2018年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)再次由日本京都大學(xué)的本庶佑（Tasuku Honjo）獲得。發(fā)現(xiàn)PD-1基因的本庶佑教授為癌癥治療建立了一個(gè)全新的原則，即通過刺激人體自身免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細(xì)胞以治療癌癥。自2014年P(guān)D-1抑制劑（nivolumab）作為臨床治療藥物以來，挽救了眾多癌癥晚期患者的生命。讓免疫治療被認(rèn)為是近幾年來癌癥治療領(lǐng)域最成功的方法之一。PD-1的臨床應(yīng)用也大幅延長了晚期癌癥患者的生存期。

日本早間新聞圖

PD-1

免疫療法主要有三大優(yōu)勢：

1、治療末期癌癥。現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示部分標(biāo)準(zhǔn)治療全部失效的癌癥晚期患者使用免疫療法后取得了良好的效果。

2、普適性。因?yàn)槭峭ㄟ^刺激自身免疫系統(tǒng)，所以可以治療很多種不同的癌癥。3、顯著提高生存時(shí)長。率先接受免疫療法的部分末期癌癥患者已經(jīng)存活了10年以上。

然而，在臨床使用中發(fā)現(xiàn)，單藥使用PD-1或者PD-L1抗體的有效率僅有20%，但聯(lián)合其他治療方式可大幅提高有效率。

日本醫(yī)療法人社團(tuán)知慎會(huì)JTK診所近年來一直積極采用PD-1配合其他療法聯(lián)合進(jìn)行免疫治療，有效提高了PD-1的有效率。主要有以下4種方案。

① PD-1抑制劑 膠體碘療法（可以再配合ATP抑制劑）

通過膠體碘療法改變和破壞癌細(xì)胞的細(xì)胞核形態(tài)，促使癌細(xì)胞凋亡。同時(shí)降低癌細(xì)胞分裂時(shí)產(chǎn)生的MicroRNA的生產(chǎn)速度及數(shù)量，有效抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和增殖，聯(lián)合PD-1抑制劑可以同時(shí)激活T細(xì)胞，增強(qiáng)治療效果。

因?yàn)榘┘?xì)胞需要的養(yǎng)分遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過正常細(xì)胞，同時(shí)配合ATP抑制劑可以，降低癌細(xì)胞的成長、增殖，提高治療效果。

適應(yīng)人群：晚期癌癥患者、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者（包括腦轉(zhuǎn)移患者）。

不適用人群：免疫性疾病、有甲亢的患者。

② PD-1抑制劑 基因療法（可以再配合ATP抑制劑）

通過修復(fù)癌細(xì)胞的基因片段，開啟癌細(xì)胞的自動(dòng)凋亡程序，達(dá)到治療目的。

同時(shí)配合PD-1抑制劑，可以大大提高治療效果。

適應(yīng)人群：晚期癌癥患者、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者。

不適用人群：免疫性疾病。

③PD-1抑制劑 BAK細(xì)胞免疫療法

BAK細(xì)胞免疫療法是從自體血液中提取并培養(yǎng)免疫細(xì)胞，在日本有10幾年的歷史，并且不斷進(jìn)化。BAK療法區(qū)別于NK或樹狀細(xì)胞療法具有靶向作用的免疫治療，改善率可達(dá)50%。BAK療法可以增強(qiáng)人體免疫應(yīng)答，配合PD-1抑制劑，可以大大提高治療效果。

適應(yīng)人群：術(shù)后防復(fù)發(fā)患者、晚期癌癥患者、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者。

不適用人群：免疫性疾病、艾滋病患者等。

案例介紹

病名：肝癌（肝右葉巨大占位，腹膜轉(zhuǎn)移）

治療經(jīng)過： 介入治療2次  

6/15 癌研內(nèi)科二次會(huì)診，醫(yī)生提示腹膜轉(zhuǎn)移，無法接收。

6/18 JTK就診并開始治療，PD-1 膠體碘三療程，期間有發(fā)燒反應(yīng)，服用退燒藥后改變。

7/20采血    PIVKA-Ⅱ （腫瘤標(biāo)志物）670，肝功能、白細(xì)胞正常。

8/27上腹部CT檢查  顯示右葉腫瘤 縮小至55mm，左葉略有，肺部無轉(zhuǎn)移，略有炎癥非PD-1引起的間質(zhì)性肺炎。

現(xiàn)持續(xù)治療中。