遺傳性共濟失調(diào)（hereditary ataxia，HA）是一大類具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性、病死率和病殘率較高的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，脊髓小腦共濟失調(diào)（SCA）為主要類型。核苷酸重復(fù)病，是指致病基因內(nèi)三核苷酸或五核苷酸等重復(fù)序列拷貝數(shù)不穩(wěn)定地擴展而導(dǎo)致的一組遺傳病。正常的重復(fù)序列在代間傳遞中也有一定的變化，但是不會超過正常范圍，從而保持遺傳的穩(wěn)定性。而患者所攜帶的異常擴展序列在遺傳給后代時有進一步擴展的趨勢，稱為動態(tài)突變。

     遺傳性脊髓小腦共濟失調(diào)( spinocerebellar ataxias，SCAs) 在普通人群發(fā)病率為1/ 10 萬～5/ 10 萬，是累及人類神經(jīng)系統(tǒng)的主要遺傳疾病之一， 由于具有動態(tài)突變的遺傳特征而備受關(guān)注。SCA病變主要累及小腦，腦干和脊髓，多為常染色體顯性遺傳。臨床表現(xiàn)為共濟失調(diào)、構(gòu)音不良、痙攣、眼球運動障礙，錐體束和錐體外系征等。發(fā)生遺傳早現(xiàn)(anticipation)，在同一SCA家系中發(fā)病年齡逐代提前，癥狀逐代加重。這是由于突變基因在減數(shù)分裂過程中的不穩(wěn)定性使得下一代的三核苷酸重復(fù)數(shù)進一步擴展，而三核苷酸重復(fù)數(shù)與發(fā)病年齡成反比、與病情嚴(yán)重度成正比,在大多數(shù)SCA中，核苷酸序列重復(fù)超過一定的臨界值，患者就會出現(xiàn)臨床癥狀。父系遺傳常見，且重復(fù)次數(shù)隨著向子代的傳遞得到擴展。SCAs 各基因亞型發(fā)病率在全球范圍內(nèi)存在廣泛的變化，我國常見的為SCA1～3 亞型，其中又以SCA3最常見。從目前研究來看，除SCA1～3、SCA6～7 外，其余亞型均為罕見亞型。脊髓小腦共濟失調(diào)3型（Spinocerebellar ataxia 3，SCA3）也稱為Machado-Joseph病，為臨床最為常見的亞型，由ATXN3基因第10號外顯子的CAG三核苷酸重復(fù)序列拷貝數(shù)擴展導(dǎo)致，正常重復(fù)次數(shù)為12-44次，異常為52-86次，之間為中間突變型，中間突變型的重復(fù)次數(shù)可能會隨著向子代的傳遞被擴展。