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甘樂能 Intron A 性狀 重組人干擾素α-2b的分子量約19,300道爾頓。 本品為無色澄明的無菌水針劑。 藥理作用 臨床前細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)和動物異種腫瘤移植試驗(yàn)結(jié)果顯示，重組人干擾素α-2b具有抗腫瘤增殖作用，在體外具有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用。體外研究還表明，重組干擾素α-2b可抑制病毒復(fù)制。 干擾素通過與細(xì)胞表面的特異性膜受體相結(jié)合而產(chǎn)生上述作用。多項研究提示，干擾素一旦與細(xì)胞膜受體結(jié)合，便可以啟動一系列復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)過程，其中包括對某些酶的誘導(dǎo)。據(jù)認(rèn)為，這一過程至少在某種程度上導(dǎo)致了干擾素的各種細(xì)胞反應(yīng)，包括抑制病毒感染細(xì)胞中病毒的復(fù)制、抑制細(xì)胞增殖及一系列免疫調(diào)節(jié)作用，如增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用和淋巴細(xì)胞對靶細(xì)胞的特異性細(xì)胞毒作用。干擾素的治療作用涉及以上某種或全部作用機(jī)制。 在體外抗病毒試驗(yàn)中，α干擾素可抑制人肝胚細(xì)胞瘤細(xì)胞系（HB611）的乙肝病毒DNA，并能消除持續(xù)存在于人胚（肺）成纖維細(xì)胞中的甲肝感染。 已知干擾素具有種屬特異性。 毒理研究 干擾素可能損傷生育力。在靈長類動物研究中觀察到，使用干擾素的動物月經(jīng)周期出現(xiàn)異常。據(jù)報道，用人白細(xì)胞干擾素進(jìn)行治療的婦女血清雌二醇和黃體酮的濃度降低。因此除非在用藥期間使用有效的避孕措施，育齡婦女不應(yīng)使用本品。育齡男性應(yīng)慎用本品。 在恒河猴中的研究中表明，本品劑量為肌肉或皮下注射推薦劑量（2 MIU/m2）的90-180倍時有墮胎作用。雖然各劑量組（7.5 MIU,15 MIU和30 MIU/kg)均出現(xiàn)流產(chǎn)，但與對照組相比，僅在中劑量和高劑量組（相當(dāng)于肌肉或皮下注射推薦量2 MIU/m2的90-180倍）具有統(tǒng)計學(xué)意義。已知高劑量的其它類型的干擾素α或β可使恒河猴產(chǎn)生劑量相關(guān)的排卵停止和流產(chǎn)。目前尚未對孕婦進(jìn)行充分及嚴(yán)格對照的臨床研究，只有確實(shí)認(rèn)為本品潛在臨床利益大于對胎兒潛在危險性，孕婦才可以使用本品。孕婦不能進(jìn)行本品膀胱內(nèi)給藥。 目前尚不清楚本品是否可以從人乳汁中分泌。由于本品對哺乳期嬰兒產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此，應(yīng)考慮本品對授乳母親的重要性，決定停止哺乳或停止用藥。 適應(yīng)癥 全身給藥 慢性乙型肝炎 ：用于治療成人和兒童（≥ (greater than or equal to) 1歲）代償性肝病患者，患者的血清HBsAg陽性至少達(dá)6個月，同時存在乙肝病毒（HBV）復(fù)制（血清HBeAg陽性）和血清ALT升高。 在開始用本品治療前，建議先進(jìn)行肝組織活檢，以便確診慢性肝炎及肝損傷的程度。 在本品治療慢性乙肝的大量臨床研究中采用了下列標(biāo)準(zhǔn)，慢性乙肝患者使用本品治療前可作為參考指標(biāo) ： 無肝性腦病、靜脈曲張出血、腹水史及其他臨床失代償?shù)谋憩F(xiàn)。 膽紅素正常。 白蛋白穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)。 凝血酶原時間 ：成人延長<3秒鐘 ； 兒童延長≤ (smaller than or equal to) 2秒鐘。 白細(xì)胞≥ (greater than or equal to) 4000/mm3。 血小板 ：成人≥ (greater than or equal to) 10萬/ mm3 ；兒童≥ (greater than or equal to) 15萬/ mm3。 