骨質(zhì)疏松是一種以骨量減少、脆性增高，易于發(fā)生骨折為特點的全身性骨骼疾病，在是中老年人群中常見的健康問題。50歲以后，1/3的女性和1/5的男性受到骨質(zhì)疏松的困擾。正常情況下，骨骼中的成骨細(xì)胞的成骨作用和破骨細(xì)胞溶骨作用保持平衡。一旦骨的吸收大于生成，X線上就會表現(xiàn)出骨密度下降。

很多因素都能傷害骨骼的健康，對中老年人尤是如此，如飲食、活動、吸煙、飲酒、惡性腫瘤、內(nèi)分泌疾病等。此外，藥物引起的骨密度下降也不可小視，本文將列舉能引起上述病理變化的常用藥物。

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糖皮質(zhì)激素

糖皮質(zhì)激素引起的全身性反應(yīng)是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的最常見原因，機(jī)制如下：①腸道吸收鈣質(zhì)減少，甲狀旁腺功能亢進(jìn)使破骨細(xì)胞活動增加升高血鈣；②成骨作用減弱，骨質(zhì)形成緩慢進(jìn)一步損傷骨結(jié)構(gòu)。

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激素治療

雄激素和雌激素在骨骼生長中都有重要的作用。雄激素通過直接作用于成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞上的雄激素受體從而調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的分化、增殖及功能，維持骨吸收與骨形成的偶聯(lián)平衡。雌激素既能通過對降鈣素、甲狀旁腺素的影響，抑制骨鈣釋放，又可作用于成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞上的雌激素受體。

促性腺激素調(diào)節(jié)機(jī)體正常生長，性器官成熟和生殖功能。抑制促性腺激素分泌的藥物用于治療乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜增生和不育等。這些藥物抑制雌激素和雄激素的生成，可能引起骨質(zhì)疏松，包括三托瑞林、來曲唑、環(huán)丙孕酮等。

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質(zhì)子泵抑制劑

長期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）誘發(fā)骨質(zhì)疏松可能的機(jī)制有：①質(zhì)子泵抑制劑作用于胃壁細(xì)胞的H+/K+-ATP酶，抑制胃酸的分泌，導(dǎo)致Ca2+吸收減少，代償性引起甲狀旁腺功能亢進(jìn)，導(dǎo)致破骨細(xì)胞骨吸收速度加快；②質(zhì)子泵抑制劑可抑制破骨細(xì)胞作用，從而抑制骨的重吸收。隨著成骨細(xì)胞繼續(xù)發(fā)揮作用，骨轉(zhuǎn)化減少，舊骨不能被取代，骨質(zhì)量退化。

雙膦酸鹽是治療骨質(zhì)疏松的藥物，PPIs常與雙膦酸鹽合用，目的是減輕消化道癥狀，研究表明PPIs能降低雙膦酸鹽的骨折預(yù)防作用。

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抗癲癇藥

維生素D 加速Ca2+的吸收并介導(dǎo)Ca2+通過成骨細(xì)胞膜進(jìn)入骨組織，對骨骼生長有重要作用。抗癲癇藥苯妥英鈉、卡馬西平、撲米酮影響維生素D的生物轉(zhuǎn)化，加快維生素D的滅活和排泄，影響了鈣離子的吸收和利用，故應(yīng)用抗癲癇藥的患者中常見低鈣血癥和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。

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降糖藥

治療Ⅱ型糖尿病的吡格列酮屬于胰島素增敏劑，促進(jìn)脂肪細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞和肝臟組織對葡萄糖的吸收。脂肪細(xì)胞和成骨細(xì)胞由同一種前體細(xì)胞分裂而成，吡格列酮在使機(jī)體產(chǎn)生更多對胰島素敏感的脂肪細(xì)胞的同時，成骨細(xì)胞減少，變現(xiàn)為骨骼退化。

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肝素

大量使用普通肝素（>15000U/d，或妊娠、哺乳期應(yīng)用）會抑制成骨細(xì)胞同時加強(qiáng)溶骨細(xì)胞的作用，造成骨密度下降。低分子量肝素對骨細(xì)胞的親和力較弱，造成的骨量流失較小，因此副作用不明顯。

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總結(jié)

本文匯總了損害骨密度的常用藥物。用藥前，醫(yī)生要提前權(quán)衡藥物的療效和可能的不良反應(yīng)，患者在用藥期間要補(bǔ)充維生素D或鈣劑預(yù)防骨質(zhì)疏松。

參考文獻(xiàn)

1.鄒麗宜, 吳鐵. 糖皮質(zhì)激素與骨質(zhì)疏松[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志, 2003, 9(2):177-181.

2.陳海嘯. 性激素與骨代謝[C]// 浙江省醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松會議. 2006.

3.張偉,劉彥,姜春燕.質(zhì)子泵抑制劑與骨代謝關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(20):2371-2374.

4.衣淑華, 衣淑珍. 質(zhì)子泵抑制劑引發(fā)骨質(zhì)疏松的病變機(jī)制和治療策略[J]. 國際藥學(xué)研究雜志, 2012, 39(1):61-64.

5.汪強(qiáng). 研究發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉是抗癲癇藥導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的首位藥物[J]. 醫(yī)學(xué)信息(上旬刊), 1997(11):7.

6.晁愛軍. 普通肝素和低分子肝素對骨代謝的影響[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志, 2010,16(6):466-468.

7.吳迎爽. 吡格列酮對去卵巢大鼠IL-1β、IL-6、TNF-a的影響及與骨代謝關(guān)系的實驗研究[D]. 山西醫(yī)科大學(xué), 2012.

8.Rees S. How common medicines can affect bone health. Nursing Times, 2014;110 (32/33):25-27