本品為無菌小瓶裝液體制劑，供皮下注射用。除活性成分外，本品還含有以下賦形劑 :氯化鈉、吐溫80、苯甲醇、乙酸鈉、乙酸、注射用水。

溶液為透明無色至淡黃色液體。

聚乙二醇干擾素α-2a是聚乙二醇(PEG)與重組干擾素α-2a結(jié)合形成的長效干擾素。干擾素與細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的信號傳遞途徑并迅速激活基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng)，包括抑制感染細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制，抑制細(xì)胞增殖，并具有免疫調(diào)節(jié)作用。

健康人單次皮下注射PEG干擾素α-2a 180 ug 后3-6小時(shí)，血清2，5-寡腺苷酸合成酶(2，5-OAS，抗病毒活性指標(biāo))活性迅速升高。PEG干擾素α-2a所引起2，5-OAS血清活性可維持1周以上，且比單次皮下注射300萬單位和1800萬單位干擾素的活性高。與年輕人比較，62歲以上的老年人單次皮下注射PEG干擾素α-2a 180 ug，所產(chǎn)生的血清2， 5-OAS活性強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有所減低。

在健康志愿者中和丙型肝炎病毒感染病人中進(jìn)行了本品的藥代動力學(xué)的研究。

吸收 在健康受試者人群中，180 ug單次皮下注射后，血清濃度可在3-6小時(shí)內(nèi)檢測到。在24-48小時(shí)內(nèi)，可達(dá)到血清濃度峰值的80%。注射后可維持血清濃度達(dá)72-96小時(shí)。其絕對生物利用度是84%，與干擾素α-2a相似。

分布 本品主要分布在血液和細(xì)胞外液中。靜脈注射后穩(wěn)態(tài)分布容積為6-14升。已在大鼠進(jìn)行了本品的物質(zhì)平衡、組織學(xué)分布和機(jī)體自動放射發(fā)光圖譜研究，結(jié)果顯示，本品除了血液中濃度較高外，還分布在肝臟、腎臟和骨髓中。本品經(jīng)放射標(biāo)記后，單次靜脈給藥腦組織中未檢出。

代謝 代謝是清除本品的主要機(jī)制。代謝的全貌尚未完全了解。但是在大鼠中進(jìn)行的研究顯示，腎臟是排泄的放射標(biāo)記物和代謝產(chǎn)物的主要臟器。

清除 人體內(nèi)對本品的系統(tǒng)清除率大約是100 mL/h。較普通干擾素α-2a低100倍。靜脈給藥后，半衰期大約是60小時(shí)，而普通干擾素一般僅3-4小時(shí)。皮下注射給藥后，其半衰期更長(約80小時(shí)，大部分病人在50-140小時(shí)之間)。皮下注射后的半衰期可能不能反應(yīng)該化合物的清除相，但可以反應(yīng)持續(xù)吸收。健康受試者和慢性丙型肝炎患者每周1次使用后的血藥濃度隨給藥劑量的增加而增加。健康受試者接受180 ug 皮下注射單次給藥，及慢性丙肝患者接受180 ug皮下注射單次給藥，每周1次治療48周的藥代動力學(xué)參數(shù)如下表。

在慢性丙型肝炎病人中，每周給藥1次，連續(xù)5-8周后，本品產(chǎn)生蓄積，其血清濃度可達(dá)單次給藥的2-3倍。但8周后無進(jìn)一步蓄積。使用48周后的峰谷比約為1.5-2.0。其血清濃度可在整個1周內(nèi)維持一個較穩(wěn)定的水平。

腎功能異常病人 :對23例肌酐清除率在高于100 mL/分(腎功能正常)到20 mL/分(腎功能顯著異常)的病人的研究顯示，本品的藥代動力學(xué)與肌酐清除率無顯著相關(guān)性。在嚴(yán)重腎功能損害的病人中，本品誘導(dǎo)的寡腺苷酸合成酶(OAS)活性較腎功能正常者有明顯減低。但腎功能異常對本品的藥代動力學(xué)影響非常小。

單次皮下注射90 ug，腎功能異常受試者與健康受試者對本品的耐受性及不良事件的發(fā)生率是相似的，腎功能異常受試者發(fā)生頻率僅輕度增加。研究中出現(xiàn)的不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查異常與使用普通干擾素出現(xiàn)的相似。