慢性丙型肝炎 ：本品單獨(dú)給藥或與病毒唑（利巴韋林）合用，對于肝酶升高而無肝臟失代償?shù)穆员纬扇嘶颊?，可緩解疾病的活動程度。在這些患者身上進(jìn)行的許多研究表明，本品可使血清ALT轉(zhuǎn)為正常，血清HCV-RNA被清除，肝組織學(xué)病變改善。 到目前為止的臨床經(jīng)驗(yàn)表明 ：持續(xù)使用本品12-18個月的患者在長期用藥后取得的療效較用藥6個月后停藥者為持久。 為確診慢性肝炎應(yīng)進(jìn)行肝組織活檢。 在本品治療的慢性丙肝的大量臨床研究中采用了下列標(biāo)準(zhǔn)，慢性丙肝患者采用本品治療前可考慮作為參考 ： 膽紅素≤ (smaller than or equal to) 2 mg/dl。 白蛋白穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)。 凝血酶原時間延長<3秒鐘。白細(xì)胞≥ (greater than or equal to) 3000/ mm3。 血小板≥ (greater than or equal to) 7萬/mm3。 血清肌酐正?；蚪咏！?br> 慢性丁型肝炎 ：治療慢性丁肝患者。 喉乳頭狀瘤 ：治療喉乳頭狀瘤的兒童或成人患者。 毛細(xì)胞白血病 ：治療毛細(xì)胞白血病患者。 慢性髓細(xì)胞性白血?。–ML） ：本品單獨(dú)給藥或與阿糖胞苷（Ara-C）合用，治療慢性髓細(xì)胞性白血病患者。 與慢性髓細(xì)胞性白血?。–ML）有關(guān)的血小板增多癥 ：血小板增多癥常與CML有關(guān)。本品在治療與CML有關(guān)的血小板增多癥方面已有療效。 多發(fā)性骨髓瘤 ：對于采用誘導(dǎo)療法取得實(shí)質(zhì)性緩解的患者和復(fù)發(fā)患者，本品可作為維持療法。 非何杰金淋巴瘤 ：結(jié)合適當(dāng)?shù)幕煼桨?，如環(huán)磷酰胺-羥基柔紅霉素-長春新堿-潑尼松（CHOP）化療方案，本品可治療III或IV期高腫瘤負(fù)荷（high tumor burden）濾泡性淋巴瘤。 艾滋病有關(guān)的卡波氏肉瘤 ：治療與艾滋病有關(guān)的卡波氏肉瘤患者，患者無機(jī)會性感染病史，同時CD4>250/mm3。 腎細(xì)胞癌 ：治療晚期腎癌患者。 轉(zhuǎn)移性類癌瘤（胰腺內(nèi)分泌腫瘤） ：治療轉(zhuǎn)移性類癌瘤患者。 惡性黑素瘤 ：作為手術(shù)后無病變但處于高度復(fù)發(fā)危險的成人黑素瘤患者的輔助治療。 用法用量 用于維持治療的皮下注射方案中，患者可遵醫(yī)囑自行注射。 對于血小板<5萬/mm3的患者，應(yīng)采用皮下注射代替肌注。 在本品用于任何適應(yīng)癥時，如果發(fā)生不良反應(yīng)，則應(yīng)調(diào)整劑量（減量50%）或暫時停藥，直至不良反應(yīng)消退。如果在調(diào)整劑量后不良反應(yīng)持續(xù)出現(xiàn)或復(fù)發(fā)，或者疾病發(fā)生進(jìn)展，則應(yīng)停用本品治療。 慢性乙型肝炎 標(biāo)準(zhǔn)給藥方案 - 成人：推薦劑量為每周總量30-35 MIU，皮下注射，每天5 MIU，連續(xù)7天，或每周3次，每次10 MIU（隔日1次），共16-24周 ；兒童（1-17歲）：推薦劑量為第1周皮下注射3次（隔日1次），每次3 MIU/m2，以后劑量升高至每周3次，每次6 MIU/m2（最大可達(dá)每次10 MIU/m2），共給藥16-24周。 對于白細(xì)胞、粒細(xì)胞或血小板計數(shù)減少的患者，在臨床試驗(yàn)中曾采用下列劑量調(diào)整方案 ： 以下情況減量50% ： 成人和兒童白細(xì)胞計數(shù)<1500/mm3 ；粒細(xì)胞計數(shù)成人<750/mm3，兒童<1000/mm3 ；血小板計數(shù)成人<5萬/mm3，兒童<10萬/mm3。 以下情況停藥 ： 成人和兒童白細(xì)胞計數(shù)<1200/mm3 ；粒細(xì)胞計數(shù)成人<500/mm3，兒童<750/mm3 ；血小板計數(shù)成人<3萬/mm3，兒童<7萬/mm3。 當(dāng)白細(xì)胞、粒細(xì)胞和（或）血小板計數(shù)恢復(fù)至正?