骨質(zhì)疏松癥是最常見的骨骼疾病, 是一種以骨量低, 骨組織微結(jié)構(gòu)損壞, 導(dǎo)致骨脆性增加, 易發(fā)生骨折為特征的全身性骨。據(jù)估算2006 年我國(guó)骨質(zhì)疏松癥患者近 7 000 萬(wàn), 骨量減少者已超過 2 億人。 造成骨質(zhì)疏松的原因主要是由于年齡增高造成骨重建失衡,骨吸收 /骨形成比值升高, 導(dǎo)致進(jìn)行性骨丟失;絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥主要是由于絕經(jīng)后雌激素水平降低, 雌激素對(duì)破骨細(xì)胞的抑制作用減弱, 破骨細(xì)胞的數(shù)量增加、凋亡減少、壽命延長(zhǎng), 導(dǎo)致其骨吸收功能增強(qiáng)。除了上述原因,長(zhǎng)期使用某些藥物也會(huì)引起骨質(zhì)疏松。今天是骨質(zhì)疏松日(每年10月20日),我們就聊聊哪些藥物會(huì)引起骨質(zhì)疏松。 1糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素(強(qiáng)的松、地塞米松、甲強(qiáng)龍等)是藥物誘發(fā)骨質(zhì)疏松最常見的原因。其廣泛應(yīng)用于各個(gè)治療領(lǐng)域, 包括風(fēng)濕免疫性疾病、 炎性腸疾病、 過敏和過敏性疾病、 腎臟疾病以及癌癥和移植排斥反應(yīng)等。50歲以上超過3%、 80歲以上超過5%的人既往使用過。 糖皮質(zhì)激素一方面可以抑制腸鈣吸收,增加尿鈣排出,導(dǎo)致低鈣血癥,另一方面還會(huì)增加骨吸收。使用的前3個(gè)月, 骨量急速丟失, 骨折風(fēng)險(xiǎn)增加了75%,6個(gè)月時(shí)骨量丟失達(dá)到高峰。 沒有“ 安全劑量” , 即使低至2.5mg/d的強(qiáng)的松也會(huì)增加脊柱與非脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn), 且沒有性別差異。因此, 在使用糖皮質(zhì)激素時(shí),當(dāng)患者骨密度降低或者骨折風(fēng)險(xiǎn)增加時(shí), 需要在補(bǔ)充鈣和維生素D的基礎(chǔ)上, 應(yīng)用雙膦酸鹽或者特立帕肽治療。 2左甲狀腺素 主要用于甲狀腺功能減退患者的替代治療、甲狀腺腫、 甲狀腺癌術(shù)后的促甲狀腺激素(TSH)抑制治療。使用左甲狀腺素治療的患者有20%會(huì)導(dǎo)致亞臨床甲亢。甲亢有增加骨轉(zhuǎn)換, 降低骨密度及增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)研究報(bào)道了骨質(zhì)疏松患者中每日口服左甲狀腺素150μg以上者的骨折風(fēng)險(xiǎn)是50μg和100μg者的1.93倍。 3芳香化酶抑制劑 芳香化酶抑制劑用于雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者, 第三代的來(lái)曲唑、阿那曲唑、 依西美坦與他莫昔芬相比, 治療后 6 周能將雌激素水平降低99%,雌激素的下降會(huì)減少破骨細(xì)胞凋亡,增加骨吸收。 4醋酸甲羥孕酮 醋酸甲羥孕酮是長(zhǎng)效避孕劑(3個(gè)月注射一次), 應(yīng)用時(shí)可使雌激素水平降低和骨量減少。 骨丟失在起始治療的前幾年最快速, 然后進(jìn)入緩慢丟失階段, 停藥后骨量可以恢復(fù)。 但是, 骨量恢復(fù)的程度和最終的骨密度取決于患者起始用藥的年齡。 5選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)——抗抑郁藥 目前在臨床上常用的 SSRIs 有 5 種, 包括百優(yōu)解(氟西汀)、 賽樂特(帕羅西汀)、 左洛復(fù)(舍曲林)、 蘭釋(氟伏沙明)和喜普妙(西酞普蘭)。 SSRIs通過增加腦部細(xì)胞外的血清素水平, 對(duì)骨骼產(chǎn)生有害作用。 6質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑、泮托拉唑等) 質(zhì)子泵抑制劑(PPI)是一類臨床廣泛使用的抗酸藥物,然而一些研究發(fā)現(xiàn),PPI 治療與骨折風(fēng)險(xiǎn)的增加有一定的相關(guān)性。早在 2010 年 5 月,F(xiàn)DA 就發(fā)布了一項(xiàng)安全聲明,警惕 PPI 引起的潛在的骨折風(fēng)險(xiǎn),并且建議 PPI 治療療程不宜超過 14 天,一年不超過 3 個(gè)療程。 7噻唑烷二酮(羅格列酮、吡格列酮) 在一項(xiàng)為期4-6年的新診斷2型糖尿病患者單藥治療血糖控制的臨床試驗(yàn)中,單用本品女性患者骨折發(fā)生率(9.3%,每100病人年中2.7位患者)較單用二甲雙胍(5.1%,每100病人年中1.5位患者)或單用格列苯脲(3.5%,每100病人年中1.3位患者)增高。單用本品女性患者骨折大多數(shù)報(bào)告發(fā)生在上肢、手和足。應(yīng)考慮患者,特別是女性患者接受本品治療的骨折風(fēng)險(xiǎn),并注意按現(xiàn)行的診療常規(guī)評(píng)估和維持患者的骨健康。 除此之外,抗癲癇藥、抗病毒藥及抗凝劑(肝素)都會(huì)影響骨代謝,引起骨質(zhì)疏松。因此,骨質(zhì)疏松患者除了進(jìn)行積極治療外,尚需注意應(yīng)用上述藥物可能會(huì)對(duì)疾病帶來(lái)不利影響。 |
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