2013年，影星安吉麗娜·朱莉在尚未檢出有明確的腫瘤病灶的情況下，因檢測(cè)到攜帶腫瘤遺傳易感基因BRCA1突變，就選擇接受雙側(cè)乳腺切除手術(shù)，兩年后，又進(jìn)行了卵巢和輸卵管的預(yù)防性切除術(shù)。朱莉?qū)ψ约捍竽憚?dòng)刀的原因，是朱莉的家族有明確的乳腺癌和卵巢癌病史，而朱莉本人檢出了與前述腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的BRCA1基因突變。這個(gè)爆炸性新聞掀起了公眾對(duì)遺傳性腫瘤的關(guān)注熱潮。

腫瘤是否具有遺傳性？有哪些典型的遺傳性腫瘤？如何檢測(cè)？如何預(yù)防？

絕大多數(shù)腫瘤是環(huán)境與遺傳因素（基因）相互作用所致。個(gè)人遺傳因素在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起重要作用，決定了個(gè)人的腫瘤易感性（susceptibility）。遺傳性腫瘤大約占到全部腫瘤病例的5-10%，環(huán)境因素導(dǎo)致的腫瘤占90-95%（其中飲食約占30-35%，感染占15-20%，肥胖占10-20%，其它占10-15%）

兩種機(jī)制會(huì)導(dǎo)致某些個(gè)體對(duì)腫瘤易感：

1.  高外顯率的遺傳基因變異：常發(fā)生于癌變通路的關(guān)鍵基因如抑癌基因，且以常染色體顯性方式遺傳，此類變異一旦發(fā)生，個(gè)體有較高罹患某一遺傳性腫瘤綜合征的可能。此類基因變異一旦檢測(cè)到需要引起高度關(guān)注甚至進(jìn)行臨床干預(yù)，朱麗所檢測(cè)到的基因突變即屬于此類。

2. 低外顯率的遺傳基因改變：此類基因變異僅會(huì)輕微增加個(gè)體的患癌風(fēng)險(xiǎn)或?qū)δ承┉h(huán)境致癌因素的敏感性，在正常人群中也可存在，表現(xiàn)為多態(tài)性。因此，此類改變不需臨床干預(yù)，即使檢測(cè)到也無(wú)需擔(dān)心。

   
   

大部分人的遺傳易感基因遺傳自父母，也有少數(shù)不是來(lái)源于父母的個(gè)體新發(fā)突變。在常染色體顯性遺傳方式下，若父母有一方攜帶有致病的腫瘤易感基因改變，則他們下一代會(huì)有50%的概率從父母處獲得這個(gè)缺陷基因。

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)近3000個(gè)遺傳性易感基因，對(duì)應(yīng)的癌癥包括遺傳性乳腺癌、卵巢癌、胃癌、直腸癌、腦垂體腫瘤、腎癌、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌、遺傳性平滑肌瘤、膽管癌、神經(jīng)纖維瘤、黑色素瘤、前列腺癌、淋巴瘤、多發(fā)性內(nèi)分泌瘤、白血病等。

• 2個(gè)或2個(gè)以上的近親出現(xiàn)相同或相關(guān)聯(lián)的腫瘤；

• 1個(gè)或1個(gè)以上的親屬腫瘤發(fā)病年齡早于通常發(fā)病年齡；

• 成對(duì)器官的雙側(cè)腫瘤，如雙側(cè)乳腺癌、雙側(cè)腎癌；

• 同一個(gè)人的多發(fā)性原發(fā)腫瘤；

• 某些良性改變?nèi)缙つw或骨骼異常、消化道息肉、粘膜黑斑等，與已知的遺傳性腫瘤綜合征相關(guān)；

• 罕見腫瘤，如男性乳腺癌。

遺傳性大腸癌：大部分結(jié)直腸癌呈散發(fā)，但約10~30%的結(jié)直腸癌患者具有家族聚集現(xiàn)象，且5%-6%的遺傳性結(jié)直腸癌發(fā)病與多種遺傳綜合征直接相關(guān)。每一種遺傳綜合征都有其獨(dú)特的基因突變?cè)颉⒛[瘤發(fā)生部位（表1），因此也有著不同的患癌風(fēng)險(xiǎn)和臨床預(yù)防措施。