性別 :男性和女性健康受試者單次皮下注射的藥代動力學(xué)參數(shù)具有可比性。

老年患者 :62歲以上的老年受試者在給予單次皮下注射180 ug后對本品的吸收較健康受試者延遲，但仍呈持續(xù)性。兩者達(dá)峰時(shí)間分別為115小時(shí)和82小時(shí) ;AUC中度增加(分別為1663和1295 ng/h/mL) ;但峰濃度相似(分別為9.1和10.3 ng/mL)。根據(jù)藥物分布、藥效學(xué)應(yīng)答和藥物耐受性特點(diǎn)，老年人不需要調(diào)整劑量。

無肝硬化和伴肝硬化患者 :本品在健康受試者中和在慢性丙型肝炎患者中的藥代動力學(xué)特點(diǎn)是相似的。代償期肝硬化患者和無肝硬化患者的藥物分布和藥代動力學(xué)參數(shù)具有可比性。

動物試驗(yàn)提示，與其他干擾素相通，雌猴給予PEG干擾素α-2a后出現(xiàn)月經(jīng)周期延長，并伴隨17β-雌二醇和黃體激素峰的減低和延遲。停藥后，月經(jīng)恢復(fù)正常 ;雄猴給予干擾素α-2a 25 x 106 IU/kg/天，連續(xù)5個月，未見其對生育力的影響。恒河猴給予干擾素α-2a后，流產(chǎn)率顯著升高，未見畸胎。

適應(yīng)癥

用于治療以下慢性丙型肝炎患者 :無肝硬化病人和肝硬化代償期病人。

用法用量

常規(guī)推薦劑量為180 ug，每周1次皮下注射使用，共48周。

特殊劑量指導(dǎo)

劑量調(diào)整總則 :對于中度和重度不良反應(yīng)(包括臨床表現(xiàn)和/或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)異常)的患者應(yīng)給予調(diào)整劑量，初始劑量一般減至135 ug，但有些病例需要將劑量減至90 ug或45 ug。隨著不良反應(yīng)的減輕，可以考慮逐漸增加或恢復(fù)到常規(guī)使用劑量。

:當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)小于750個/mm3時(shí)，應(yīng)考慮減量 ;當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(ANC)小于500個/mm3應(yīng)考慮暫時(shí)停藥，直到ANC恢復(fù)到大于1000個/mm3時(shí)，可再恢復(fù)治療。重新治療開始應(yīng)使用90 ug，并應(yīng)監(jiān)測中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。

當(dāng)血小板計(jì)數(shù)小于50000個/mm3時(shí)，應(yīng)將劑量減低至90 ug;當(dāng)血小板計(jì)數(shù)低于25000個/mm3時(shí)，應(yīng)考慮停藥。

肝臟功能 :慢性丙型肝炎患者，肝功能經(jīng)常出現(xiàn)波動。與其它α干擾素相同，使用本品治療后，也會發(fā)生ALT升高，包括有病毒應(yīng)答的患者。當(dāng)出現(xiàn)ALT的持續(xù)升高時(shí)，應(yīng)考慮將劑量減至90 ug。減量后，如ALT仍然持續(xù)升高，或發(fā)生膽紅素升高或肝功能失代償時(shí)，應(yīng)考慮停藥。