；蚧A(chǔ)值時，本品劑量可恢復(fù)至初始量。 部分國家認(rèn)可的另一種給藥方案 ：本品的最低有效劑量為每周3次皮下注射，每次3 MIU。HBV-DNA基礎(chǔ)水平較低（即<100 pcg/mL）的患者對本品的應(yīng)答最強(qiáng)，大多數(shù)患者在1個月內(nèi)HBV-DNA下降達(dá)50%。高危病人（HBV-DNA>100 pcg/mL）或在1月內(nèi)無應(yīng)答的患者，可用本品每周3次，每次5 MIU治療或劑量增至每天5 MIU。劑量可隨病人對本品的耐受情況調(diào)整。若病人有應(yīng)答，該選擇方案應(yīng)維持4個月，除非病人發(fā)生嚴(yán)重的不耐受反應(yīng)（見上述粒細(xì)胞和血小板計數(shù)下降的指導(dǎo)原則）。 慢性丙型肝炎 ：單獨(dú)治療：推薦劑量為3 MIU皮下注射，每周3次（隔日1次）。產(chǎn)生療效的多數(shù)患者在12-16周內(nèi)ATL水平有所改善。經(jīng)16周治療ALT達(dá)正常水平的病人，本品治療應(yīng)延長至18-24月（72-96周），以提高持續(xù)應(yīng)答率。經(jīng)16周治療后ALT未能達(dá)到正常水平的患者，應(yīng)考慮終止本品治療。 對于停用本品后復(fù)發(fā)的患者，可重新使用本品治療時，可采用患者以前奏效的相同給藥劑量。 與病毒唑合用 ：若本品與病毒唑合用治療慢性丙肝患者，另請參考病毒唑的說明書中關(guān)于治療劑量方案、注意事項及禁忌癥。 慢性丁型肝炎 ：本品初始劑量為5 MIU/m2，皮下注射，每周3次，至少3-4個月，亦可使用更長時間?？砂椿颊邔λ幬锏哪褪芮闆r而調(diào)整劑量。 喉乳頭狀瘤 ：本品的推薦劑量為皮下注射每周3次（隔日1次），每次3 MIU/m2，于外科（激光）切除腫瘤組織后開始給藥。可根據(jù)病人對本品的耐受程度調(diào)整劑量。治療應(yīng)答需要6個月以上的治療。 毛細(xì)胞白血病 ：本品的推薦劑量為2 MIU/m2皮下注射或肌注，每周3次（隔日1次）?？砂椿颊邔λ幬锏哪褪芮闆r而調(diào)整劑量。 脾臟未切除患者的療效與脾臟切除者相似，均可減少輸血。 通常血液學(xué)指標(biāo)在用藥2個月內(nèi)開始出現(xiàn)1個或數(shù)個恢復(fù)正常。所有3項血液學(xué)指標(biāo)（粒細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)和血紅蛋白水平）均達(dá)到改善的時間可能需要6個月以上。在開始給藥前，應(yīng)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查以測定外周血紅蛋白、血小板、粒細(xì)胞和毛細(xì)胞以及骨髓毛細(xì)胞數(shù)量。在用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測這些指標(biāo)以確定是否產(chǎn)生療效。如有效，則應(yīng)繼續(xù)給藥直至病情達(dá)到最大改善，以及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)穩(wěn)定約3個月。如果給藥6個月而無療效，則應(yīng)停藥。如果未見疾病迅速進(jìn)展或嚴(yán)重不良反應(yīng)，則應(yīng)維持上述治療方案。 對本品治療中斷者，90%以上的患者在重新使用本品治療時有效。 慢性髓細(xì)胞性白血病 ：單獨(dú)治療 ：本品的推薦劑量為每日皮下注射4-5 MIU/m2。為持續(xù)控制白細(xì)胞計數(shù)，每日的劑量范圍可能需要0.5-10 MIU/m2。當(dāng)白細(xì)胞計數(shù)得以控制時，為維持血液學(xué)指標(biāo)改善，應(yīng)給予最大耐受量（每日4－10 MIU/m2）。如果用藥8-12周后仍未見部分血液指標(biāo)緩解或有臨床意義的血液學(xué)細(xì)胞減少，則應(yīng)考慮停藥。 與阿糖胞苷合用（Ara-C） ：當(dāng)與阿糖胞苷合用時，先用本品每天皮下注射5 MIU/m2，2周后加用阿糖胞苷（Ara-C）皮下注射每天20 mg/m2，每月連續(xù)用藥10日（最大劑量可達(dá)每天40 mg）。