來(lái)源丨醫(yī)學(xué)界心血管頻道

動(dòng)脈粥樣硬化是高血壓損害血管的最重要的病理改變，這種改變可引起相當(dāng)嚴(yán)重的后果，如冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可造成心絞痛、心肌梗死；腦動(dòng)脈硬化可引起腦供血不足、眩暈；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂可引起卒中等[1]。因此，高血壓治療中，我們?cè)谥匾曆獕菏欠襁_(dá)標(biāo)的同時(shí)，也需要關(guān)注動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。

既往已有研究顯示，某些藥物如他汀或吡格列酮可以延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，提供了新的治療策略——藥物干預(yù)。那么，作為一線降壓藥物的血管緊張素受體阻斷劑（ARB）是否同樣具有相似作用。為評(píng)估新一代ARB類(lèi)藥物奧美沙坦（Olmesartan）對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的影響，研究者們開(kāi)展了OLIVUS研究[2]。

OLIVUS研究是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、多中心的研究，共納入了247例伴有冠狀動(dòng)脈狹窄和高血壓的穩(wěn)定型心絞痛的患者，隨機(jī)分為奧美沙坦組（10-40 mg/d）和對(duì)照組（非ARB類(lèi)降壓藥物），兩組患者均在醫(yī)生的指導(dǎo)下聯(lián)合使用β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、利尿劑、硝酸酯類(lèi)藥物、血糖控制藥物和/或他汀類(lèi)藥物治療。研究采用血管內(nèi)超聲技術(shù)（IVUS）來(lái)評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，分別于基線和14個(gè)月后，利用IVUS評(píng)估患者其非罪犯血管（冠脈造影示血管狹窄<50％）的粥樣斑塊體積。

• 研究的主要終點(diǎn)為粥樣斑塊體積改變百分比（TAV）和斑塊體積百分比（PAV，粥樣斑塊體積/血管體積）；

• 次要終點(diǎn)為心腦血管事件發(fā)生率，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、非心血管死亡、不穩(wěn)定型心絞痛致住院天數(shù)、慢性心衰致住院天數(shù)、慢性腎衰惡化等。

隨訪14個(gè)月后，結(jié)果顯示兩組患者的血壓控制結(jié)果類(lèi)似，均明顯降低。但I(xiàn)VUS顯示TAV和PAV 2個(gè)變量在奧美沙坦組顯著優(yōu)于對(duì)照組（圖1、圖2），對(duì)照組TAV增長(zhǎng)5.4%，奧美沙坦組增長(zhǎng)0.6%（P=0.016）；對(duì)照組PAV增長(zhǎng)3.1%、而奧美沙坦組則下降0.7%（P=0.038）。這提示，奧美沙坦具有延緩甚至逆轉(zhuǎn)粥樣斑塊進(jìn)展的作用。

圖1：與對(duì)照組相比，奧美沙坦顯著降低TAV（P=0.016）

圖2：與對(duì)照組相比，奧美沙坦可顯著降低PAV（P=0.038）

此外，進(jìn)一步分析顯示（圖3），奧美沙坦可使冠狀動(dòng)脈斑塊進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低59%（OR=0.41，95%CI=0.23-0.75）。

圖3：奧美沙坦可使冠狀動(dòng)脈斑塊進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低59%

此外，結(jié)果顯示兩組心腦血管事件發(fā)生率無(wú)明顯差異。因此，綜上可見(jiàn)，新一代ARB奧美沙坦在安全、平穩(wěn)降壓的同時(shí)，還具有延緩動(dòng)脈粥樣硬化的優(yōu)勢(shì)，為降壓治療開(kāi)辟了嶄新的治療思路。

IVUS是無(wú)創(chuàng)超聲技術(shù)和有創(chuàng)導(dǎo)管技術(shù)結(jié)合的一種新的診斷方法，它對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化診斷的準(zhǔn)確性高于冠脈造影檢查。OLIVUS研究結(jié)果顯示，隨訪14個(gè)月后對(duì)照組粥樣斑塊體積增長(zhǎng)5.4%，奧美沙坦組增長(zhǎng)0.6%且粥樣斑塊體積百分比下降0.7%，這些數(shù)據(jù)表明奧美沙坦能顯著延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，同時(shí)，這也是首次采用IVUS技術(shù)證實(shí)了奧美沙坦具有延緩動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

ARB類(lèi)藥物是治療高血壓的基礎(chǔ)用藥，但就如同他汀類(lèi)藥物在降脂治療中一樣，我們?nèi)匀幌Ｍl(fā)現(xiàn)抗高血壓藥物在降壓以外的一些令我們感到欣喜的作用。OLIVUS研究證實(shí)了奧美沙坦具有獨(dú)特抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，可以降低高血壓患者遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，這表明奧美沙坦不僅擁有卓越降壓優(yōu)勢(shì)，還提供了獨(dú)特的血管保護(hù)作用，這使我們?cè)谥委熀喜?dòng)脈硬化的高血壓患者時(shí)的藥物選擇有了更好的傾向性。

OLIVUS研究顯示奧美沙坦可顯著延緩患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，在后續(xù)OLIVUS 延長(zhǎng)研究表明4年主要心腦血管不良事件的減少與14 個(gè)月時(shí)冠脈斑塊體積的逆轉(zhuǎn)顯著相關(guān)（P<0.001），進(jìn)一步證實(shí)了奧美沙坦可長(zhǎng)期改善高血壓患者的心血管遠(yuǎn)期預(yù)后。總的來(lái)說(shuō)，奧美沙坦除能強(qiáng)效降壓外，還能抑制氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮受損，減輕血管重構(gòu)，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，顯著減少心血管事件，是高血壓患者全面抗擊動(dòng)脈粥樣硬化的合理之選。

參考文獻(xiàn)：

1.馬杰,徐新娟.高血壓與頸動(dòng)脈粥樣硬化的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2009(1):54-58. DOI :10.3969 /j.issn.1004-3934.2009.01.022.

2.Atsushi Hirohata, Keizo Yamamoto,Toru Miyoshi et al.Impact of Olmesartan on Progression of Coronary Atherosclerosi[J].JACC,2010,55(10):976-982.Doi: 10.1016 / j.jacc.2009.09.062.