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生命奧秘的前沿探索者

 GXF360 2017-11-17
——記中南大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師詹顯全
張靜晶
詹顯全,中南大學(xué)教授、博士研究生導(dǎo)師、博士后合作導(dǎo)師,抗癌藥物國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室技術(shù)委員會委員、技術(shù)帶頭人和副主任,結(jié)構(gòu)生物學(xué)與藥物設(shè)計湖南省工程實(shí)驗(yàn)室的副主任,腫瘤蛋白質(zhì)組學(xué)研究室的主任,臨床蛋白質(zhì)組學(xué)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)學(xué)科的學(xué)術(shù)帶頭人和學(xué)科負(fù)責(zé)人,國家臨床重點(diǎn)專科建設(shè)項目/腫瘤蛋白質(zhì)組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室建設(shè)項目的學(xué)科帶頭人,湖南省百人計劃專家、湖南省高層次衛(wèi)生人才“225”工程醫(yī)學(xué)學(xué)科的學(xué)科帶頭人、中南大學(xué)“531”人才工程專家。現(xiàn)為英國皇家醫(yī)學(xué)會(RSM)會員、歐洲預(yù)測預(yù)防個體化醫(yī)學(xué)協(xié)會(EPMA)的國家代表,歐共體科技項目(COST)海外評審專家,國家自然基金、國家留學(xué)基金、博士后基金的項目評審專家。應(yīng)邀為40多種國際學(xué)術(shù)期刊擔(dān)任審稿人,擔(dān)任5種國際學(xué)術(shù)期刊的執(zhí)行主編、主編、副主編或客座主編。被授予湖南省國際科學(xué)技術(shù)合作獎和瀟湘友誼獎。

■聚 焦

    隨著人類基因組計劃的實(shí)施和推進(jìn),生命科學(xué)研究已進(jìn)入后基因組時代。由于基因的表達(dá)方式錯綜復(fù)雜,同一個基因在不同條件下、不同時期可能起到不同的作用。

    因此,研究生命現(xiàn)象,闡釋生命活動的規(guī)律,需要對生命活動的直接執(zhí)行者——蛋白質(zhì)進(jìn)行更深入的研究,以“蛋白質(zhì)組”為研究對象的生命科學(xué)時代已經(jīng)到來。

    中南大學(xué)教授詹顯全正是一位走在蛋白質(zhì)組學(xué)研究領(lǐng)域前沿的勇敢探索者。

    華西十年漫漫求學(xué)路

    1989年,詹顯全考入華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)習(xí)預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè),開啟了他的醫(yī)學(xué)研究之門。本科畢業(yè)后,他在華西醫(yī)科大學(xué)繼續(xù)攻讀勞動衛(wèi)生職業(yè)流行病學(xué)專業(yè)碩士、勞動衛(wèi)生博士研究生,師從王治明教授。

    這一階段,他系統(tǒng)學(xué)習(xí)了流行病學(xué)和統(tǒng)計學(xué),鍛煉了極強(qiáng)的獨(dú)立研究能力。在埋頭研究的同時,詹顯全對今后的研究之路進(jìn)行了深入思考,他發(fā)現(xiàn):自己對實(shí)驗(yàn)室研究具有更濃厚的興趣,希望通過實(shí)驗(yàn)室探索生命更本質(zhì)的規(guī)律。

    在導(dǎo)師的支持和鼓勵下,他決定轉(zhuǎn)博,開始選修《分子生物學(xué)》《細(xì)胞生物學(xué)》和《實(shí)驗(yàn)動物學(xué)》等實(shí)驗(yàn)室課程,查閱大量文獻(xiàn),結(jié)合自己的專業(yè)設(shè)計了一個研究石棉致肺纖維化的機(jī)制的課題,最終以副指導(dǎo)老師的名義成功拿到了原衛(wèi)生部課題的經(jīng)費(fèi)資助。

    1999年,詹顯全博士畢業(yè)。當(dāng)時,一個留在勞動衛(wèi)生教研室的工作機(jī)會擺在他的面前,站在人生岔路口,一條是按部就班的教學(xué)科研路,一條是充滿挑戰(zhàn)和不確定性的未來,究竟應(yīng)當(dāng)何去何從?探索生命奧秘的興趣讓詹顯全選擇了后者,進(jìn)入中南大學(xué)腫瘤研究所繼續(xù)攻讀博士后,師從陳主初教授。