8-12周后如果未取得血液指標(biāo)部分改善或有臨床意義的血液學(xué)細(xì)胞減少，應(yīng)停用本品。 臨床研究已表明，對于疾病處于慢性階段的患者，使用本品治療有效的可能性很大。診斷明確后應(yīng)盡可能早地開始給藥，需持續(xù)至血液指標(biāo)完全改善或至少用藥達(dá)18個月。有效的患者一般在用藥2-3個月內(nèi)顯示血液指標(biāo)改善。這些患者應(yīng)繼續(xù)用藥，直到血液指標(biāo)達(dá)到完全改善，即白細(xì)胞計數(shù)達(dá)3.0-4.0x109/L。血液指標(biāo)完全改善的患者均應(yīng)繼續(xù)用藥以期產(chǎn)生細(xì)胞遺傳學(xué)改善，有些患者在用藥兩年后才達(dá)到這種改善。 對于在診斷時白細(xì)胞計數(shù)多于50x109/L的患者，醫(yī)師在開始治療階段可使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的羥基脲，待白細(xì)胞數(shù)低于50x109/L時，則可改用本品。 對于新近診斷為Ph－陽性的慢性髓細(xì)胞性白血病患者，亦可合用本品和羥基脲進(jìn)行治療。本品的起始劑量范圍為每日6-10 MIU，皮下注射 ；如果開始治療時白細(xì)胞數(shù)高于10x109/L，則可加用羥基脲，劑量為1.0-1.5 g，每日2次，持續(xù)用藥至白細(xì)胞數(shù)低于10x109/L。此后停用羥基脲，并調(diào)整本品劑量以使中性細(xì)胞（多形核細(xì)胞）維持在1.0-5.0x109/L以上，血小板在75x109/L以上。 與慢性髓細(xì)胞性白血?。–ML）有關(guān)的血小板增多癥 ：治療與CML有關(guān)的血小板增多癥的推薦劑量與上述治療CML相同?？刂瓢准?xì)胞計數(shù)的劑量調(diào)整應(yīng)同時對控制血小板計數(shù)有效。 基于目前所積累的臨床經(jīng)驗(yàn)，約?的CML患者（26%）伴發(fā)血小板增多癥，血小板的基礎(chǔ)水平>500×109/L。通過2個月的治療所有的病人的血小板計數(shù)都得到控制。在治療中沒有患者血小板計數(shù)<80×109/L。 多發(fā)性骨髓瘤 ：維持治療 ：對于經(jīng)誘導(dǎo)化療后處于穩(wěn)定期的患者，可單用本品皮下注射，劑量為3－5 MIU/m2，每周3次（隔天用藥）。 復(fù)發(fā)治療或頑固性疾病治療 ：對于化療后復(fù)發(fā)或?qū)煙o效的患者，可單用本品治療，劑量為3－5 MIU/m2，每周3次。 非何杰金淋巴瘤 ：與化療結(jié)合，用本品皮下注射每周3次，每次5 MIU（隔日1次）。 艾滋病有關(guān)的卡波氏肉瘤 ：最佳的劑量尚不明確。 已證明，采用本品皮下或肌注給藥，在30 MIU/m2，每周3-5次的劑量下有效，亦有用較低劑量（每日10-12 MIU/m2）而未明顯減低療效。 當(dāng)病情穩(wěn)定或藥物起效時，應(yīng)繼續(xù)給藥直至腫瘤消失，除非因嚴(yán)重機(jī)會性感染或不良反應(yīng)而需停藥。 與齊多夫定（AZT）聯(lián)合用藥 ：在臨床研究中，已聯(lián)合使用本品與齊多夫定治療伴發(fā)卡波氏肉瘤的艾滋病患者。多數(shù)病人能很好地耐受下列給藥方案：本品劑量為每日5-10 MIU/m2 ；齊多夫定為每4小時100 mg。劑量受限制的主要毒性反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少癥。 本品的初始劑量為每日3-5 MIU，用藥2-4周后，可根據(jù)患者對藥物的耐受情況將劑量增至每日5-10 MIU/m2 ；齊多夫定的劑量可增至每4小時200 mg。 應(yīng)按照患者對藥物的療效和耐受情況而調(diào)整劑量。 腎細(xì)胞癌 ：單用本品治療時 ：尚未確定最佳的劑量及給藥方案。本品皮下注射或靜注劑量3-30 MIU/m2，方案有每周3次、每周5天或每天。在皮下注射，每周3次，每次3-10 MIU的劑量下，應(yīng)答率最高。 與其它藥物合用，如白介素-2 ：尚未確定最佳劑量。與白介素-2合用，本品皮下注射劑量有3-20 MIU/ m2。報道本品皮下注射6MIU/ m2，1周3次取得最高總體應(yīng)答率 ；治療期間可按需要調(diào)整劑量。 