特殊人群 腎功能異常 :腎功能異?；颊邿o需調(diào)整劑量。尚未在血液透析患者中進(jìn)行過有關(guān)的研究。

肝功能異常 :根據(jù)藥代動力學(xué)、臨床耐受性和安全性資料，Child分類為A級的肝硬化病人無需調(diào)整劑量。

尚未在肝功能失代償?shù)幕颊咧羞M(jìn)行過有關(guān)研究。

單獨(dú)用藥 多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，治療不受影響。據(jù)報(bào)告，多數(shù)患者可出現(xiàn)頭痛和肌肉痛。 最為常見(≥10%的患者)的不良反應(yīng)包括注射部位疼痛/炎癥、疲乏感、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、壓抑感、關(guān)節(jié)痛、惡心、脫發(fā)、骨骼肌疼痛、易激動、流感樣癥狀、失眠、腹瀉、腹痛、虛弱、咽炎、體重下降、厭食、焦慮、注意力障礙、頭暈及注射部位反應(yīng)等。 常見(≥2%的患者)的不良反應(yīng)為瘙癢、皮膚干燥、不適感、出汗增加、身體右上象限痛、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、貧血、皮疹、嘔吐、口干、情緒不穩(wěn)、精神緊張、呼吸困難、病毒感染、嗜睡、甲狀腺機(jī)能失調(diào)、胸痛、消化不良、面紅、感覺異常、咳嗽、激動不安、副鼻竇炎、張力過強(qiáng)、感覺過敏、視物模糊、意識障礙、胃腸脹氣、性欲減退、皮膚紅斑、眼痛、情感淡漠、感覺減退、稀糞、結(jié)膜炎、鼻充血、便秘、眩暈、月經(jīng)過多、月經(jīng)失調(diào)。 精神方面的癥狀并不常見。危及生命的精神癥狀極少發(fā)生。這些反應(yīng)包括自殺、企圖自殺、自殺構(gòu)想和幻覺。 在接受 0.5μg/kg或 1.0μg/kg 本品治療的患者中，粒細(xì)胞減少(<0.75×109/L)發(fā)生率分別為4%及7%，血小板減少 (<70×109/L)發(fā)生率分別為1%及3%。 聯(lián)合用藥 本品與利巴韋林聯(lián)合用藥時(shí)，除了以上單獨(dú)用藥所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，以下不良反應(yīng)也曾有報(bào)告: 常見不良反應(yīng)(5%-10%):心動過速、鼻炎和味覺異常。 常見不良反應(yīng)(2%-5%):低血壓、暈厥、高血壓、淚腺失調(diào)、震顫、牙齦出血、舌炎、胃炎、胃潰瘍、聽力下降/喪失、耳鳴、心悸、口渴、攻擊性行為、真菌感染、前列腺炎、中耳炎、支氣管炎、呼吸異常、鼻出血、濕疹、發(fā)質(zhì)異常、光敏性反應(yīng)和淋巴結(jié)病。 罕見不良反應(yīng)包括痙攣、胰腺炎、高甘油三脂血癥、心率不齊、糖尿病和外周神經(jīng)病變。 干擾素α-2b與利巴韋林合用罕見出現(xiàn)再生障礙性貧血。 其他不良反應(yīng)報(bào)告本品單獨(dú)使用或和利巴韋林聯(lián)用時(shí)可能會出現(xiàn)以下不良反應(yīng): 與α-干擾素有關(guān)的罕見不良反應(yīng)有眼科的疾患包括視網(wǎng)膜病變(包括斑狀水腫)、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜動脈和靜脈栓塞、棉絮狀滲出斑、視敏度和視野喪失、視神經(jīng)炎和視神經(jīng)乳頭水腫(參見注意事項(xiàng))。 本品上市后罕見報(bào)告有以下不良反應(yīng):心肌缺血、心肌梗塞、肉狀瘤病或肉狀瘤病惡化、多形性紅斑、斯-約綜合癥、中毒性表皮壞死和注射部位壞死。

對聚乙二醇干擾素α-2b或任何一種干擾素或某一賦形劑過敏者孕婦。未獲得妊娠反應(yīng)陰性結(jié)果之前不能開始本品與利巴韋林的聯(lián)合治療配偶妊娠的男性患者不能應(yīng)用本品與利巴韋林的聯(lián)合治療自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病病史者肝功能失代償者或嚴(yán)重的腎功能衰竭患者(肌酐清除率<50ml/分鐘)[1]

