研究首次發(fā)現(xiàn)了兩種新的膠質(zhì)母細胞瘤分子分型，從而完成了TTERTp^WT-IDH^WT（TERT啟動子野生型-IDH野生型）膠質(zhì)母細胞瘤基因圖譜的繪制。該突破性發(fā)現(xiàn)有望開發(fā)針對致死性腦腫瘤的靶向療法，令更多患者受益。

圖：成人彌漫性膠質(zhì)瘤整體分子分型中膠質(zhì)母細胞瘤的新基因亞型

膠質(zhì)母細胞瘤是成年人最常見且最致命的原發(fā)性惡性腦腫瘤。盡管有積極治療，但中位總生存期小于15個月。對其基因譜的解析和分子分型的發(fā)展，為提升膠質(zhì)母細胞瘤的臨床治療水平、改善預后提供了重要的支撐。

完成膠質(zhì)母細胞瘤基因圖譜的完整繪制

作為腦膠質(zhì)瘤分子分型研究的開拓者，2008年至2009年，閻海教授團隊及合作者首次發(fā)現(xiàn)了IDH1/2基因突變在腦膠質(zhì)瘤中的重要作用，成果分別刊登于《科學》和《新英格蘭醫(yī)學雜志》；2013年，他又發(fā)現(xiàn)TERT啟動子突變是多種常見腫瘤的關(guān)鍵驅(qū)動因素，可作為腦膠質(zhì)瘤分子分型的又一重要依據(jù)，成果刊登于PNAS。后續(xù)研究顯示，IDH基因的突變和TERT啟動子的突變可對大約80%的膠質(zhì)瘤患者進行分子分型。

基于此，2016年，閻海教授受世界衛(wèi)生組織邀請，參與編寫新版《WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類》指南，引入IDH1/2等腦腫瘤分子分型標準，這是人類歷史上第一次將分子分型納入腦腫瘤診斷金標準。緊隨其后，泛生子開展科研成果的臨床轉(zhuǎn)化，并于2018年推出國內(nèi)唯一獲批適用于膠質(zhì)瘤的泛生子IDH1/TERT 基因檢測試劑盒。

然而，仍有20%左右的膠質(zhì)瘤患者無TERT啟動子、IDH突變和1p19q缺失，而這類患者通常預后最差，這部分腫瘤被命名為TERTp^WT-IDH^WT膠質(zhì)母細胞瘤，或者叫做三陰性膠質(zhì)瘤，它們沒有成熟的遺傳生物標記物，也就無法通過客觀的生物標記物進行分型。

在2018年發(fā)表的最新研究中，閻海教授及其合作者首次通過全基因組測序繪制了TERTp^WT-IDH^WT的基因譜。

圖：TERTp^WT-IDH^WT膠質(zhì)母細胞瘤體細胞編碼改變的突變圖譜

研究者發(fā)現(xiàn)，TERTp^WT-IDH^WT腫瘤實際上由端粒維持相關(guān)的兩個亞群組成，即SMARCAL1的失活突變導致的端粒延長，和TERT上游染色體重排導致的端粒激活。根據(jù)這兩種新發(fā)現(xiàn)的端粒維持相關(guān)的機制，可以將TERTp^WT-IDH^WT腫瘤分為兩個分子亞型。即TERT結(jié)構(gòu)重排導致的端粒酶陽性亞型（IDH^WT-TERT^SV）和ATRX或SMARCAL1突變導致的ALT陽性亞型（IDH^WT-ALT）。

圖：在TERTp^WT-IDH^WT膠質(zhì)母細胞瘤中SMARCAL1和ATRX的失活性突變以及TERT上游的重排十分常見，并且與不同的端粒維持機制有關(guān)

該項研究繼發(fā)現(xiàn)IDH突變和TERT啟動子突變后，基本完成了膠質(zhì)母細胞瘤基因圖譜的繪制，基于這一發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)母細胞瘤的分子分型判斷標準將會進行更新。對腫瘤分子機制的研究不僅是人類對疾病發(fā)生機制更深入的探索，同時可以轉(zhuǎn)化到臨床，為患者帶來希望和福音，這是泛生子的使命和初衷。