轉(zhuǎn)移性類癌瘤（胰腺內(nèi)分泌腫瘤） ：皮下注射本品每天3-4 MIU/ m2或隔天注射，已證明本品對轉(zhuǎn)移性類癌瘤及類癌瘤綜合征患者的治療作用，起始劑量為皮下注射每周3次，每次2 MIU/m2，每隔兩周根據(jù)耐受性增加劑量至3、5、7和10 MIU。 盡管未取得腫瘤實(shí)質(zhì)性消退指標(biāo)，20%的病人24小時尿中的5-羥基吲哚乙酸（5-HIAA）水平下降50%。病人使用本品6個月（最初3天每天皮給藥2 MIU/m2，隨后增加至5 MIU/ m2，每周3次），取得約50%的客觀有效率。 患有惡性類癌瘤的患者在本品治療期間可能發(fā)生自身免疫性疾病，尤其是當(dāng)存在自身抗體時，應(yīng)密切監(jiān)測病人在治療期間的自身免疫性癥狀體征。 惡性黑色素瘤 ：作為誘導(dǎo)治療，可采用本品靜脈給藥，劑量為每日20MIU/m2，每周5次，共4周，然后維持治療皮下給藥，劑量為10 MIU/m2，每周3次（隔日1次）共用藥48周。 若使用本品發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，尤其當(dāng)粒細(xì)胞下降至<500/mm3，或ALT/AST升至正常值上限的5倍以上，應(yīng)暫時停止治療直至不良反應(yīng)消退。重新開始本品治療應(yīng)從起始劑量的50%開始。若經(jīng)劑量調(diào)整后不良反應(yīng)再次發(fā)生或粒細(xì)胞減少至<250/mm3，或ALT/AST升至正常值上限的10倍以上，應(yīng)終止使用本品。 雖然尚未確定最佳（最小的）劑量，為取得充分療效，應(yīng)按推薦劑量給藥，根據(jù)耐受情況進(jìn)行如上劑量調(diào)整。 不良反應(yīng) 全身給藥 最常見的不良反應(yīng)為發(fā)熱、疲乏、頭痛和肌痛。發(fā)熱和疲乏在終止給藥后72小時內(nèi)恢復(fù)正常，這兩種反應(yīng)與劑量有關(guān)。 常見的不良反應(yīng)包括寒戰(zhàn)、食欲不振及惡心。 不太常見的不良反應(yīng)包括嘔吐、腹瀉、關(guān)節(jié)痛、無力、嗜睡、眩暈、口干、脫發(fā)、流感樣癥狀（非特異性）、背痛、抑郁、自殺意圖、不適、疼痛、盜汗、味覺改變、易激惹、易怒、失眠、意識模糊、注意力受損及低血壓。 偶見報道的不良反應(yīng)包括腹痛、右上腹痛、皮疹、神經(jīng)過敏、注射局部反應(yīng)、感覺異常、單純皰疹、瘙癢、眼痛、焦慮、情緒不穩(wěn)、精神疾病（包括幻覺、攻擊性行為）、鼻衄、咳嗽、咽炎、肺浸潤、肺炎、局限性肺炎、意識障礙、體重減輕、面部水腫、呼吸困難、消化不良、心動過速、高血壓、食欲增加、性欲減退、月經(jīng)不調(diào)（包括閉經(jīng)或月經(jīng)過多）、感覺減退、味覺反常、稀便、牙齦出血、小腿痛性痙攣、神經(jīng)病變和多發(fā)性神經(jīng)病變、橫紋肌溶解（有時較嚴(yán)重）、聽覺障礙、眩暈、腎功能不全。甲狀腺功能亢進(jìn)或減退亦偶見報道。偶見肝毒性包括致命性肝毒性。 使用α干擾素的患者，包括使用本品（重組α-2b干擾素），偶見報道視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出點(diǎn)、視網(wǎng)膜動脈或靜脈梗塞。 本品上市后罕見報道腎病綜合征、腎功能不全、糖尿病加重、糖尿病、高血糖、胰腺炎、心臟缺血和心肌梗塞。 心血管不良反應(yīng)尤其是心律失常，大多與原先存在的心血管疾病以及應(yīng)用有心臟毒性的藥物有關(guān)。原先并無心臟病證據(jù)的患者偶見報道一過性可逆性心肌病變。 具有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常，最常見于每日劑量超過10 MIU時，包括粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少，血紅蛋和血小板減少，以及堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、血清肌酐、血尿素氮和促甲狀腺素升高。在某些非肝炎患者可異常地發(fā)生血清ALT/AST (SGPT/SGOT)增高，這種情況亦見于清除病毒DNA聚合酶的某些慢性乙肝患者。 本品單獨(dú)使用或與病毒唑（利巴韋林）合用時，可能發(fā)生的罕見不良反應(yīng)為再生障礙性貧血。 