    走別人不曾走過的路

    進(jìn)入中南大學(xué)腫瘤研究所后,詹顯全面臨的第一個選擇就是課題方向:研究肺癌蛋白質(zhì)組學(xué)還是肺癌差異基因克?。?/p>

    詹顯全查閱了大量資料發(fā)現(xiàn),當(dāng)時,腫瘤蛋白質(zhì)組學(xué)在國內(nèi)外幾乎屬于空白領(lǐng)域。蛋白質(zhì)是構(gòu)成人體細(xì)胞的重要成分,蛋白質(zhì)組學(xué)在后基因組時代很重要,對蛋白質(zhì)的研究能夠真正揭開生命活動的奧秘,在對癌癥、老年性癡呆、慢阻肺、糖尿病、心血管疾病等人類重大疾病的臨床診斷和治療方面,蛋白質(zhì)組技術(shù)有著十分誘人的前景,是具有重要科學(xué)價值的發(fā)展方向。

    詹顯全堅信一個理念,“走別人沒走過的路才能領(lǐng)略別人看不到的風(fēng)景”。于是,詹顯全毅然決定進(jìn)入蛋白質(zhì)組學(xué)研究這片幾乎未經(jīng)開墾的領(lǐng)域。

    少有人走過的道路大多充滿泥濘和荊棘,蛋白質(zhì)組學(xué)研究領(lǐng)域亦是如此。

    “當(dāng)時實(shí)驗(yàn)室還沒有研究蛋白質(zhì)組的基礎(chǔ)設(shè)施條件,連做蛋白質(zhì)組研究主要的儀器雙向電泳儀和質(zhì)譜儀都沒有。”詹顯全說,“那時候天天要跑到湖南師范大學(xué)去借用設(shè)備?!庇欣щy就想盡一切辦法解決困難,這是詹顯全當(dāng)時的信念,也正是憑借這種開疆拓土的韌勁和鉆勁,詹顯全成為國內(nèi)較早研究蛋白質(zhì)組學(xué)且取得顯著成績的學(xué)者之一。

    研究生涯的黃金時代

    2001年博士后出站后,詹顯全赴美在田納西大學(xué)和克利夫蘭臨床中心開展了長達(dá)十一年的研究,主要從事垂體瘤、視網(wǎng)膜病、膠質(zhì)瘤、慢性阻塞性肺疾病等疾病的蛋白質(zhì)組學(xué)、疾病相關(guān)標(biāo)志物和硝基化蛋白質(zhì)的檢測和鑒定研究并取得了可喜成績,研究成果被刊載于國際蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域的權(quán)威刊物如Mass Spectrom Rev、Proteomics、Clin Chem、Electrophoresis和Cancer Res等雜志上。

    在美國的十一年是詹顯全研究生涯中的黃金時期。在那里,他接觸到了世界上最前沿的蛋白質(zhì)組學(xué)理論和成果,受到了國際知名專家的熏陶和啟迪,對蛋白質(zhì)組和蛋白質(zhì)學(xué)在概念和技術(shù)上有了全新深入的理解,課題設(shè)計、實(shí)驗(yàn)、研究等各項能力得到了全面的拓展。

    這段經(jīng)歷對他的研究生涯產(chǎn)生了重要影響:培養(yǎng)了他緊跟科學(xué)前沿的意識和能力,形成了嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真、腳踏實(shí)地、細(xì)致深入、精益求精的科研習(xí)慣;也進(jìn)一步深化了他對科研的認(rèn)識:科研的目的是解決科學(xué)問題,推廣應(yīng)用有價值的結(jié)果,論文只是科研過程中的附屬產(chǎn)品、是記載科研的過程和結(jié)果;更為重要的是,他接觸到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的前沿——個性化醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。

    湖湘大地顯身手

    2012年2月,詹顯全作為海外優(yōu)秀人才全職回國,擔(dān)任中南大學(xué)湘雅醫(yī)院衛(wèi)生部腫瘤蛋白質(zhì)組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和結(jié)構(gòu)生物與藥物設(shè)計湖南省工程實(shí)驗(yàn)室特聘教授、教授、博士生導(dǎo)師、實(shí)驗(yàn)室副主任,從事疾病蛋白質(zhì)組學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)及預(yù)測、預(yù)防與個體化治療靶標(biāo)研究。

    此后,詹顯全與導(dǎo)師陳主初教授共同做了多方面努力,對推動國內(nèi)蛋白質(zhì)組學(xué)學(xué)科的發(fā)展起到了重要作用:一是致力于蛋白質(zhì)組學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究的轉(zhuǎn)化應(yīng)用,成立了抗癌藥物國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室;二是建立了二級學(xué)科臨床蛋白質(zhì)組學(xué)與結(jié)構(gòu)生物學(xué),正式作為臨床醫(yī)學(xué)一級學(xué)科下的二級學(xué)科,可以招收碩士生、博士生、博士后,為學(xué)科發(fā)展和人才培養(yǎng)奠定基礎(chǔ);三是獲得了國家臨床重點(diǎn)??平ㄔO(shè)項目/衛(wèi)生部腫瘤蛋白質(zhì)組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室項目,為平臺建設(shè)和學(xué)科發(fā)展起了促進(jìn)作用。

