降脂藥他汀類、貝特類，知多少？

malidechuang 2018-05-14

展開全文

作者：高麗麗

來源：掌上醫(yī)訊

1、血脂是什么？TC、TG、LDL-C、HDL-C各代表什么？

血脂是血清中的總膽固醇、甘油三酯和類脂（如磷脂）等的總稱，其不溶于水，因此需與特殊的蛋白質(zhì)結(jié)合成脂蛋白如VLDL、LDL、HDL等才能溶于血液，被運輸至組織進行代謝。

名稱	代表意義
總膽固醇（TC）	是血液中各種脂蛋白所含膽固醇的總和，評估和預(yù)測動脈粥樣硬化性疾病的危險性不及LDL-C精準(zhǔn)。
甘油三酯（TG）	輕至中度升高時可致動脈粥樣硬化，患冠心病危險性增加；重度升高（≥5.6mmol/L）時，?？砂榘l(fā)急性胰腺炎。
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）	①增高是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要危險因素。 ②可作為動脈粥樣硬化性心血管疾?。?/span>ASCVD）危險性的評估指標(biāo)及首要干預(yù)靶點。
高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）	參與膽固醇逆轉(zhuǎn)運，可減少膽固醇在血管壁的沉積，起到抗動脈粥樣硬化作用。

2、常用他汀類、貝特類降脂藥有哪些？

他汀類（主要降低膽固醇TC、低密度脂蛋白膽固醇LDL-C）
藥物			特點
洛伐他汀			1987年上市，天然他汀類，親脂性。
辛伐他汀			1988年上市，半合成類，親脂性。
普伐他汀			1989年上市，天然他汀類，親水性。
氟伐他汀	普通制劑		1993年上市，全合成他汀類，水脂雙溶性。
	緩釋制劑
阿托伐他汀			1997年上市，全合成他汀類，親脂性。
瑞舒伐他汀			2003年上市，全合成他汀類，親水性。
匹伐他汀			2003年上市，全合成他汀類，親脂性。
注：親水性的他汀藥口服易吸收，可通過載體進入肝細胞直接發(fā)揮藥理活性，表現(xiàn)為較高的肝選擇性和較少的影響平滑肌增值。親脂性他汀藥易透過血腦屏障產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如失眠等。
貝特類（主要降低甘油三酯TG）
藥物		特點
非諾貝特		①非諾貝特可減少蛋白尿，減緩糖尿病視網(wǎng)膜病變進展及減少周圍神經(jīng)病變。 ②在他汀治療的基礎(chǔ)上加用降低TG藥物如貝特類時，常作為聯(lián)合用藥首選。 ③可降低血尿酸水平。
吉非貝齊		①孕婦妊娠3-6個月始發(fā)的極重度高甘油三酯血癥（≥22.4mmol/L），有誘發(fā)胰腺炎的風(fēng)險，可以考慮服用本藥。 ②吉非貝齊與他汀類藥物合用發(fā)生肌病的危險性相對較多。
苯扎貝特		①有普通制劑和緩釋制劑。他汀類藥物聯(lián)用貝特類藥物時可選用。 ②還可降低游離脂肪酸（FFA）及抑制血小板聚集。

3、哪些人群適宜服用他汀類降脂藥？

他汀類可抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶，減少膽固醇合成。主要降低血清TC、LDL-C，輕度降低血清TG、VLDL水平，及輕度升高HDL-C水平。此外還有抗炎、抗氧化應(yīng)激、保護血管內(nèi)皮等作用。臨床可用于：高膽固醇血癥、以膽固醇升高為主的混合型高脂血癥、動脈粥樣硬化性心血管疾?。?/span>ASCVD，包括冠心病、動脈粥樣硬化性卒中和外周血管疾?。⒎乐稳毖宰渲?短暫性腦缺血發(fā)作等。

4、貝特類降脂藥適宜服用人群有哪些？

貝特類可減少TG、VLDL合成，促進TG、VLDL分解，能使血清TG、VLDL水平降低，升高HDL-C水平，輕度降低TC、LDL-C。臨床可用于：高甘油三酯血癥、以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥、低高密度脂蛋白血癥、TG≥5.6mmol/L時預(yù)防急性胰腺炎、LDL-C已達標(biāo)但TG仍≥2.3mmoL/L的心血管疾病高風(fēng)險患者(如糖尿病患者)的一級預(yù)防、LDL-C已達標(biāo)但TG仍≥2.3mmoL/L的ASCVD患者的二級預(yù)防等。

5、他汀類、貝特類降脂藥適宜服用時間是什么？若兩者聯(lián)合使用時，該怎么服用？

①他汀類：一般半衰期較短的如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀，可睡前給藥，能在夜間膽固醇合成高峰時達到藥物濃度高峰。半衰期長的如匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，或特殊劑型的如氟伐他汀鈉緩釋片，可每天固定任意時間服用。

他汀類藥物半衰期比較

藥物	洛伐他汀	辛伐他汀	普伐他汀	氟伐他汀		阿托伐他汀	瑞舒伐他汀	匹伐他汀
				普通制劑	緩釋制劑
半衰期（h）	3	2-3	1.5-2.8	1.2	9	15-30	20.8	11

②貝特類：常用的貝特類藥物有非諾貝特、吉非貝齊、苯扎貝特。每日服用1次的藥物如非諾貝特微?；z囊，與餐同服，早上、晚上都可，但需每天固定同時間服用。

藥物			常用量	半衰期（h）	清除部位
非諾貝特	普通制劑		每次0.1g，3次/d	20	腎（大部分）、糞便（少量）
	微粒化制劑		每次0.2g/次，l次/d
	緩釋制劑		每次0.25g/次，l次/d
苯扎貝特	普通制劑		每次0.2g，3次/d	2
	緩釋制劑		每次0.4g，1次/d	2-5.5
吉非貝齊/吉非羅齊		普通制劑	每次0.6g，2次/d	1.5