兒童 小兒慢性乙肝患者所發(fā)生的不良反應(yīng)與成人患者類似。最常見的不良反應(yīng)為流感樣癥狀和胃腸道障礙（如嘔吐和腹痛）。同樣，有報道中性白細(xì)胞減少和血小板減少。正如對這一年齡組可預(yù)見的，出現(xiàn)易怒較常見。不良反應(yīng)均未達(dá)危及生命的嚴(yán)重程度，主要是中度和輕重度反應(yīng)，減藥或停藥后可消除。 使用本品的兒童（1-17歲）可發(fā)現(xiàn)暫時性的生長延緩，停藥后可恢復(fù)。 兒童患者的實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況與成人患者相似。 禁忌癥 對重組干擾素α－2b及其所含組份有過敏史的患者禁用。 注意事項 實(shí)驗(yàn)室檢查 ：所有患者在使用本品前和用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行血常規(guī)檢查和血液化學(xué)檢查（全血細(xì)胞計數(shù)和分類、血小板計數(shù)、電解質(zhì)、肝酶包括血清ALT、血清膽紅素和白蛋白、血清蛋白及血清肌酐）。在用藥前促甲狀腺素（TSH）水平必須在正常值內(nèi)。在用藥期間，任何發(fā)生甲狀腺功能障礙癥狀的任何患者應(yīng)評定其甲狀腺功能。 對于肝炎患者，建議在給藥第1、2、4、8、12、16周進(jìn)行檢查，以后每隔1個月檢查一次直至治療結(jié)束。如果在用藥期間ALT升高（≥ (greater than or equal to) 基礎(chǔ)水平的2倍），可繼續(xù)使用本品，除非發(fā)現(xiàn)肝功能不全的癥狀或體征。在ALT升高期間，應(yīng)每隔2周檢查一次肝功能，包括凝血酶原時間、ALT、堿性磷酸酶、白蛋白和膽紅素水平。 對于惡性黑素瘤患者，在治療的誘導(dǎo)期間，應(yīng)每周檢查1次肝功能和白細(xì)胞計數(shù)及其分類，在治療的維持期間，應(yīng)每月檢查一次。 本品含穩(wěn)定劑間－甲苯酚，某些患者對此可發(fā)生過敏反應(yīng)。 在用本品治療時，很少見有急性、嚴(yán)重的過敏反應(yīng)（如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣、過敏性休克）。如果發(fā)生以上任一反應(yīng)，應(yīng)停藥并立即給予適當(dāng)醫(yī)治。一過性皮疹不需終止給藥。 對于虛弱患者如肺部疾患（慢性阻塞性肺病）或有酮癥酸中毒傾向的糖尿病患者應(yīng)慎用本品。對凝血障礙患者（如血栓性靜脈炎、肺栓塞）或嚴(yán)重骨髓抑制患者亦應(yīng)慎用。 本品與某些化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時可導(dǎo)致毒性（嚴(yán)重程度和持續(xù)時間）增加的危險，某結(jié)果可能導(dǎo)致危及生命甚至致死。報道最多的可危及生命或致死性的不良反應(yīng)包括粘膜炎、腹瀉、中性白細(xì)胞減少、腎功能不全及電解質(zhì)紊亂。由于聯(lián)合用藥可致毒性增加的危險，故需慎重調(diào)整本品和合用化療藥物的劑量。雖然在用干擾素時常報道伴有流感樣綜合征的發(fā)熱，但應(yīng)排除其他可導(dǎo)致持續(xù)發(fā)熱的病因。 下列患者不應(yīng)使用本品 ：有肝臟失代償癥狀的慢性肝炎患者，自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病史的患者，以及用過免疫抑制藥接受移植的患者。因本品可使這些患者的肝病惡化。 偶見致死性肝臟毒性反應(yīng)，故對于使用本品期間發(fā)生肝功能異常的患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測，如果癥狀和體征有所發(fā)展，則應(yīng)停藥。 對于肝臟代償失調(diào)的患者不應(yīng)使用本品。對于肝臟合成功能減退的乙肝患者（如白蛋白減少或凝血酶原時間延長）但仍符合用藥標(biāo)準(zhǔn)的患者，如果在用藥期間轉(zhuǎn)氨酶突然升高，則發(fā)生臨床肝臟失代償?shù)奈ｋU性增加（見實(shí)驗(yàn)室檢查項）。