2016年10月21日-22日衰老與疾病研討會(huì)在上海好望角大飯店舉行，本次大會(huì)主題：衰老與疾病，主辦方：生物谷，學(xué)術(shù)支持： Medsci。本次會(huì)議邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者圍繞“衰老機(jī)制研究， 衰老干預(yù)和衰老相關(guān)疾病”展開(kāi)討論，推動(dòng)抗衰老研究進(jìn)程，展望了如何將研究領(lǐng)域的最新思維與突破應(yīng)用于人的健康管理與維護(hù)?？顾ダ系哪康牟粌H僅在于延長(zhǎng)壽命（lifespan），而是提高老年的生活質(zhì)量和功能，健康的衰老（healthspan） 。

隨著人口的逐漸老齡化，探索衰老的生物學(xué)基礎(chǔ)及其相關(guān)的分子機(jī)制已成為現(xiàn)代科學(xué)研究的一個(gè)重要課題。細(xì)胞衰老是指細(xì)胞在各種應(yīng)激條件下出現(xiàn)周期阻滯，不可逆地喪失增殖能力，其形態(tài)、基因表達(dá)和功能都發(fā)生特定變化的過(guò)程。最新的研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)不斷積累的受損的大分子物質(zhì)及細(xì)胞器是引起多種真核生物衰老的“激動(dòng)劑”，并導(dǎo)致它們的生存能力下降。

不同生物體（尤其是哺乳動(dòng)物）的9大衰老特征：

• 基因組不穩(wěn)定性（genomic instability）

• 端?？s短（telomere attrition）

• 表觀遺傳學(xué)改變（epigenetic alterations）

• 蛋白內(nèi)穩(wěn)態(tài)喪失（loss of proteostasis）

• 營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)（deregulated nutrient sensing）

• 線粒體功能異常（mitochondrial dysfunction）

• 細(xì)胞衰老（cellular senescence）

• 干細(xì)胞耗竭（stem cell exhaustion）

• 細(xì)胞間信息交換改變（altered intercellular communication）
  這些特征也是當(dāng)今衰老機(jī)制研究的熱點(diǎn)。
  
  會(huì)議上專家們從不同方面分享了最新的研究成果：

一、端粒DNA損傷與成體干細(xì)胞衰老（杭州師范大學(xué)衰老研究所鞠振宇教授）
成體干細(xì)胞是體內(nèi)具有自我更新和多向分化潛能的一類細(xì)胞，越來(lái)越多的證據(jù)表明，DNA損傷的累積是成體干細(xì)胞衰老的重要原因之一。我們的研究發(fā)現(xiàn)端?？s短導(dǎo)致染色體末端DNA損傷信號(hào)通路的激活，加速干細(xì)胞的衰老和小鼠壽命的縮短。
1. Gadd45a調(diào)控造血干細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)維持和應(yīng)激反應(yīng)；
2. Wip1通過(guò)p53信號(hào)通路和mTORC1信號(hào)通路調(diào)控造血干細(xì)胞衰老、B淋巴細(xì)胞發(fā)育以及肝臟的再生；
3.SIRT6作為一個(gè)重要的衰老相關(guān)基因，通過(guò)組蛋白去乙?；饔谜{(diào)控Wnt信號(hào)通路，對(duì)造血干細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)維持起關(guān)鍵作用，SIRT6敲除促進(jìn)HSc增殖，影響HSc自我更新。

這些研究結(jié)果揭示了端粒DNA損傷與干細(xì)胞能量代謝障礙之間的密切聯(lián)系及其在組織器官抗衰老中的作用，為闡明衰老相關(guān)疾病的共性機(jī)制提供了新的思路。

二、Cell Fate Decisions during Somatic Cell Reprogramming（中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院裴端卿教授）
倘若一個(gè)細(xì)胞已經(jīng)衰老，我們是否可以忽略它的損傷累積使其返老還童呢？答案是可以的，阻止細(xì)胞重新編程，即使成體細(xì)胞重新回到“年輕”的狀態(tài)。

