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比月桂氮酮的滲透作用強(qiáng)十倍的滲透劑是氮酮

 天寶醫(yī)療科技 2018-01-13

比月桂氮酮的滲透作用強(qiáng)十倍的滲透劑是氮酮,此物質(zhì)是結(jié)晶狀的,無(wú)毒,發(fā)明者當(dāng)場(chǎng)口服,以證明此物的無(wú)毒。藥與滲透劑的比例是1000/1,本人的經(jīng)驗(yàn)是100/1。而且,價(jià)格經(jīng)是月桂氮酮的1/2還不到。
[td]幾種透皮吸收促進(jìn)劑的作用機(jī)理探討
宇克莉1’2,孫建華1(1天津師范大學(xué)化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院,天津300074;2天津大學(xué)化工學(xué)院)[摘要]將35只昆明種小鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、薄荷醇組、冰片組、氮酮組、冰片+薄荷醇組、冰片+氮酮組、混合組各5只,均于實(shí)驗(yàn)前1 h行腹部脫毛處理:脫毛處皮膚分別滴加含不同透皮吸收促進(jìn)劑的柴胡解熱方水提液0.5 ml,其中薄荷醇組含2%薄荷醇,冰片組含2%冰片.氮酮組含2%月桂氮卓酮(下稱氮酮),冰片+薄荷醇組含2%冰片+2%薄荷醇,冰片+氮酮組含2%冰片+2%氮酮,混合組含2%冰片+2%薄荷醇+2%氮酮。8 h后用掃描電子顯微鏡觀察小鼠皮膚超微結(jié)構(gòu)變化。結(jié)果除對(duì)照組外,其余6組均出現(xiàn)皮膚超微結(jié)構(gòu)改變,表現(xiàn)為角質(zhì)細(xì)胞疏松、細(xì)胞間隙增大、毛囊口孔徑加寬.其中氮酮組和混合組最為明顯。認(rèn)為薄荷醇、冰片、氮酮聯(lián)用對(duì)藥物的透皮吸收有協(xié)同作用。

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    薄荷醇、冰片、氮酮及其復(fù)配體系均為常用的透皮吸收促進(jìn)劑。氮酮目前最為常用,其可改變脂質(zhì)雙分子層的致密性,增加脂質(zhì)流動(dòng)性,且對(duì)細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)無(wú)作用,毒性及刺激性小。薄荷醇和冰片近年來(lái)常用于中藥制劑,與氮酮有相似的促滲透作用,并能刺激皮下毛細(xì)血管的血液循環(huán)[6]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,薄荷醇、冰片、氮酮及其復(fù)配體系等均可導(dǎo)致小鼠皮膚超微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,主要表現(xiàn)為角質(zhì)細(xì)胞疏松,細(xì)胞間隙增大,毛囊口孔徑加寬。單獨(dú)使用時(shí)氮酮作用最強(qiáng),可能原因?yàn)楸緦?shí)驗(yàn)所用柴胡甘草合劑為水溶性藥物.氮酮對(duì)親水性藥物的作用優(yōu)于親脂親脂性藥物,而薄荷醇和冰片則對(duì)脂溶性藥物作用更明顯。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示,上述三種藥物聯(lián)合使用時(shí)小鼠皮膚超微結(jié)構(gòu)變化最大,說(shuō)明其對(duì)藥物的透皮吸收具有協(xié)同作用。
    氮酮在醫(yī)藥領(lǐng)域中,用于配制各種噴霧劑、氣霧劑、洗劑、搽劑、乳劑、霜?jiǎng)④浉鄤?、栓劑、涂膜劑、貼布劑等。其抗菌作用研究表明對(duì)多種細(xì)菌有抑制作用。本次研究結(jié)果表明,氮酮對(duì)308株臨床菌株的抑菌效果均較好,不僅對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌抑菌效果較好,而且對(duì)革蘭陰性桿菌的抑菌效果也較好。
   冰片能通過(guò)血腦屏障¨引,但冰片不溶于水,需加入少量乙醇溶解后再加入生理鹽水制成混懸液。水溶性氮酮系油溶性氮酮經(jīng)改性而成的高效水溶性產(chǎn)品,對(duì)親油、親水性藥物活性成分均有明顯的透皮助滲作用,在中藥經(jīng)皮給藥制劑中應(yīng)用已較廣泛。丙二醇能與水互溶,對(duì)皮膚或黏膜吸收均有滲透促進(jìn)作用。但鼻黏膜吸收促進(jìn)劑被認(rèn)為普遍存在黏膜毒性問(wèn)題u引,故試驗(yàn)篩選出的促滲劑還需進(jìn)一步進(jìn)行鼻黏膜毒性評(píng)價(jià)研究。藥物在體內(nèi)滲透通過(guò)皮膚時(shí)能很快被微循環(huán)移去而形成漏槽條件,故體外的透皮吸收試驗(yàn)也需形成漏槽條件。試驗(yàn)定時(shí)用移液管從接受室內(nèi)取樣,并補(bǔ)充等體積等溫度的接受液,使保持漏槽狀態(tài)。
   天麻素屬于酚苷類,相對(duì)分子質(zhì)量較小,極性較大,水溶性好¨1|。選用極性較大的生理鹽水作為接受液,既能夠模擬正常生理?xiàng)l件,又可使水溶性好的天麻素在接受液中形成有效的漏槽條件,有利于天麻素的透過(guò),保證試驗(yàn)的順利進(jìn)行。離體鼻黏膜試驗(yàn)中一般采用羊、兔、狗和豬的鼻黏膜。羊、狗的動(dòng)物來(lái)源不充分;豬的鼻黏膜太厚,藥液不容易透過(guò);兔的鼻黏膜來(lái)源充分,且厚度薄,靈敏度高,因此選用兔鼻黏膜用于透皮擴(kuò)散試驗(yàn)的滲透膜。家兔鼻黏膜面積小,需小心剝離,鼻腔黏膜剝離后,用生理鹽水洗凈血跡,放置于生理鹽水中于4℃保存,同時(shí)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)鼻黏膜放置>24 h會(huì)失去活性。











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