在考慮對這些患者是否使用本品治療時，必須充分權(quán)衡其臨床效益及其潛在的危險性。 有初步資料表明，使用α干擾素可提高排異反應(yīng)的發(fā)生率（肝和腎移植）。 由于某些患者在使用本品時可見與失水有關(guān)的低血壓，故用藥病人應(yīng)保持充足的水分，必要時補(bǔ)液。 曾有充血性心力衰竭病史、心肌梗死和（或）以前或現(xiàn)在有心律失?；蛴邪滩∮嘘P(guān)的卡波氏肉瘤的患者，如需使用本品治療，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。艾滋病相關(guān)的卡波氏肉瘤患者，在使用本品時，罕見一過性可逆的心肌病變報道。對于原有心臟病史和（或）晚期癌癥的患者，在用藥前和用藥期間應(yīng)作心電圖檢查。罕見發(fā)生心律失常（主要是室上性），并似與其原有心臟疾病或治療前用過的心臟毒性藥物有關(guān)。常規(guī)療法往往有效，但可能需考慮調(diào)整劑量或停用本品。 肺浸潤、局限性肺炎和肺炎偶見于用α干擾素包括本品治療的患者，甚至危及生命。發(fā)病機(jī)制尚未明確。對于有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難或其他呼吸系統(tǒng)癥狀的患者應(yīng)作胸部X線檢查。如果胸部X光檢查顯示肺浸潤或存在肺功能受損的證據(jù)，則應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，必要時停藥。雖然上述情況往往見于用α干擾素治療的慢性丙肝患者，但亦見報道發(fā)生于用α干擾素治療的腫瘤患者。立即停用α干擾素并用皮質(zhì)激素治療似可使肺部不良反應(yīng)消失。此外，有報道當(dāng)α干擾素與中藥小柴胡湯聯(lián)合使用時，上述癥狀更易發(fā)生。 對于原有精神疾病特別是抑郁癥或曾有嚴(yán)重精神病史患者，不應(yīng)使用本品。 如果發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)尤其是抑郁癥，則應(yīng)停用本品。某些患者可發(fā)生抑郁、意識模糊和其它的精神狀態(tài)改變等反應(yīng)。偶見自殺想法或企圖自殺。上述不良反應(yīng)發(fā)生于使用本品推薦劑量或較高劑量的患者。老年患者藥物劑量較大時，甚至可見較為明顯的感覺遲鈍和昏迷。雖然這些不良反應(yīng)一般是可逆的，但少數(shù)患者需歷時3周才能恢復(fù)。使用大劑量本品可發(fā)生癲癇發(fā)作，但這種情況十分罕見。 由于使用α干擾素病人偶見眼科異常，如患者偶見視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出點(diǎn)、視網(wǎng)膜動脈或靜脈梗塞（見不良反應(yīng)），所有病人應(yīng)在用藥前作眼科檢查。如果病人有眼科主訴，包括視覺模糊或視野改變，應(yīng)立即作眼科檢查。由于上述眼科主訴有可能與其他狀態(tài)并存，對于一些可能發(fā)生視網(wǎng)膜病變的病人如糖尿病和高血壓病人在使用本品時，建議作定期眼科檢查。 對于甲狀腺功能障礙患者，只有當(dāng)通過治療使促甲狀腺素（TSH）保持在正常范圍內(nèi)時，才可開始或繼續(xù)使用本品。停用本品并不能逆轉(zhuǎn)用藥期間發(fā)生的甲狀腺功能障礙。 據(jù)報道，本品可加重原有的牛皮癬病變，故對于牛皮癬患者只有在利大于弊時可采用本品。 對于艾滋病有關(guān)的卡波氏肉瘤患者，當(dāng)出現(xiàn)快速進(jìn)行性內(nèi)臟病變時不應(yīng)使用本品。除了齊多夫定，尚無安全性資料說明本品可與逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥聯(lián)合使用。本品與齊多夫定合用時，中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率較單用齊多夫定時為高。尚未知本品與其他治療艾滋病的藥品合用的療效。 在使用各種α干擾素期間，有報道產(chǎn)生不同的自體抗體。在使用干擾素治療期間，自體免疫性疾病的臨床表現(xiàn)更易發(fā)生在有自身免疫性疾病傾向的患者。 在公司監(jiān)測的臨床試驗(yàn)中，對接受本品的患者血清樣本進(jìn)行干擾素中和因子的測定。