精神及中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面:在本品治療期間罕有報(bào)告嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，尤其是壓抑感、自殺構(gòu)想、企圖自殺和自殺。其它中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)如攻擊性行為、意識障礙及其它精神狀態(tài)改變在?-干擾素治療中也有報(bào)道。如果患者出現(xiàn)精神的或中樞神經(jīng)系統(tǒng)問題(包括抑郁)時(shí)，由于這些問題的潛在嚴(yán)重性，建議對患者進(jìn)行密切監(jiān)測。若癥狀持續(xù)存在或加重，需停用本品。 心血管方面:與應(yīng)用干擾素α一樣，對有充血性心衰史、心肌梗死和/或既往或目前有心律失常者，應(yīng)用本品時(shí)治療需要密切監(jiān)測。建議對既往存在心臟異常的患者，在治療開始前及治療期間做心電圖檢查。心律失常 (主要是室上性的) 通常對常規(guī)治療有效，但可能需要停用本品。 急性過敏:急性過敏反應(yīng)(如蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣、過敏)在干擾素α-2b治療期間罕見報(bào)告。若用本品期間出現(xiàn)這種反應(yīng)，要立即停藥并開始用適當(dāng)藥物治療。一過性皮疹并不需中止用藥。 肝功能:在有肝功能失代償體征(如凝血時(shí)間延長)的患者要中止本品治療。 腎功能:腎功能不全的患者應(yīng)密切監(jiān)測其毒性征兆和癥狀。慢性腎衰竭或肌酐清除率<50ml/分鐘的患者不應(yīng)使用本品(見禁忌癥)。 發(fā)熱:盡管使用干擾素期間發(fā)熱可能與常見的流感樣綜合征有關(guān)，但必須排除持續(xù)性發(fā)熱的其它原因。 脫水:由于某些患者在使用α干擾素時(shí)可見與脫水有關(guān)的低血壓，故用藥病人應(yīng)保持充足的水分，必要時(shí)補(bǔ)液。 肺部改變:肺浸潤、局限性肺炎和肺炎偶見于用α干擾素包括本品治療的患者，甚至危生命。對于有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難或其他呼吸系統(tǒng)癥狀的患者應(yīng)作胸部X線檢查。如果胸部X光檢查顯示肺浸潤或存在肺功能受損的證據(jù)，則應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，必要時(shí)停藥。立即停藥并用皮質(zhì)激素治療似可使肺部不良反應(yīng)消失。 自身免疫疾病:在使用各種α干擾素期間，有報(bào)道產(chǎn)生不同的自身抗體。在使用干擾素治療期間，自體免疫性疾病的臨床表現(xiàn)更易發(fā)生在有自身免疫性疾病傾向的患者。 眼部變化:已偶有報(bào)告，在用α-干擾素治療后出現(xiàn)眼科異常，包括視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出斑、視網(wǎng)膜動脈或靜脈阻塞(見不良反應(yīng))。所有患者應(yīng)進(jìn)行基本的眼科檢查。對主訴視力下降或視野缺損的患者必須進(jìn)行及時(shí)全面的眼部檢查。由于這些眼部異常也可同時(shí)發(fā)生在其它疾病時(shí)，因此建議對糖尿病或高血壓患者進(jìn)行定期的視覺檢查。如果患者在治療期間出現(xiàn)新的眼部異常或原有癥狀加重，建議停用本品。 甲狀腺改變:用干擾素-α治療慢性丙型肝炎的患者極少出現(xiàn)甲狀腺異常，即甲狀腺功能低下或甲狀腺功能亢進(jìn)。在治療期間，如果患者出現(xiàn)甲狀腺功能紊亂的癥狀時(shí)，需測定促甲狀腺素(TSH)水平。對于甲狀腺功能障礙患者，只有當(dāng)通過治療使促甲狀腺素(TSH)保持在正常范圍內(nèi)時(shí)，才可繼續(xù)使用本品。 代謝紊亂:曾報(bào)告出現(xiàn)高甘油三脂血癥和嚴(yán)重的高甘油三脂血癥。因此建議監(jiān)測血脂水平。 其它方面:有報(bào)道干擾素α可加重既往存在的牛皮癬和肉狀瘤病，因此建議對于牛皮癬和肉狀瘤病患者僅在效益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才考慮應(yīng)用本品。 實(shí)驗(yàn)室檢查:所有應(yīng)用本品的患者在治療前檢查血常規(guī)、血液化學(xué)及甲狀腺功能。下列基線指標(biāo)可作為臨床用藥開始的指標(biāo): ? 血小板≥100,000/mm3 ? 中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥ 1,500/mm3 ? 促甲狀腺激素(TSH)水平必須在正常范圍內(nèi) 一般在治療期的第2周和第4周進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，隨后根據(jù)臨床需要定期監(jiān)測。 對駕駛和機(jī)械操作能力的影響:在本品治療期間出現(xiàn)疲勞感、嗜睡或意識障礙的患者應(yīng)告誡其避免駕駛或操作機(jī)器。

一是輸血及血制品傳播。血液傳播以前是最主要的丙肝傳播途徑，不過90年代末期隨著鮮血的篩查，此傳播方式已得到明顯控制，但是由于目前檢查手段的原因，輸血仍有傳播丙型肝炎的可能，特別是反復(fù)輸血、血制品者。[2]

二是注射、針刺、器官移植、血液透析傳播。很多吸毒者使用不潔注射器是丙肝的傳播途徑之一，血液透析者及骨髓移植者亦是高危人群。

三是生活密切接觸傳播。雖然我們說丙肝的傳播途徑不包括生活接觸，但是散發(fā)的丙肝感染者中約40%無明顯的輸血及血制品、注射史，稱為社區(qū)獲得性，其中的大部分由生活密切接觸傳播。

