膠質(zhì)瘤簡介

膠質(zhì)瘤是一種發(fā)生于腦組織或脊椎的腫瘤，稱它為膠質(zhì)瘤(Glioma)是因為它起源于神經(jīng)膠質(zhì)細胞(Glial Cells)。膠質(zhì)瘤并不是一種單一的腫瘤，它是一組不同類型的腫瘤的通稱，這些腫瘤的共同點是都原發(fā)于神經(jīng)膠質(zhì)細胞。膠質(zhì)瘤包括以下幾種類型：膠質(zhì)母細胞瘤（也稱為多形性成膠質(zhì)細胞瘤）、星形細胞瘤、少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤、室管膜瘤。大約30%的腦部腫瘤，以及80%的腦部惡性腫瘤是膠質(zhì)瘤，大多數(shù)生長迅速的腦部腫瘤都是膠質(zhì)瘤。膠質(zhì)瘤不通過血流轉(zhuǎn)移，但是會通過腦脊髓液轉(zhuǎn)移到脊髓。

膠質(zhì)瘤的分類[1]

1.Astrocytomas星形細胞瘤： 星形細胞瘤起源于星形膠質(zhì)細胞，大約20%的腦腫瘤是星形細胞瘤。

星形細胞瘤往往在大腦中彌散型生長，并與正常腦組織混合在一起，這使得手術切除的難度非常大。有時星形細胞瘤沿腦脊液擴散，但是它很少擴散至腦外或脊髓。星形細胞瘤一般被分為高級別、中級別、低級別，分類的依據(jù)是顯微鏡下形態(tài)。

1)高級別星形細胞瘤，也稱為膠質(zhì)母細胞瘤（也稱為多形性成膠質(zhì)細胞瘤），生長速度最快，占到2/3星形細胞瘤，也是成人最常見的惡性腦瘤。

2)中級別星形細胞瘤，也叫間變型星形細胞瘤，生長速度中等。

3)低級別（彌散）星形細胞瘤生長很緩慢，但隨著時間推移，會變得非常有侵略性并且生長迅速。有些低級別星形細胞瘤稱為非浸潤型星形細胞瘤，通常并不侵襲周邊組織，而且預后很好。包括毛細胞型星形細胞瘤，和胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤(DNETs)，這兩種腫瘤多見于兒童。

2.Oligodendrogliomas少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤

有一類發(fā)生于神經(jīng)膠質(zhì)細胞的腫瘤稱為少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤，它們生長緩慢，但是它們和星形細胞瘤一樣，通常會浸潤周邊組織，而且不能完全靠外科手術移除。少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤有時會通過腦脊液通道擴散，但是很少擴散到腦外或脊髓。同星形細胞瘤一樣，隨著時間發(fā)展，它們會更有侵襲性。它們當中非常具有侵襲性的腫瘤稱為間變型少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤，僅有2%的腦瘤是少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

3.Ependymomas室管膜瘤： 這些腫瘤起源于沿腦室排列的室管膜細胞，它們包括低級別到高級別腫瘤（間變型室管膜瘤），僅有2%的腦瘤是室管膜瘤。

室管膜瘤通常容易通過腦脊髓炎轉(zhuǎn)移，但是不會轉(zhuǎn)移到腦外或者脊髓。室管膜瘤容易阻塞腦脊髓液從腦室的出口，引起腦室增大，稱為腦積水（腦水腫）。不像星形細胞瘤和少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤，室管膜瘤通常不生長于正常腦組織，所以，一些室管膜瘤可以完全靠手術切除并治愈。但是由于它們會沿著室管膜表面和腦脊髓液通道擴散，有時候治療也非常困難。脊髓室管膜瘤最容易被手術治愈，但同時手術也容易引起神經(jīng)損傷。

4.Mixed gliomas混合型膠質(zhì)瘤

這些混合型膠質(zhì)瘤包括多種細胞腫瘤，舉個例子，少突星系細胞瘤既包含少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤，也包含星形細胞瘤，治療方案是根據(jù)其中生長最快的細胞類型而定。