干擾素中和因子為中和干擾素抗病毒活性的抗體。在全身給藥時，癌癥患者出現(xiàn)中和作用的臨床發(fā)生率約為3%，慢性肝炎患者為6.2%，因中和抗體滴度低,治療應(yīng)答率未下降。幾乎所有患者的中和抗體檢出滴度均低，尚未發(fā)現(xiàn)與臨床降低或自身免疫現(xiàn)象有關(guān)。 慢性乙肝兒童患者在用本品6 MIU/m2，每周3次治療時約9%檢出血清干擾素中和抗體。檢出滴度較低，未見血清抗干擾素中和活性影響本品的安全性或療效。 孕婦及哺乳期婦女用藥 在恒河猴中的研究中表明，本品劑量為肌肉或皮下注射推薦劑量（2 MIU/m2）的90-180倍時有墮胎作用。雖然各劑量組（7.5 MIU，15 MIU和30 MIU/kg)均出現(xiàn)流產(chǎn)，但與對照組相比，僅在中劑量和高劑量組（相當(dāng)于肌肉或皮下注射推薦量2 MIU/m2的90-180倍）具有統(tǒng)計學(xué)意義。已知高劑量的其它類型的干擾素α或β可使恒河猴產(chǎn)生劑量相關(guān)的排卵停止和流產(chǎn)。目前尚未對孕婦進(jìn)行充分及嚴(yán)格對照的臨床研究，只有確實(shí)認(rèn)為本品潛在臨床利益大于對胎兒潛在危險性，孕婦才可以使用本品。孕婦不能進(jìn)行本品膀胱內(nèi)給藥。 目前尚不清楚本品是否可以從人乳汁中分泌。由于本品對哺乳期嬰兒產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此，應(yīng)考慮本品對授乳母親的重要性，決定停止哺乳或停止用藥。 若本品合用病毒唑治療慢性丙肝，請參閱病毒唑使用說明書。 目前尚不清楚本品是否可以從人乳汁中分泌。由于本品對哺乳期嬰兒產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此，應(yīng)考慮本品對授乳母親的重要性，決定停止哺乳或停止用藥。 若本品合用病毒唑治療慢性丙肝，請參閱病毒唑使用說明書。 兒童用藥 對于1歲以上的慢性活動性乙肝患兒，高達(dá)10 MIU/m2的劑量是安全的。 藥物相互作用 應(yīng)用對乙酰氨基酚（撲熱息痛）可成功地緩解應(yīng)用本品所致的發(fā)熱和頭痛癥狀。 推薦的對乙酰氨基酚劑量為500 mg-1 g，在使用本品前30分鐘服用。對乙酰氨基酚的最大劑量為每次1 g，每日4次。 本品與麻醉藥、催眠藥或鎮(zhèn)靜藥合用時應(yīng)謹(jǐn)慎。 尚未有充分?jǐn)?shù)據(jù)可評價本品與其他藥品之間的相互作用。本品在與其他潛在的骨髓抑制藥聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)謹(jǐn)慎。 本品與齊多夫定合用時，可協(xié)同增強(qiáng)對白細(xì)胞的不良反應(yīng)，同時接受這兩種藥物的患者，產(chǎn)生劑量依賴性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率高于單用齊多夫定。 藥物過量 尚未見過量使用本品的報道，但如同其它具藥理活性的化合物一樣，當(dāng)發(fā)生藥物過量時應(yīng)對癥處理并密切監(jiān)護(hù)生命征象。 用藥須知 與其他注射用藥一樣，本品使用前需肉眼檢查是否澄清透明。本品應(yīng)為無色、澄明液體。 本品可用多次劑量筆給藥方式進(jìn)行皮下注射，多次劑量筆是利用簡單的刻度原理，將預(yù)先灌注的注射液以固定劑量進(jìn)行多次注射。 包裝中的針頭為多次劑量筆專用，每次注射更換一支新針頭。 每支注射液、每支多次劑量筆只供一個病人使用。 給藥前30分鐘將多劑量筆從冰箱中取出，以使注射液達(dá)到室溫（15-25°C）。 每支多次劑量筆最多使用4周后必須丟棄。每次注射必須更換新針頭。每次給藥后，針頭應(yīng)丟棄于安全處，并將多次劑量筆立即放回冰箱中。如果不慎將多次劑量筆遺忘于室溫（15-25°C）環(huán)境中，4周使用期內(nèi)于室溫下的總放置時間最多為2天（48小時）。 本品及多次劑量筆在2-8°C能穩(wěn)定保存。 貯藏/有效期 本品應(yīng)在2-8°C保存，不宜冷凍。有效期 ：在2-8°C下，可穩(wěn)定保存15個月。 詳情請咨詢專業(yè)的醫(yī)師或者藥師。 |
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