作者：郭中孟 主任醫(yī)師，江西省精神衛(wèi)生中心

眾所周知，在治療精神分裂癥的過程中，僅僅針對多巴胺通路（例如使用神經(jīng)阻滯劑或抗精神病藥）難以緩解慢性精神分裂癥的所有癥狀，例如陰性癥狀和認(rèn)知癥狀。因此，需要開辟新的治療途徑。基于近年來精神分裂癥病理生理學(xué)研究的最新資料，提出以下新型輔助抗精神病藥物的治療方法，供精神科同行們參考。

對氯氮平治療無效的患者加用拉莫三嗪有益，許多證據(jù)顯示精神分裂癥谷氨酸系統(tǒng)受損，因此這種聯(lián)合治療是有希望的[1]。

例如丙戊酸或苯二氮卓類藥物。

近期研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥前額葉枝狀吊燈細(xì)胞（chandelier cell）中GABA缺陷，支持這一聯(lián)合的合理性[2]。

例如cox-2抑制劑-塞來昔布（西樂葆）。

有些研究報告精神分裂癥患者炎性細(xì)胞因子增加；另有一些研究發(fā)現(xiàn)抗精神病藥 抗炎藥比單用抗精神病藥更有效[3]。

抗精神病藥單藥治療不能逆轉(zhuǎn)精神分裂癥的嚴(yán)重認(rèn)知缺陷（低于正常人群2個標(biāo)準(zhǔn)差）。美國國立精神衛(wèi)生研究院（NIMH）資助的改善精神分裂癥認(rèn)知的評估與治療研究（MATRICS）正在測試神經(jīng)保護(hù)和髓鞘修復(fù)劑改善記憶、注意及執(zhí)行功能?？赡艿臋C(jī)制涉及α7煙堿受體激動、D1受體激動、AMPA或甘氨酸能受體激動。這些制劑將在未來幾年后應(yīng)用于臨床[4]。

作為一種神經(jīng)退行性疾病，精神分裂癥可能受益于神經(jīng)營養(yǎng)因子（神經(jīng)生長因子[NGF]，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子[BDNF]，或血管內(nèi)皮生長因子[VEGF]）和神經(jīng)生成刺激劑。非典型抗精神病藥（但不是典型抗精神病藥）具有神經(jīng)營養(yǎng)活性，與其他神經(jīng)營養(yǎng)劑（例如鋰鹽或SSRIs）聯(lián)用可能加速腦組織再生和改善患者的認(rèn)知功能[5]。

許多研究提示精神分裂癥存在髓鞘（腦白質(zhì)）結(jié)構(gòu)受損，這可以解釋腦區(qū)“失連接”（disconnection）從而導(dǎo)致思維障礙。最近有一項(xiàng)研究報告顯示西酞普蘭使用幾周后修復(fù)OCD患者白質(zhì)完整。如果這些結(jié)果能在精神分裂癥患者中得到重復(fù)，那么抗精神病藥 髓鞘修復(fù)劑可能就是合理的聯(lián)用[6]。

未來精神分裂癥的治療肯定會包括藥物聯(lián)合治療：一是解決目前抗精神病藥物單一療法未能治療到的臨床領(lǐng)域（例如認(rèn)知和陰性癥狀）；二是幫助覆蓋治療抵抗性或難治性癥狀（例如幻覺和妄想）。三個或更多的藥物組合，經(jīng)常被用來治療嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)疾病，例如癌癥、艾滋病或惡性高血壓。對于嚴(yán)重、致殘性精神疾病例如精神分裂癥的管理應(yīng)該同樣積極應(yīng)對。