膠質(zhì)瘤發(fā)病原因|癥狀|診斷

發(fā)病原因

膠質(zhì)瘤的發(fā)病原因至今并不明確。遺傳基因變異，例如多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤、結(jié)節(jié)性硬化癥是已知的誘因。大多數(shù)神經(jīng)母細胞瘤伴隨巨細胞病毒感染，它也加速了腫瘤的發(fā)展。DNA修復基因ERCC1，ERCC2 (XPD) and XRCC1的生殖細胞多態(tài)性增加了膠質(zhì)瘤的風險，DNA損傷也是腫瘤發(fā)生的最主要因素。此外可能的因素還有：電離輻射、亞硝基化合物、污染的空氣、不良的生活習慣、某些病毒感染。

典型癥狀

膠質(zhì)瘤的癥狀取決于發(fā)病部位，以及影響到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的哪個部分。由于顱內(nèi)壓升高，腦膠質(zhì)瘤通常會引起頭痛、惡心、嘔吐、癲癇、腦神經(jīng)失調(diào)，視神經(jīng)膠質(zhì)瘤通常會引起視力下降或者失明。脊髓膠質(zhì)瘤會引起疼痛、虛弱、四肢麻木。此外可能的癥狀還有：失憶、記憶力下降或失憶、走路不穩(wěn)、性格改變或者易怒、遺尿或尿失禁、說話困難。

膠質(zhì)瘤的診斷

膠質(zhì)瘤的癥狀取決于發(fā)病部位，以及影響到中樞神經(jīng)系統(tǒng)的哪個部分。由于顱內(nèi)壓升高，腦膠質(zhì)瘤通常會引起頭痛、惡心、嘔吐、癲癇、腦神經(jīng)失調(diào)，視神經(jīng)膠質(zhì)瘤通常會引起視力下降或者失明。脊髓膠質(zhì)瘤會引起疼痛、虛弱、四肢麻木。此外可能的癥狀還有：失憶、記憶力下降或失憶、走路不穩(wěn)、性格改變或者易怒、遺尿或尿失禁、說話困難。[2]

核磁共振(MRI)：核磁共振是最常用的診斷腦瘤的影像設備，它是將人體置于特殊的磁場中，用無線電射頻脈沖激發(fā)人體內(nèi)氫原子核，引起氫原子核共振，并發(fā)出射電信號，將該信號收錄，經(jīng)電子計算機處理獲得圖像。MRI沒有放射性，對人身體沒有傷害。

CT(Computed Tomography)：即電子計算機斷層掃描，它是利用精確準直的X線束、射線、超聲波等，與靈敏度極高的探測器一同圍繞人體的某一部位作一個接一個的斷面掃描，然后經(jīng)過電腦合成圖像成為3D影像。CT具有放射性，對人體有一定放射影響。

病理活檢：通過穿刺取樣或術中、術后取樣，在顯微鏡下觀察細胞形態(tài)，從而決定是否為膠質(zhì)瘤以及膠質(zhì)瘤的類型和分期。

膠質(zhì)瘤的治療

膠質(zhì)瘤的治療取決于它的位置、細胞類型和分級。治療方案通常同時采用手術、放療、化療、質(zhì)子療法、靶向療法。

手術切除

根據(jù)各國的膠質(zhì)瘤治療規(guī)范，包括《中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)瘤診斷和治療指南》和美國NCCN膠質(zhì)瘤治療規(guī)范（NCCN,美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡National Comprehensive Cancer Network每年發(fā)布的各種惡性腫瘤臨床實踐指南，得到了全球臨床醫(yī)師的認可和遵循），手術是治療膠質(zhì)瘤的第一步措施。手術可以迅速解除腫瘤占位，降低對周邊組織和神經(jīng)的擠壓，降低顱壓，緩解臨床癥狀,此外還可以取得活體組織進行病理學診斷，協(xié)助篩選化療藥物。

手術切除率是關系到膠質(zhì)瘤預后最重要的因素，高的切除率意味著更長時間的復發(fā)周期、更長的生存周期。如果切除率很低例如30%左右，高級別膠質(zhì)瘤很可能2-3個月就會復發(fā)，導致神經(jīng)壓迫和腦積液、顱壓增高等癥狀，甚至危及生命；而90%的高級別膠質(zhì)瘤切除率并配合良好的術后措施，例如質(zhì)子治療，復發(fā)周期可能2-4年甚至更長，低級別膠質(zhì)瘤有病例達到10年以上。