    因其在蛋白質(zhì)組學(xué)研究領(lǐng)域的突出貢獻(xiàn),詹顯全先后入選湖南省百人計劃、湖南省高層次衛(wèi)生人才“225”工程醫(yī)學(xué)學(xué)科的學(xué)科帶頭人、中南大學(xué)“531”人才工程,獲得湖南省第七屆“瀟湘友誼”獎、湖南省國際科學(xué)技術(shù)合作獎,擔(dān)任湖南省醫(yī)學(xué)會第二屆腫瘤學(xué)專業(yè)委員會青年委員會委員、抗癌藥物國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室的副主任、技術(shù)委員會委員和技術(shù)帶頭人等多個職務(wù)。

    科研是苦樂參半的事業(yè)

    如今的詹顯全已經(jīng)是蛋白質(zhì)組學(xué)研究領(lǐng)域的資深專家。談到多年來從事科研工作的感觸,他笑談:“科研是一份苦樂參半的事業(yè)?!币话闳酥荒芸吹饺〉贸晒麜r的鮮花和掌聲,殊不知,鮮花和掌聲背后是常人難以想象的艱辛和付出。

    “科研工作是對未知領(lǐng)域的探索,對我來說,幾乎不分工作日、節(jié)假日、白天、黑夜,為了寫文章、趕課題,熬到晚上兩三點(diǎn)睡覺都是常事,早上四五點(diǎn)就跑到實(shí)驗(yàn)室的常有,經(jīng)常在實(shí)驗(yàn)室一泡就是幾天?!钡?,每當(dāng)取得了重要研究進(jìn)展和成果時,自己的滿足感和成就感也難以抑制,覺得付出的一切辛苦和汗水都是值得的。

    多年的研究工作經(jīng)歷使他對科研有著深刻的認(rèn)識和感悟:“從事科研工作,興趣是最好的老師,能夠引領(lǐng)你克服科研中的種種艱辛??蒲惺菍ξ粗I(lǐng)域的探索,具備前瞻性的創(chuàng)新思維模式非常重要,當(dāng)你有了好想法一定要敢于付諸行動,只要方向正確,在行動落實(shí)過程中一定會碰到難題,要有堅持不懈的恒心,才能結(jié)出碩果?!?/p>

    蛋白質(zhì)組學(xué)研究的新思路

    隨著組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)的發(fā)展,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念應(yīng)運(yùn)而生,受到了很多人的熱捧、也遭到了一些質(zhì)疑。詹顯全敏銳地看到了其中的價值,從2008年開始,他就開始思索如何將蛋白質(zhì)組學(xué)研究與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)相結(jié)合。

    詹顯全認(rèn)為:“應(yīng)該回歸到常態(tài)來認(rèn)識精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)這個概念,不能過熱也不能冷,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)這一理念應(yīng)該是正確的、是未來醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向,它的生命力至少有100年,但精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是一個理想化的概念,要真正實(shí)現(xiàn)它還有很長的路要走?!?/p>

    如何逐步接近精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)這一終極目標(biāo)?要回歸到個性化的預(yù)測、預(yù)防、診斷、治療和預(yù)后評估。

    他對疾病的治療有著獨(dú)到的認(rèn)識:預(yù)測、預(yù)防、診斷、治療和預(yù)后評估是人類健康保護(hù)過程不可逾越的階段,對人類健康的重要性來說,預(yù)測、預(yù)防是上策,早期診斷、治療是中策,晚期診斷、治療是下策,但目前醫(yī)院臨床醫(yī)生絕大多數(shù)干的是第三階段的工作,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)嚴(yán)格來說應(yīng)是個性化的精準(zhǔn)預(yù)測、精準(zhǔn)預(yù)防、精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)治療和精準(zhǔn)預(yù)后評估。

    特別是針對腫瘤這種涉及基因?qū)用?、轉(zhuǎn)錄組層面、蛋白質(zhì)組層面、代謝組層面等多個因子的系統(tǒng)性疾病,傳統(tǒng)的單因素模式的研究具有很大局限性。

    他認(rèn)為,腫瘤研究應(yīng)當(dāng)從單因素模式轉(zhuǎn)向多因素系統(tǒng)思維模式。而組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)的發(fā)展推動了這一模式的快速轉(zhuǎn)變,人們可以對個體實(shí)現(xiàn)多組學(xué)分析、獲得多參數(shù)指標(biāo)用于個性化的預(yù)測、預(yù)防、診斷、治療和預(yù)后評估,將其貫穿到人類健康保護(hù)過程的始終,使千千萬萬人免受病痛折磨。

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