另外，研究者在較年輕的TERTp^WT-IDH^WT膠質(zhì)母細胞瘤成年患者中發(fā)現(xiàn)，BRAF基因存在高頻突變，這為針對BRAF V600E/MEK的靶向藥物的使用提供了依據(jù)。

但腫瘤的逃逸和生存機制同樣困擾著我們，對此閻海教授表示：“即使被鎖定，腫瘤細胞往往也會狡猾地進行偽裝或變化。因此，研究這種逃逸和生存的機制，對于腫瘤的藥物研發(fā)具有重大意義。而我們需要更多的了解腫瘤突變基因的信號通路，來探尋這些機制的原理，從而找到對付這種機制的辦法。”

專注癌癥基因組學臨床轉(zhuǎn)化

泛生子云集了以閻海教授為核心的、多學科互補的專家團隊，自創(chuàng)立之初始終專注于癌癥基因組學臨床轉(zhuǎn)化。在《Nature Genetics》等世界著名權(quán)威學術(shù)期刊發(fā)表研究成果10余篇，其中在腦腫瘤領(lǐng)域包括：

2014年，與北京天壇醫(yī)院合作，成功發(fā)現(xiàn)腦干膠質(zhì)瘤又一重要致病原因PPM1D突變，成果發(fā)表在《Nature Genetics》；

2016年，構(gòu)建出完整的垂體瘤體細胞突變基因圖譜，并對各亞型垂體瘤進行了基因通路關(guān)聯(lián)分析，挖掘出若干潛在的靶向治療通路，成果在線發(fā)表于《Cell Research》；

2017年，首次發(fā)現(xiàn)CDH23基因不僅是家族性垂體瘤（FPA）的遺傳致病基因，也是散發(fā)性垂體瘤的易感基因，結(jié)果發(fā)表于《American Journal of Human Genetics》。

泛生子成立以來，以洞察基因奧秘和發(fā)展技術(shù)創(chuàng)新為著眼點，致力于從癌癥基因開始尋根溯源，從分子水平揭示腫瘤產(chǎn)生的根源及其賴以發(fā)展的關(guān)鍵機制。

以癌癥分子研究為槳，泛生子不斷加速技術(shù)落地，在基因大航海中相繼拋出臨床轉(zhuǎn)化的巨錨：

2015年，泛生子推出腦膠質(zhì)瘤6項檢測產(chǎn)品，覆蓋了 WHO和NCCN指南推薦的膠質(zhì)瘤分子分型必檢基因；

2016年9月，泛生子推出509panel，可用于全面指導原發(fā)腦腫瘤和腦轉(zhuǎn)移瘤的精準分型預后、靶向及免疫治療指導、遺傳風險預測；

2017年4月，腦腫瘤精準診療專用68基因panel和國內(nèi)首個小兒髓母細胞瘤分子分型檢測產(chǎn)品上市；

2017年8月，泛生子推出了用于腦腫瘤診斷的腦脊液ctDNA檢測產(chǎn)品，為液態(tài)活檢領(lǐng)域再添利器；

2017年12月，泛生子自主開發(fā)的生物芯片閱讀儀GENETRON 3D（注冊號：渝械注準20172400136）獲批上市，并重點在液體活檢領(lǐng)域開發(fā)出針對肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等的五十多個位點檢測LDT服務；

2018年，推出國內(nèi)唯一獲批適用于膠質(zhì)瘤的泛生子IDH1/TERT基因檢測試劑盒，為膠質(zhì)瘤患者病理分型提供重要參考信息。

泛生子以實際行動實現(xiàn)腫瘤基因檢測行業(yè)的創(chuàng)新突破，在為臨床治療提供多樣化的、符合患者獨特需求的選擇的同時，引領(lǐng)了癌癥個體化醫(yī)療的發(fā)展潮流。