四是性傳播。無安全措施的性接觸是丙肝的重要傳播途徑，不過丙肝的性接觸傳播幾率較乙肝要小一些。

五是母嬰傳播。雖然丙肝患者的女性所生孩子中，只有不到10%的人會感染丙肝病毒，但是因?yàn)槟壳皼]有有效的阻斷手段，這是非常重要的丙肝傳播途徑，丙肝女性尤其需要注意。

1、丙肝與乙肝的傳播方式類似，都有通過血液進(jìn)行病毒的傳播，且傳染性都很強(qiáng)。

2、丙肝與乙肝一樣，也有無癥狀的病毒攜帶者，但是丙肝的無癥狀的攜帶者需要進(jìn)行抗病毒治療。

3、丙肝的臨床表現(xiàn)與乙肝相似，但是丙肝無癥狀及無黃疸病例較多，因而其隱匿性較乙肝好

4、與乙肝一樣，丙肝也有向慢性肝炎和肝硬化發(fā)展的傾向，不同的是，丙肝慢性化的發(fā)生率比乙肝更高，而且還有可能直接發(fā)展成為原發(fā)性肝癌

5、丙肝與乙肝的傳播途徑相似，可發(fā)生交叉感染和重疊感染，加劇肝臟的損害程度，死亡率較高。[3]

對靈長類的研究表明，干擾素α-2b是一種墮胎藥。本品也可能具有這種效應(yīng)。由于沒有妊娠婦女應(yīng)用本品的資料，建議不要在妊娠期間使用本品。 建議育齡婦女在使用本品治療期間應(yīng)采取有效的避孕措施。 尚不清楚該藥品中的成分能否經(jīng)乳汁分泌。因此，應(yīng)考慮藥品對哺乳期婦女的重要程度以決定停藥還是停止哺乳。

妊娠期間不能使用本品和利巴韋林。 盡管使用人類推薦劑量1/20的劑量仍有足夠的研究證實(shí)利巴韋林對所有動物種系有明顯潛在的致畸和/或胚胎毒性。在頭、上頜、眼、下顎、骨骼和胃腸道都曾發(fā)現(xiàn)畸形。畸形的發(fā)生率和嚴(yán)重程度隨利巴韋林劑量的增加而增加。胎兒和后代的生存率下降。 女性患者:妊娠婦女不能服用利巴韋林膠囊。女性患者要特別注意避免妊娠。未獲得妊娠反應(yīng)陰性結(jié)果之前不能開始本品與利巴韋林的聯(lián)合治療。育齡婦女及其配偶在治療期間及隨后6個月的隨訪期必須采取有效的避孕措施;在此期間應(yīng)每月進(jìn)行妊娠檢查。如果患者在治療期間及隨后6個月的隨訪期內(nèi)妊娠，則必須警告患者利巴韋林對胎兒有致畸作用。 男性患者及其配偶:男性患者服用利巴韋林期間應(yīng)避免其配偶妊娠。利巴韋林可在細(xì)胞內(nèi)蓄積而且清除緩慢。在動物研究中，利巴韋林在低于臨床劑量的情況下可使精子發(fā)生改變?，F(xiàn)在還不清楚是否是含有利巴韋林的精子作用于受精卵而導(dǎo)致致畸作用。男性患者及其育齡配偶在治療期間及隨后6個月的隨訪期必須采取有效的避孕措施。建議育齡婦女在治療期間采取有效的避孕時(shí)可使用本品和利巴韋林聯(lián)合治療。 哺乳期:尚不清楚該藥品中的成分能否經(jīng)乳汁分泌。由于對育兒潛在的不良反應(yīng)，建議治療開始前停止哺乳。[4]

丙肝在藥物治療的同時(shí)，也要配合合適的食物。患者應(yīng)選擇含蛋白質(zhì)高的食物，不宜多吃高脂肪食物、高糖食物。并不是所有的食物，丙肝患者都可以吃。丙肝患者要少攝入含有糖、鐵、脂等成分的食物、忌酒、少吃藥。另外，丙肝患者還不能亂用補(bǔ)品，膳食平衡是保持身體健康的基本條件，如滋補(bǔ)不當(dāng)，臟腑功能失調(diào)，打破平衡，會影響健康。

得了丙肝的人，可以吃青菜、芹菜、莧菜、豆腐、蔥、蒜、紅棗、赤小豆、鯉魚、鯽魚、刀豆、李子、肝、瘦肉、豬心、豬腰、醋、花生衣、藕、香菇、胡蘿卜等。還可以多吃白菜、綠豆這些解毒性的東西，由于肝臟是一種解毒的器官，這樣就可以起到幫助機(jī)體恢復(fù)的作用