此外影像手術預后的因素還有：腫瘤級別、年齡、病灶部位和數(shù)量、初發(fā)還是復發(fā)。

德國世界頂級神經(jīng)外科醫(yī)院切除率高主要得益于兩個方面：第一是有著“歐洲第一刀”、“世界第二刀”之稱的手術大師，有著幾十年腦干膠質(zhì)瘤切除經(jīng)驗，發(fā)明了自己的一套獨有而保密的手術工具和手術入路，使切除率大大提升；二是有世界前沿并且應用成熟的術中導航技術（借助影像資料和電腦分析標示肉眼看不到的病變組織和結(jié)構(gòu)），極大提高切除效率和成功率。

放療

放療是使用一臺放射機器，從體外發(fā)射放射線照射腫瘤細胞，從而殺死腫瘤細胞。放療通常在手術隨后進行，特別是對高級別膠質(zhì)瘤，放療使用高能線束，通常是X光或者質(zhì)子線。傳統(tǒng)放療包括X光放療和伽馬刀的副作用包括疲勞、頭痛、脫發(fā)、惡心等。傳統(tǒng)放療對兒童和老人的傷害尤其巨大，會十分影響兒童的生長發(fā)育和未來的身體狀況，對老人的身體也有不低的負面影響。

手術后早期放療經(jīng)統(tǒng)計可以有效提高惡性膠質(zhì)瘤的療效，建議術后2-4周盡快開始放療，強烈推薦常規(guī)分割（1.8-2.0Gy/次，5次/周），放療總劑量為54-60Gy，分割30-33次（I級證據(jù)）。[3]

化療

化療是指通過服用藥物殺死腫瘤細胞，可以通過口服藥片，或者靜脈注射化療藥物。化療通常伴隨放療同步進行，最常用的化療藥物是替莫唑胺(TMZ，Temozolomide)，它可以穿透血腦屏障，是藥片的形式?；煾弊饔猛ǔＨQ于化療藥的種類和計量，通常副作用包括惡心、嘔吐、頭痛、脫發(fā)、發(fā)燒、虛弱，有些副作用本身也需要治療。

替莫挫按TMZ用于惡性膠質(zhì)瘤有如下益處：(1)延長生存時間；(2)延長腫瘤無進展；(3)對生活質(zhì)量沒有明顯負面影響；(4)較低的早期不良事件發(fā)生率。

靶向藥療法

靶向藥療法是使用藥物或其它物質(zhì)阻斷癌癥細胞的生長或者轉(zhuǎn)移路徑，原理是干擾癌癥細胞中控制生長、進展、轉(zhuǎn)移的特定分子（分子靶點）。靶向療法對比傳統(tǒng)化療有如下不同：

1. 靶向療法僅作用于癌癥細胞特定的分子靶點，但是大多數(shù)標準化療作用于所有快速生長的細胞，包括癌癥細胞和健康細胞。

2. 靶向藥的使用會經(jīng)過非常謹慎和專業(yè)的選擇以干涉對應的分子靶點，但很多標準化療藥被使用僅僅因為他們能夠殺死細胞（包括癌癥細胞和正常細胞）。

3. 靶向藥往往是“抑制”細胞生長的，也就是說是組織腫瘤細胞生長的；而標準化療方案是“殺死”腫瘤細胞的。 很多分子靶向藥被美國食品和藥物管理局（FDA）批準用來治療特定種類的癌癥，另外一些是在臨床試驗階段，更多的還在動物實驗階段。

進行靶向藥治療前，需要取一些腫瘤的活體組織進行檢測，以確定這個腫瘤是否有對應靶向藥以針對的該特定基因突變，只有確定該基因突變有對應的靶向藥之后，才能采用靶向藥療法。

靶向藥療法的副作用：靶向藥療法的副作用遠小于化療藥，但是也會有副作用，最常見的有腹瀉和肝功能異常，此外還包括皮膚問題，例如皮疹、皮干、指甲變色、頭發(fā)變色，還可能有凝血功能問題例如傷口愈合困難，高血壓和腸胃道穿孔可能。

靶向藥療法的缺陷：腫瘤細胞會產(chǎn)生耐藥性，有兩種方式：1.靶點自己發(fā)生突變導致靶向藥不再有效；2. 腫瘤組織發(fā)現(xiàn)新的生長的方法，而不依靠原有的靶點。所以，靶向藥療法最好與其他療法共同使用。

質(zhì)子治療的優(yōu)勢

所謂質(zhì)子，就是指氫原子剝?nèi)ル娮雍髱в姓姾傻牧Ｗ?。氫原子通過回旋加速器或同步加速器高能加速，成為穿透力很強的電離放射線，這就是質(zhì)子射線。在質(zhì)子線治療中，可利用專門的機器和器具，結(jié)合布拉格峰的深度和患者不同病灶的形狀進行照射。因此可集中劑量，只瞄準病灶實施照射，對周邊正常組織的影響微乎其微。

