自2017年入冬以來(lái)，全國(guó)各地進(jìn)入流感高峰期，兒童是這次流感的高發(fā)人群。這場(chǎng)突如其來(lái)的流感讓無(wú)數(shù)家長(zhǎng)及兒科醫(yī)生措手不及。全國(guó)各大醫(yī)院兒科門急診幾乎是天天爆滿，就診排隊(duì)等候5小時(shí)已不是什么新鮮事。各地衛(wèi)計(jì)委發(fā)文要求嚴(yán)禁限制兒童就醫(yī)，兒科門急診24小時(shí)開診。2018年1月9日國(guó)家衛(wèi)計(jì)委緊急發(fā)布了《流行性感冒診療方案（2018版）》，要求基層醫(yī)院加強(qiáng)培訓(xùn)，規(guī)范治療。

在《流行性感冒診療方案（2018版）》中，抗病毒治療推薦神經(jīng)氨酸酶抑制劑（對(duì)甲型、乙型流感均有效），代表藥物為奧司他韋。

奧司他韋用法用量

成人劑量每次75mg，每日2次，療程5天，重癥病例劑量可加倍，療程可延長(zhǎng)。腎功能不全者要根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。

1歲及以上年齡的兒童應(yīng)根據(jù)體重給藥：體重不足15Kg者，予30mg每日2次；體重15～23Kg者，予45mg每日2次；體重23～40Kg者，予60mg每日2次；體重大于40Kg者，予75mg每日2次。對(duì)于吞咽膠囊有困難的兒童，可選用奧司他韋顆粒劑。

隨著流感的持續(xù)肆虐，《流行性感冒診療方案(2018版)》的發(fā)布，奧司他韋的使用人群也越來(lái)越多，部分地區(qū)出現(xiàn)了奧司他韋斷貨的問題，似乎奧司他韋一夜之間成了一個(gè)“神藥”。但也有媒體提示了奧司他韋的用藥風(fēng)險(xiǎn)。

美國(guó)兒童案例

2018年1月16日，據(jù)人民日?qǐng)?bào)海外版官方網(wǎng)站報(bào)道：美國(guó)德克薩斯州的一名6歲女童，因患上流感口服奧司他韋（“達(dá)菲”）治療。沒想到，這名女孩在服藥后竟然產(chǎn)生幻覺，從學(xué)校逃課回到家中后，直接走到二樓的臥室，踩著桌子爬上窗口想跳樓，幸虧被父母及時(shí)發(fā)現(xiàn)救下。

中國(guó)兒童案例

2018年1月18日，一名3歲女童因?yàn)榱鞲芯驮\兒科。醫(yī)師處方了布洛芬混懸液及磷酸奧司他韋顆粒?；颊呋氐郊液?，先服用了退燒藥布洛芬混懸液，10分鐘后服用30mg磷酸奧司他韋顆粒，大約兩三個(gè)小時(shí)后，患者出現(xiàn)雙眼眼皮發(fā)紅，伴瘙癢；同時(shí)出現(xiàn)精神癥狀：意識(shí)改變、行為異常（莫名哭鬧）。家長(zhǎng)懷疑可能和藥物有關(guān)，未再給予患兒服用奧司他韋。截止1月22日下午，患兒精神癥狀仍未緩解。

在磷酸奧司他韋（達(dá)菲）藥品說(shuō)明書的注意事項(xiàng)中提示：接受本品用藥的流感患者中，曾出現(xiàn)過導(dǎo)致受傷的譫妄和行為異常等上市后報(bào)告（主要來(lái)源于日本），有些病例還導(dǎo)致致命性結(jié)果。

日本兒童案例

其實(shí)，關(guān)于奧司他韋可引起神經(jīng)精神系統(tǒng)不良事件，早在2006年就發(fā)現(xiàn)了這個(gè)問題。自2005 年至2007 年日本相繼有16人（均為16歲以下）在服用該藥后死亡，其中部分是從高處墜下導(dǎo)致。2016年11 月13 日, 生產(chǎn)企業(yè)羅氏公司及美國(guó)FDA向醫(yī)務(wù)人員發(fā)布通知, 修訂磷酸奧司他韋(達(dá)菲) 處方信息中的注意事項(xiàng)/神經(jīng)精神事件和患者須知項(xiàng)。

