IgA腎病是全世界范圍內(nèi)最常見的原發(fā)性腎臟疾病，尤其是在亞太區(qū)域。大約30%的IgA腎病患者最終會(huì)進(jìn)展至終末期腎病。早期腎功能下降，大量蛋白尿，高血壓都是IgA腎病惡化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

RAS阻斷劑可降低IgA腎病患者發(fā)生腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，被指南推薦作為一線治療藥物。但是，仍有大量IgA腎病患者出現(xiàn)腎臟功能進(jìn)行性下降，直至腎功能完全喪失。因此，找到更好的IgA腎病治療手段來盡可能的挽救患者殘余腎功能是腎科醫(yī)生迫切需要的任務(wù)。

IgA腎病公認(rèn)的病理機(jī)制為免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎小球損傷，但免疫抑制藥物在IgA腎病中應(yīng)用的實(shí)際臨床效果卻存在爭議。一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示糖皮質(zhì)激素治療可使IgA腎病患者顯著臨床獲益，但該項(xiàng)目納入的研究質(zhì)量普遍較低，大多為單中心研究，副反應(yīng)事件也很少報(bào)導(dǎo)。此外，糖皮質(zhì)激素在腎功能受損的病人中的使用效果并未涉及，同時(shí)也缺乏東亞和南亞人群的相關(guān)數(shù)據(jù)。

指南建議尿蛋白分泌量持續(xù)大于1g/d(天)以及經(jīng)3個(gè)月以上支持治療后eGFR>50 ml/min/1.73m2的IgA腎病患者使用糖皮質(zhì)激素6個(gè)月。但不得不承認(rèn)的是該指南推薦證據(jù)級(jí)別不足。近期一項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果也顯示聯(lián)合強(qiáng)化支持治療和免疫抑制治療降低了IgA腎病患者蛋白尿水平，但是并沒有減緩患者eGFR水平的下降。

2017年8月，JAMA在線發(fā)表了由北京大學(xué)腎臟內(nèi)科張宏教授牽頭的一項(xiàng)國際多中心隨機(jī)對(duì)照研究。該項(xiàng)目旨在調(diào)查糖皮質(zhì)激素全劑量治療在IgA腎病患者中應(yīng)用的有效性和安全性。納入標(biāo)準(zhǔn)：腎穿證實(shí)的原發(fā)性IgA腎病，eGFR在20-120 ml/min/1.73m2之間,且尿蛋白分泌量大于1g/d。

病人隨機(jī)分為口服甲基強(qiáng)的松龍治療組與安慰劑組。甲基強(qiáng)的松龍治療組初始劑量為0.6-0.8 mg/kg/d，持續(xù)2個(gè)月，之后以每月8mg/d逐漸減量（減完為止嗎？還是8mg維持一段更長的時(shí)間），總治療周期為6-8個(gè)月。除此之外，所有患者同時(shí)接受KDIGO指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)化支持治療：RAS阻斷劑 控制血壓。主要研究終點(diǎn)為eGFR下降50%或者進(jìn)入ESRD(需要維持性透析或腎臟移植，以及死于腎臟疾病)。

該研究共入組了262例蛋白尿水平大于1g/d的IgA腎病患者，納入患者分別來自中國和澳大利亞。在經(jīng)過平均2.1年隨訪后，治療組共有8例（5.9%）病人發(fā)生終點(diǎn)事件，而安慰劑組則有20例（15.9%）病人發(fā)生終點(diǎn)事件，其相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為0.37[95% CI:0.17-0.85],P=0.02。進(jìn)一步的分析結(jié)果顯示甲基潑尼松龍治療效果在各亞組間（基線蛋白尿水平<3.0和≥3.0 g/d；eGFR <50和≥50 mL/min/1.73 m2；牛津分型評(píng)分E1和E0）不存在明顯的差異。

eGFR年平均下降速率在治療組與安慰劑組分別為1.79 ml/min/1.73m2和6.95 ml/min/1.73m2（兩者差異：5.15 [95% CI, 0.42-9.89]ml/min/1.73m2; P=0.03）。兩組病人血肌酐變化情況與eGFR類似。此外，甲基強(qiáng)的松龍治療組病人平均蛋白尿水平相比安慰劑組顯著下降（-0.99 g/d[95% CI,-1.34]，P<0.001）。在治療6月時(shí)，45.1%治療組病人蛋白尿水平達(dá)到完全或者部分的緩解，而安慰劑組僅有13.7%病人達(dá)到相同的緩解。在治療12月和24月時(shí)，結(jié)果同樣類似。也就是說，這項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合強(qiáng)化支持治療和免疫抑制治療不但能夠降低IgA腎病患者蛋白尿水平，而且能夠顯著減緩患者eGFR水平的下降。

但不容忽視的是，在甲基強(qiáng)的松龍治療組病人中，嚴(yán)重不良事件發(fā)生明顯增加，主要為感染。因此，該臨床試驗(yàn)被提前終止。

蛋白尿大于1g/d的IgA腎病患者口服甲基強(qiáng)的松龍治療會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)顯著增加的嚴(yán)重不良事件，主要是感染事件的發(fā)生。盡管根據(jù)目前已獲得的數(shù)據(jù)提示甲基強(qiáng)的松龍治療可能使IgA腎病患者出現(xiàn)臨床獲益，但由于該項(xiàng)目的過早終止，還不能草率的下此結(jié)論。