③他汀類聯(lián)合貝特類：因人體內(nèi)源性膽固醇主要在夜間合成，而他汀類藥物可阻斷膽固醇的自身合成，所以可早上服用貝特類，睡前服用他汀類，這樣可避免兩類藥血藥濃度高峰重疊，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

6、他汀類藥物劑量與降LDL-C是怎樣的關(guān)系？

他汀類藥物降LDL幅度/等效劑量關(guān)系

LDL-C降幅（%）	洛伐他汀	辛伐他汀	普伐他汀	氟伐他汀	匹伐他汀	阿托伐他汀	瑞舒伐他汀
30	20mg	10mg	20mg	40mg	1mg
38	40 mg	20mg	40mg	80mg	2mg	10mg
41	80mg	40mg	80mg		4mg	20mg	5mg
47		80mg				40mg	10mg
55						80mg	20mg

他汀類藥物治療的劑量強度

強度等級	洛伐他汀	辛伐他汀	普伐他汀	氟伐他汀	匹伐他汀	阿托伐他汀	瑞舒伐他汀
低強度	20mg	10mg	10-20mg	20-40mg	1mg
中等強度	40-80mg/d	20-40mg/d	40-80mg/d	80mg/d	2-4mg/d	10-20mg/d	5-10mg/d
高強度						40-80mg/d	20-40mg/d

注：⑴低強度：每日劑量可降低LDL-C＜25/30%；中等強度：每日劑量可降低LDL-C25/30%~50%；高強度：每日劑量可降低LDL-C≥50%。⑵阿托伐他汀80mg國人經(jīng)驗不足，須謹慎使用；瑞舒伐他汀最大劑量≤20mg/d；普伐他汀≤40mg/d。

7、他汀類、貝特類降脂藥對于特殊人群血脂異常，如何選用？

分類	藥物選擇
高甘油三酯血癥	①輕、中度升高(TG為2.3-5.6mmol/L)：LDL-C達標(biāo)仍為主要目標(biāo)，首選他汀類。 ②重度升高(TG≥5.6 mmol/L)：先控制TG，以預(yù)防急性胰腺炎，首選貝特類，再降LDL-C。
血脂異常伴2型糖尿?。ㄒ曰旌闲脱惓６嘁姡Ｒ姷难惓Ｊ?/span>TG升高及HDL-C降低，TC和LDL-C正?；蜉p度升高）	推薦降低LDL-C作為血脂管理首要目標(biāo)，首選他汀類藥物治療。如合并高TG伴或不伴低HDL-C，可他汀類聯(lián)合貝特類（非諾貝特）。
血脂異常合并高血壓	中等危險者可選他汀類，與降壓藥聯(lián)用可使心血管危險下降更為顯著。
血脂異常伴慢性腎臟疾病	推薦他汀類治療，不能達標(biāo)時可聯(lián)合依折麥布。
頸動脈斑塊	①頸動脈不穩(wěn)定性斑塊或斑塊伴狹窄＞50%，無缺血性腦卒中癥狀，無論血脂是否異常，建議使用他汀類藥物治療，使LDL-C控制在＜1.8mmol/L。 ②若近期發(fā)生缺血性腦卒中，建議使用他汀類藥物治療。
頸動脈內(nèi)中膜增厚	若近期發(fā)生缺血性腦卒中，建議使用他汀類藥物治療。

8、他汀類、貝特類降脂藥復(fù)方制劑有哪些？服用時需注意什么？

復(fù)方制劑有氨氯地平阿托伐他汀、血脂康等。

①氨氯地平阿托伐他?。簽榻祲核幇甭鹊仄胶徒抵幇⑼蟹ニ〉男滦蛷?fù)方制劑，可用于需氨氯地平和阿托伐他汀聯(lián)合治療的患者。此藥服用時間可按降壓藥服用時間來決定，因阿托伐他汀半衰期較長，可在每天任意固定時間服用，且不受進餐影響。

②血脂康：由粳米接種特殊紅曲菌，采用現(xiàn)代生物制藥工藝發(fā)酵、精制而成。

項目	血脂康
藥理作用	每粒血脂康膠囊中洛伐他汀含量為2.5mg，主要抑制內(nèi)源性膽固醇合成，可抑制甘油三酯（TG）合成。
適應(yīng)證	ASCVD的二級預(yù)防；ASCVD的一級預(yù)防；輕、中度膽固醇升高；膽固醇升高為主的混合性血脂異常；其他他汀類藥物不能耐受或引起肝酶和肌酶升高的血脂異常。
用法用量	每次2粒(600mg)，每日2次，餐后服用。
LDL-C降幅（%）	1.2g/d可使LDL-C降低28.5%，可作為中等強度的調(diào)脂治療藥物。
禁忌證	活動性肝病、不明原因轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高、肝酶升高超過3倍正常上限、失代償性肝硬化、急性肝衰竭；妊娠及哺乳期；對血脂康過敏者。
注意事項	建議首次服用4-8周后復(fù)查肝功能及肌酶，若肝功能及肌酶正?？?/span>6-12個月復(fù)查。ALT和/或AST升高>正常值上限3倍、合并總膽紅素升高時應(yīng)減量或停藥。CPK升高>正常值上限5倍時，應(yīng)減少血脂康劑量或停藥觀察。