 0.007）、OS（HR，1.84；95% CI，1.25~2.70；P =0.002）和ORR（OR，0.40；95% CI， 0.20~0.80；P = 0.014）上獲益更多。 此外，已有臨床研究結(jié)果證實(shí)對于右半mCRC患者，與單純化療相比，西妥昔單抗的加入能夠提高患者的ORR，表現(xiàn)出一定的治療優(yōu)勢，TAILOR研究結(jié)果也佐證了上述觀點(diǎn)，提示對于以縮瘤作為主要治療目標(biāo)右半RAS野生型mCRC，西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX也是可選治療方案。 綜上，TAILOR研究體現(xiàn)了國際、國內(nèi)腫瘤學(xué)界結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域?qū)瑠W沙利鉑化療方案聯(lián)合西妥昔單抗治療mCRC的極大關(guān)注，事實(shí)上，隨著CALGB 80405等研究結(jié)果的公布，NCCN指南和ESMO指南已經(jīng)對FOLFOX聯(lián)合西妥昔單抗方案“解禁”。TAILOR研究是迄今為止關(guān)于FOLFOX聯(lián)合西妥昔單抗方案最大規(guī)模的III期臨床研究，其主要、次要終點(diǎn)在統(tǒng)計學(xué)上都達(dá)到了顯著性，在結(jié)果上來看，實(shí)現(xiàn)了“大滿貫“，充分證實(shí)西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX化療可作為RAS野生型mCRC患者有效的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案，因此從循證醫(yī)學(xué)的角度為全球mCRC患者的治療提供了可靠依據(jù)。 本文由 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院 秦叔逵教授 審校 |
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