人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs），這是一項(xiàng)榮獲諾貝爾獎(jiǎng)的先進(jìn)科技產(chǎn)物，2006年時(shí)研究者開(kāi)始對(duì)小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，隨后在人類機(jī)體中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，我們目前將人體尿液提取的體細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為多能干細(xì)胞，隨后這些多能干細(xì)胞就能夠被誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化成為任何類型的細(xì)胞比如神經(jīng)細(xì)胞、肝細(xì)胞，這些細(xì)胞是個(gè)體基因組在細(xì)胞尺度的化身， ipsCs通常能夠提供方法來(lái)模仿單成因及復(fù)雜的人類疾病，同時(shí)還可以指導(dǎo)進(jìn)行基于細(xì)胞的療法。

三、自噬障礙是氧化應(yīng)激所致細(xì)胞衰老的重要機(jī)制（四川大學(xué)生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室華西醫(yī)院肖恒怡教授）
自噬與許多人類疾病密切相關(guān)，部分原因是由于自噬能夠?qū)?xì)胞內(nèi)一些有害成分進(jìn)行消化，通過(guò)移除細(xì)胞內(nèi)的'垃圾'成分，將自身變?yōu)榧?xì)胞的垃圾處理和回收系統(tǒng)以保持機(jī)體健康。
1. 衰老細(xì)胞中自噬被阻斷在哪個(gè)階段？自噬流受阻;
2. 自噬阻斷與氧化應(yīng)激的關(guān)系？線粒體/氧化應(yīng)激是始作俑者;
3. 自噬調(diào)整能影響衰老？自噬激活抑制衰老，自噬失活促進(jìn)衰老;
4. 主要的信號(hào)通路？激活A(yù)MPK能改善自噬，抑制衰老，涉及mTOR抑制，NAD合成，Sirt1活化等機(jī)制。

四、藥物干預(yù)果蠅衰老及其作用機(jī)制（四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院 楊明耀教授）
雷帕霉素：臨床應(yīng)用腎臟移植手術(shù)后的抗排斥藥物，通過(guò)改善自噬流及溶酶體和線粒體功能。自噬體增加，自噬基因上調(diào)。雷帕霉素有助于維持腸道完整性，保護(hù)氧化損傷，減少ROS累積，檢測(cè)到三個(gè)基因的負(fù)表達(dá)，抑制腸道不良微生物的擴(kuò)張，維持腸道穩(wěn)態(tài)延長(zhǎng)壽命。

2.5-二甲基塞來(lái)昔布通過(guò)限制飲食、α-酮戊二酸增加ATP生成延長(zhǎng)壽命。

五、NO自由基、天然抗氧化劑和心腦血管健康（中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所 趙保路）
NO自由基是內(nèi)皮細(xì)胞松弛因子和信號(hào)分子，可以松弛血管和參與血壓的調(diào)節(jié)，在心腦血管健康中發(fā)揮重要作用，如果NO自由基產(chǎn)生過(guò)多，或者氧自由基存在，一氧化氮與超氧陰離子自由基反應(yīng)生成過(guò)氧亞硝基，就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷甚至增加心腦血管疾病的發(fā)生，NO自由基是一個(gè)雙刃劍，天然抗氧化劑可以有效清除氧自由基，保持體內(nèi)自由基代謝平衡，保護(hù)細(xì)胞防止自由基損傷，在預(yù)防心腦血管疾病方面發(fā)揮著重要作用。天然抗氧化劑銀杏黃酮、知母寧和山楂黃酮、L-精氨酸能夠調(diào)節(jié)和保護(hù)NO，促進(jìn)NO自由基生成，與NO共同保護(hù)和促進(jìn)心腦血管的健康，天然抗氧化劑與NO自由基協(xié)同作用對(duì)延緩衰老的意義和應(yīng)用前景。

線粒體功能的改善和修復(fù)：營(yíng)養(yǎng)對(duì)DNA的損傷修復(fù)，調(diào)控氧化型RNA的表達(dá)，通過(guò)自噬把退變的線粒體降解清除，促進(jìn)新生的線粒體。
線粒體營(yíng)養(yǎng)素：乙酰肉堿、硫辛酸給予自然衰老的大鼠，顯著改善學(xué)習(xí)記憶能力，B3作為NAD/NADH酶的輔基對(duì)帕金森綜合征有很好的改善作用。

六、選擇性多聚腺苷酸化在細(xì)胞衰老中的基因調(diào)控功能（復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)院倪挺教授）