因為質(zhì)子放療十分精準，所以用質(zhì)子照射可以對腫瘤組織使用很大計量，而對周邊組織傷害非常小。不同于身體其它部位的腫瘤，腦組織僅可以接受很少的放療劑量，因為高劑量的放射會傷害正常腦組織，通過圖像定位的精準質(zhì)子放療可以在保護周邊正常腦組織的前提下，對腫瘤病灶起到很好的殺傷作用。

根據(jù)美國癌癥協(xié)會（American Cancer Society）2015年一份研究報告，對20名膠質(zhì)瘤患者進行質(zhì)子治療，沒有患者有明顯副作用。質(zhì)子治療后平均跟蹤期為5.1年，智力功能沒受到影響，空間認知、注意力、記憶力和執(zhí)行功能也都在良好范圍內(nèi)。所有患者平均無進展3年生存率（3年病情沒有發(fā)展）為85%，無進展5年生存率（5年病情沒有發(fā)展）為40%。

而根據(jù)國內(nèi)學術文獻記載，國內(nèi)膠質(zhì)瘤治療生存率：Ⅰ～Ⅱ星形膠質(zhì)細胞瘤術后1年和5年生存率分別為68.8%和28.1%，而Ⅲ～Ⅳ級者分別為13.6%和0。

治療中心及專家

德國漢諾威國際神經(jīng)外科研究所（International Neuroscience Institute,INI-Hannover）

由前世界神經(jīng)外科聯(lián)合會主席Madjid Samii教授于1998年創(chuàng)立，擁有100張床位，主要治療復雜的顱內(nèi)腫瘤，擅長通過精湛的手術技術和精密的術中導航技術，以及獨特的手術入路切除對世界大多數(shù)神經(jīng)外科醫(yī)院來說非常棘手或者不能夠切除的顱底腫瘤，例如幕下腫瘤、腦干膠質(zhì)瘤、髓母細胞瘤等，接收的患者來自世界各地。漢諾威國際神經(jīng)外科研究所以極高的顱內(nèi)腫瘤切除率聞名全球，院內(nèi)有多名世界神經(jīng)外科頂尖的手術大師，保持著國際神經(jīng)外科領域崇高的聲譽。

慕尼黑大學附屬醫(yī)院

慕尼黑大學附屬醫(yī)院是德國乃至歐洲最大的醫(yī)院之一，屬于公共事業(yè)機構(gòu)，集高端醫(yī)學、創(chuàng)新、醫(yī)療科技研究為一體，擁有強大的研究潛力、教學能力、醫(yī)療護理能力，員工約9000名，病床2200張，下屬45個診所以及多個研究機構(gòu)，是歐洲醫(yī)療水平最高的大型綜合性醫(yī)院，在醫(yī)療、護理、管理、工程技術、供應領域同時占據(jù)有重要位置，尤其是對于腫瘤方面的研究與治療，先進的治療理念、豐富的臨床經(jīng)驗、頂尖的專家團隊使得慕尼黑大學附屬醫(yī)院成為德國腫瘤防治領域貢獻最大的機構(gòu)之一。其中，慕尼黑大學(LMU)的神經(jīng)外科診所是德國最大的神經(jīng)外科?？浦弧?/p>

慕尼黑大學醫(yī)院的神經(jīng)外科在國際上提供的神經(jīng)外科手術水平最高、范圍最全。其中腦瘤的治療是多種模式的，包括術中影像和熒光引導下的切除術、清醒開顱術期間的語言監(jiān)測等術中監(jiān)測、PET引導下的連續(xù)立體定向活組織檢查、腫瘤標本的分子遺傳學分析，以及創(chuàng)新的放療和化療。

慕尼黑質(zhì)子中心（RPTC）

RPTC位于慕尼黑，是歐洲第一家治療腫瘤的質(zhì)子治療中心。中心醫(yī)療設備齊全，于2009年3月起實施臨床手術。RPTC可以提供全身任何部位腫瘤的放射治療。質(zhì)子治療中心的綜合設施可以提供所有放療相關服務，包括診斷、腫瘤靶向治療、制備放療協(xié)議和腫瘤分期、及必要的隨訪檢查。RPTC是歐洲第一家大型質(zhì)子治療中心，可以提供完備的醫(yī)療設施和全方位的治療選擇，醫(yī)院配有自己的神經(jīng)外科團隊，尤其擅長治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。