磷酸奧司他韋適用于1歲及以上由流感病毒感染引起且癥狀不超過2天的單純急性患者的治療, 及13歲或以上患者流感的預(yù)防。

目前已有流感患者使用磷酸奧司他韋出現(xiàn)自殘和精神錯(cuò)亂的上市后報(bào)告（大多數(shù)來(lái)自日本）。流感患者, 尤其是兒童使用磷酸奧司他韋后發(fā)生自殘和精神錯(cuò)亂的風(fēng)險(xiǎn)增加,必須嚴(yán)密觀察其異常行為征兆?；颊呤褂昧姿釆W司他韋后如果出現(xiàn)異常行為的征兆應(yīng)立即與醫(yī)務(wù)人員聯(lián)系。

2017年又有兩名日本青少年服用該藥后墜樓致死。于是日本衛(wèi)生部門終于發(fā)布了該藥的一般性安全警告，警告中要求無(wú)論孩子是否服用了該產(chǎn)品，家屬都應(yīng)對(duì)診斷為流感的孩子至少密切監(jiān)測(cè)兩天。

中國(guó)成人案例

經(jīng)文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，中國(guó)曾經(jīng)報(bào)道2例應(yīng)用奧司他韋會(huì)出現(xiàn)精神異常，皆為老年人。其中1例為65歲女性，因有流鼻涕、打噴嚏等流感癥狀，醫(yī)師處方奧司他韋，患者每次75mg，每天2次，服用2天后，患者出現(xiàn)幻覺、精神異常, 情緒波動(dòng)很大又哭又鬧, 停用磷酸奧司他韋,患者停止哭鬧。后患者為驗(yàn)證此不良反應(yīng)癥狀系服用磷酸奧司他韋引起, 自行再次服用磷酸奧司他韋，再次出現(xiàn)精神恍惚、且與他人講話總會(huì)有情緒異常的激動(dòng), 故立即停藥, 但患者的異常精神現(xiàn)象持續(xù)了約1 周時(shí)間。

不良事件與藥物相關(guān)性分析

關(guān)于流感患者應(yīng)用奧司他韋后出現(xiàn)的神經(jīng)精神事件，是否和藥物相關(guān)，尚存在爭(zhēng)議。因?yàn)閵W司他韋說(shuō)明書提到，流感也可能會(huì)引起許多神經(jīng)和行為癥狀，包括幻覺、譫妄和行為異常，有些病例中，還會(huì)引發(fā)致命性結(jié)果。這些事件可能出現(xiàn)在腦炎或腦病背景下，但也可能出現(xiàn)在無(wú)明顯嚴(yán)重疾病的情況下。因此，是藥物引起還是疾病本身引起有時(shí)很難區(qū)分。

本例3歲兒童在應(yīng)用奧司他韋之前，曾服用過退熱藥布洛芬混懸液。有報(bào)道頭痛、頭暈、精神緊張、嗜睡等不良反應(yīng)，未見幻覺、精神異常相關(guān)描述。而且奧司他韋說(shuō)明書關(guān)于藥物相互作用中是這樣描述：磷酸奧司他韋和止痛劑（阿司匹林，布洛芬和撲熱息痛）合用時(shí)沒有觀察到不良事件或使其發(fā)生率改變。因此，排除患者的精神癥狀和布洛芬相關(guān)。

雖然，有學(xué)者認(rèn)為應(yīng)用磷酸奧司他韋過程中出現(xiàn)神經(jīng)精神不良事件，并不高于磷酸奧司他韋三期臨床試驗(yàn)時(shí)報(bào)道的輕度神經(jīng)精神不良事件的發(fā)生率。隨著對(duì)磷酸奧司他韋的深入研究，上述觀點(diǎn)遭到了質(zhì)疑。近期也有研究證實(shí)幼年大鼠腦組織內(nèi)奧司他韋的濃度遠(yuǎn)高于成年大鼠，這可能是兒童和青少年使用磷酸奧司他韋后容易出現(xiàn)神經(jīng)精神事件的原因。

溫馨提示

總之，使用磷酸奧司他韋期間的確可能出現(xiàn)神經(jīng)精神不良事件，但是否與磷酸奧司他韋直接相關(guān)尚需進(jìn)一步證實(shí)。在此需要提醒大家的是：

（1）奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。

（2）奧司他韋對(duì)13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚未確定。

（3）奧司他韋屬于處方藥，請(qǐng)?jiān)?strong>醫(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用。

（4）兒童在應(yīng)用奧司他韋時(shí)，家長(zhǎng)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)孩子服用后是否出現(xiàn)神經(jīng)精神不良事件，一旦出現(xiàn)異常行為的征兆，立即停藥，并與醫(yī)務(wù)人員聯(lián)系。