通過(guò)對(duì)有效3'UTR的長(zhǎng)度評(píng)估，衰老的細(xì)胞長(zhǎng)度變長(zhǎng)，變長(zhǎng)相對(duì)變短的多些，下調(diào)基因的表達(dá)，RNA修飾、C末端組蛋白修飾、蛋白質(zhì)的質(zhì)一樣，蛋白質(zhì)的量不同，表觀遺傳學(xué)都會(huì)影響加尾機(jī)器。

七、表觀遺傳修飾與衰老（深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部劉寶華教授）
從DNA損傷修復(fù)、表觀遺傳學(xué)、染色質(zhì)重塑以及干細(xì)胞衰老等多角度闡釋了早老癥/正常衰老的分子機(jī)制。

MicroRNA與衰老
檢查細(xì)胞中的RNA有可能識(shí)別細(xì)胞從衰老過(guò)程中積聚的變化。操縱RNA而非DNA的優(yōu)勢(shì)在于細(xì)胞藍(lán)圖不會(huì)被改變。

衰老與腫瘤：當(dāng)新生細(xì)胞DNA面對(duì)毀滅性的損傷時(shí)，是選擇衰老還是癌變（'永生'）呢？大部分情況下，細(xì)胞是忠于我們，選擇衰老的，但是如果很多細(xì)胞面臨這樣的損傷，就會(huì)引起整個(gè)機(jī)體的衰老，衰老細(xì)胞在組織內(nèi)累積就會(huì)影響組織發(fā)揮正常功能，并促進(jìn)衰老相關(guān)疾病的發(fā)生，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是疾病使我們衰老，不僅僅是細(xì)胞層面，而是整體！但是，如果抑制這一過(guò)程則會(huì)虛弱細(xì)胞衰老的發(fā)生，則會(huì)導(dǎo)致癌變。

人類的端粒短可以幫助我們抑制腫瘤，我們真正的工作中不是真正的延長(zhǎng)端粒，而是把下游的通路阻斷，讓細(xì)胞更好的增殖，更好的能量代謝，更好的多存活一段時(shí)間，當(dāng)它到一定的程度想要變成腫瘤的時(shí)候，由于端粒短無(wú)法長(zhǎng)成腫瘤。我們的最長(zhǎng)壽命是以我們的短板為準(zhǔn)，每個(gè)人的短板不同，短板暴露在損傷之下，我們可以通過(guò)修復(fù)損傷，把木桶的短板拉起來(lái)延長(zhǎng)生命。

八、個(gè)體醫(yī)學(xué)時(shí)代老年病的研究策略（國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心北 衛(wèi)生部老年醫(yī)學(xué)研究所 楊澤）
精準(zhǔn)治療的短期目標(biāo)：精確治療
精準(zhǔn)治療的長(zhǎng)期目標(biāo)：健康管理

本次培訓(xùn)內(nèi)容全面，信息量非常大，在此不能一一詳述。人口的老齡化將成為2l世紀(jì)人類社會(huì)面臨的一個(gè)重要問(wèn)題。衰老會(huì)引起多器官功能衰減，導(dǎo)致各種衰老相關(guān)代謝、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管疾病發(fā)生和發(fā)展，衰老與腫瘤的發(fā)生發(fā)展也密切相關(guān)。

展望：
21世紀(jì)，將是生物學(xué)發(fā)展的鼎盛時(shí)期。隨著科學(xué)的發(fā)展,人類基因組序列的測(cè)定，蛋白質(zhì)工程，酶工程，基因工程和細(xì)胞工程的研究與深入, 誰(shuí)掌握了生命科學(xué),誰(shuí)就主宰了一切，科技興國(guó)，生物領(lǐng)域可成為我國(guó)繼航天領(lǐng)域之后趕超歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的又一領(lǐng)域。

衰老做為基因與環(huán)境共同作用的結(jié)果，我們通過(guò)從細(xì)胞的分子水平到把人作為一個(gè)整體的積極探索，需要跨學(xué)科的專家團(tuán)隊(duì)共同合作，我們現(xiàn)在只是走近了門(mén)口，萬(wàn)里長(zhǎng)城的第一步，生命的奧秘值得我們?nèi)ヌ剿鳎砩衔磥?lái)的某一天人類會(huì)實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)生不老！