Aducanumab，也稱BIIB037，是針對Aβ的高親和力人源單克隆抗體，瑞士Neurimmune生物技術(shù)公司原研。有別于以往的其他此類抗體，Aducanumab選擇性地結(jié)合聚合態(tài)的Aβ，與Aβ單體并不結(jié)合?？茖W(xué)家的早期研究發(fā)現(xiàn)，聚合態(tài)Aβ是引發(fā)后續(xù)神經(jīng)毒性瀑布反應(yīng)的元兇。轉(zhuǎn)基因小鼠在BIIB037治療13周之后，腦內(nèi)老年斑顯著減少。在I期試驗中，56名輕中度阿爾茨海默病受試者，靜脈給予0.3-60mg/kg逐漸遞增劑量的BIIB037，隨訪兩年，安全性良好。BIIB037呈線性代謝，患者個體間差異小。

2012年夏，PRIME研究啟動，這是一項針對50-90歲、PET淀粉樣蛋白（+）的臨床前及輕度阿爾茨海默病的Ib期臨床試驗。入組MMSE>=19、CDR：0~0.5、線索回憶（FCSRT）<=27的患者。2015年3月，biogen在ad>（amyloid-related imaging abnormalities-edema）與高劑量、APOE 4陽性有關(guān)。在10mg/kg劑量組的APOE4+人群中，ARIA-E 發(fā)生率55%。

2015年3月，日本I期試驗啟動。2015年8月，兩項獨立的III期試驗ENGAGE 和EMERGE啟動。221AD301-ENGAGE計劃入組1350例β淀粉樣蛋白（+）的MCI及輕度AD，接受每月1次、共18個月的Aducanumab（兩個劑量組，具體劑量未披露）或安慰劑注射，主要觀察終點為CDR-SB，次要終點包括MMSE、ADAS-COG 13、ADCS-ADL_MCI。ENGAGE在北美、歐洲、澳洲、亞洲50家中心開展，預(yù)計2022年結(jié)束。221AD302- EMERGE研究與ENGAGE設(shè)計相同，在北美及歐洲另131家中心入組1350例患者。

2016年，PRIME研究結(jié)果正式發(fā)表（Nature 2016）。

本次芝加哥AAIC會議上， PRIME報道了開放延伸期（LTE）的療效及安全性數(shù)據(jù)。該結(jié)果早些時候也發(fā)表在最新的Neurology雜志上。PRIME研究共納入196例病人進入隨機給藥，其中143人完成12個月試驗后進入延伸期。在延伸期中，ARIA （Amyloid-related imaging abnormalities）作為嚴重的不良反應(yīng)，更常見于APOE4陽性人群中。經(jīng)治療后，PET顯像腦內(nèi)淀粉樣蛋白減少，MMSE和CDR-SB評分反映認知功能改善。

延伸期結(jié)果顯示，在謹慎滴定劑量的前提下，Aducanumab治療的安全性相對良好，應(yīng)當嚴密監(jiān)視APOE4+人群，截至目前，該治療減緩認知衰退的作用較為顯著，并且經(jīng)過較為長期的觀察，其療效維持達到36個月。

由于此前大量的Aβ靶向治療都在III期臨床中折戟沉沙，業(yè)界對Aducanumab的態(tài)度更多是謹慎觀望。讓我們耐心等待2022年的III期研究結(jié)果。

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