他汀類藥物是臨床中廣泛應(yīng)用的降脂藥物，許多大型研究證實(shí)，他汀類藥物可降低冠心病的發(fā)病率和死亡率，減慢動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，甚至使斑塊消退。但有其它研究意外發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可能會(huì)增加卒中后腦出血風(fēng)險(xiǎn)，今天就他汀類藥物與腦出血的相關(guān)性進(jìn)行探討，以期對(duì)臨床給予一定參考。

他汀類藥物增加出血風(fēng)險(xiǎn)疑問(wèn)的提出是基于SPARCL的研究結(jié)果¹。在試驗(yàn)前1～6個(gè)月患有非心源性缺血性腦卒中（67%）或TIA（31%）或出血性腦卒中（2%）的患者，被隨機(jī)分組至高劑量阿托伐他汀組或安慰劑組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，盡管在試驗(yàn)中，基于腦卒中發(fā)生的類型存在統(tǒng)計(jì)異質(zhì)性的阿托伐他汀組中，出血性腦卒中發(fā)生率上升（調(diào)整后HR=1.66，95%CI，1.08–2.55），主要結(jié)局（致死性或非致死性卒中；HR=0.84；95%CI，0.71–0.99）的風(fēng)險(xiǎn)總體出現(xiàn)下降。除了阿托伐他汀治療，隨后的探索性分析使用多變量回歸分析，顯示具有出血性卒中危險(xiǎn)的患者（HR=5.65；95%CI，2.82–11.30）、男性患者（HR=1.79；95%CI，1.13–2.84）、伴隨年齡增長(zhǎng)（10年增長(zhǎng)量，HR=1.42；95%CI，1.16–1.74），出血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)更高²

但另一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析則得到了相反的結(jié)論。在隨機(jī)試驗(yàn)（RR=1.10；95%CI，0.86–1.41）、隊(duì)列研究（RR=0.94；95%CI，0.81–1.10）和病例對(duì)照研究（RR=0.60；95%CI，0.41–0.88）中，他汀類藥物與ICH風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)關(guān)，基于腦血管疾病史無(wú)異質(zhì)性（P=0.09）3。

近期發(fā)表了另一項(xiàng)研究再次探討了他汀類藥物與腦出血（ICH）之間的相關(guān)性4。研究人員采用以色列最大的醫(yī)療保健提供者計(jì)算機(jī)化數(shù)據(jù)庫(kù)確定診斷ICH的他汀類藥物新用戶，他們?cè)?005年至2010年期間開(kāi)始他汀類藥物治療。研究人員評(píng)估了ICH和他汀類藥物之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系，并應(yīng)用基線疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分調(diào)整的多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型估計(jì)了ICH的風(fēng)險(xiǎn)比。

研究共納入345531例患者，其中，1304例在中位隨訪9.5年期間被診斷為ICH（四分位數(shù)間距為7.6-11.0）。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：75.3％的患者AAEDD<10mg><10mg>

出處：

1.Amarenco P et al. High-dose atorvastatin after stroke

 or transient ischemic attack. N Engl J Med 2006;355

:549–559.

2.Goldstein LB et al. Secondary analysis of 

hemorrhagic stroke in the Stroke Prevention by 

Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) 

study. Neurology 2008;70:2364–2370.

3.Hackam DG, Woodward M, Newby LK, et al. Statins

and intracerebral hemorrhage: collaborative systematic

 review and meta-analysis. Circulation 2011;124:2233–

2242

4.Saliba W et al. Association of statin use with

spontaneous intracerebral hemorrhage A cohort study

Neurology. 2018 Jul 3. pii: 10.1212/WNL.0000000000

005907.