圣地亞哥質(zhì)子中心(Scripps Proton Therapy Center)

美國圣地亞哥質(zhì)子中心(Scripps Proton Therapy Center)，坐落于美國南加州圣地亞哥區(qū)的米拉梅沙商業(yè)區(qū)(Mira Mesa Business Park)，是美國西部第二家質(zhì)子中心，全美第一家僅采用筆形束掃描技術治療癌癥患者的質(zhì)子中心。中心于2014年2月19日開始營業(yè)收治患者。每年能收治患者的人數(shù)超過2000人。

MD安德森癌癥中心

安德森癌癥中心(The University of Texas MD Anderson Cancer Center)，始建于1941年，位于美國南部德克薩斯州的休斯頓市，為德克薩斯州大學附屬醫(yī)院。是世界公認的權威的腫瘤專科醫(yī)院，是1971年美國“國家癌癥行動”計劃指定的最早的3個綜合癌癥治療中心之一，也是目前39個腫瘤醫(yī)學會指定的綜合性癌癥治療中心之一，安德森癌癥中心是公認的全球最好的腫瘤醫(yī)院。連續(xù)20年被評為美國最佳癌癥治療醫(yī)院。安德森癌癥中心在肺癌、前列腺癌、卵巢癌、頭頸部癌、腸癌、胰腺癌、黑色素瘤等治療領域處于全球領先地位，癌癥的5年生存率能達到80%以上。

西達-塞奈醫(yī)療中心(Cedars-Sinai Medical Center)

洛杉磯西達-賽奈（Cedars-Sinai）醫(yī)療中心建立于1902年，坐落在好萊塢比弗利山，是美國西海岸最大的非營利性醫(yī)院。西達-賽奈在美國國家研究協(xié)會(NRC)的大洛杉磯地區(qū)綜合醫(yī)療質(zhì)量排名中，連續(xù)19年蟬聯(lián)第一，并且在U.S.News & World Report洛杉磯醫(yī)院排名第一。優(yōu)勢學科例如神經(jīng)外科、心臟和心臟外科、癌癥治療等皆處于全美領導地位。是富豪、名流、好萊塢明星家庭的“御用”醫(yī)院。

各國治療費用對比

我公司的海外醫(yī)療服務

攜康長榮為腫瘤患者提供高端海外就醫(yī)全程服務，讓患者接受時下最先進質(zhì)子技術治療。攜康長榮融匯了日本、德國頂尖腫瘤專家的治療經(jīng)驗和技術，同時以世界最先進質(zhì)子線腫瘤治療技術為廣大腫瘤患者的身體健康保駕護航。攜康長榮在國內(nèi)搭建遠程會診服務平臺，為國內(nèi)腫瘤患者提供往返日本/德國接送、落地治療、患者及陪同親屬的旅行、食宿、交通、翻譯、陪護等全程服務。

各國醫(yī)療服務時效性對比

根據(jù)各國醫(yī)院接待能力和國際患者數(shù)量，以及該國醫(yī)療體制和通常慣例，還有該國外交部（駐中國大使館和領事館、駐第三國大使館和領事館）對中國公民醫(yī)療簽證政策及辦理速度，特制作如下赴海外醫(yī)療各環(huán)節(jié)時效性對比，供患者及家屬參考：

參考文獻

1.本文部分資料翻譯自美國癌癥協(xié)會網(wǎng)站cancer.org，“成年人腦和脊椎腫瘤”Brain and Spinal Cord Tumors in Adults。

2.本文部位治療方案引自2009版《中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性膠質(zhì)瘤診斷和治療專家共識》，具體治療方案請與主治醫(yī)師商討，本文提供方案僅供參考。

3.本文部分材料翻譯自美國國家癌癥研究所NCI(National Cancer Institute)網(wǎng)站。

[1]翻譯自美國癌癥協(xié)會網(wǎng)站cancer.org，“成年人腦和脊椎腫瘤”Brain and Spinal Cord Tumors in Adults。

[2]引自2009版《中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性膠質(zhì)瘤診斷和治療專家共識》

[3]引自2009版《中國中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性膠質(zhì)瘤診斷和治療專家共識》