表1 遺傳性結(jié)直腸癌相關(guān)綜合征信息

根據(jù)胃腸道內(nèi)是否出現(xiàn)多發(fā)息肉，遺傳性結(jié)直腸癌可分為兩大主要類型：（1）遺傳性息肉病性結(jié)直腸癌綜合征：以結(jié)直腸廣泛分布腺瘤為主要特征，以家族性腺瘤性息肉?。╢amilial adenomatous polyposis，F(xiàn)AP）最常見，臨床表現(xiàn)為結(jié)直腸內(nèi)腺瘤數(shù)量超過(guò)100枚;（2）遺傳性非典型息肉病性結(jié)直腸癌綜合征（hereditary non-polyposis colorectal carcinoma,HNPCC）：該綜合征也被稱為林奇綜合征（Lynch syndrome，LS），結(jié)直腸內(nèi)存在少量或沒(méi)有明顯息肉性病變，其臨床特征表現(xiàn)為早發(fā)結(jié)直腸癌伴隨多種腸內(nèi)外腫瘤病變。同時(shí)存在大量類似Lynch臨床表征但缺乏明確遺傳學(xué)特征的結(jié)直腸癌家系，稱為家族性結(jié)直腸癌X綜合征。

遺傳性乳腺癌-卵巢癌綜合征（hereditary breast and ovarian cancer syndrome, HBOCS）該綜合征約占遺傳性乳腺癌病例的60%-75%。乳腺癌患者中約有2%-5%的腫瘤是因BRCA基因突變導(dǎo)致，卵巢癌中該比例更是高達(dá)10%-15%。HBOCS的女性患者其一生都有很高的乳腺癌和卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且對(duì)側(cè)患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也要高于其他患者，如攜帶BRCA1基因突變的女性有51%-75%的風(fēng)險(xiǎn)患漿液性乳腺癌。同時(shí)，攜帶BRCA基因突變的男性其終身患癌風(fēng)險(xiǎn)也將增加，如攜帶BRCA2基因突變的男性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)為6%-7%。

李-佛美尼綜合癥綜合征（Li-Fraumeni syndrome，LFS）該綜合征患者患乳腺癌、軟組織肉瘤、腦腫瘤以及腎上腺皮質(zhì)癌等癌癥的風(fēng)險(xiǎn)在30歲前約為50%，而到60歲就會(huì)高達(dá)90%，并且患者在童年和成年期女性的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)要高于男性。另外，該綜合征再次患原發(fā)癌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，據(jù)估計(jì)有57%的LFS患者有可能罹患第二種癌癥，以及38%的LFS患者有可能罹患第三種癌癥。

黑斑息肉綜合征（Peutz-Jeghers syndrome，PJS）該綜合征與胃腸道息肉、獨(dú)特的皮膚和粘膜病變（斑）有關(guān)。PJS患者一生約有85%的風(fēng)險(xiǎn)罹患腫瘤，最常發(fā)生在胃腸道和生殖系統(tǒng)。PJS患者患胃腸道惡性惡性腫瘤的危險(xiǎn)性在57%左右，其中大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)約為37%。另外，PJS女性患者60歲前罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)可能高達(dá)31%，患卵巢癌、輸卵管癌、子宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加；PJS男性患者罹患睪丸良性腫瘤、前列腺癌和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也很高。

Cowden綜合征/PETN錯(cuò)構(gòu)瘤綜合征（Cowden’s syndrome）該綜合征女性患者終生有25%-50%的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和6%-10%的子宮內(nèi)膜癌患病風(fēng)險(xiǎn)。該綜合征男性和女性均有10%患甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，并且其患腎透明細(xì)胞癌、脂肪瘤和胃腸道錯(cuò)構(gòu)瘤的風(fēng)險(xiǎn)較高。

遺傳性彌漫性胃癌綜合征（hereditary diffuse gastric cancer syndrome，HDGC）該綜合征與CDH1突變有關(guān)，其中男性患彌漫性胃癌的風(fēng)險(xiǎn)約為67%，女性約為83%。該綜合征平均發(fā)病年齡在38歲，且女性患者一生中大約有39%的風(fēng)險(xiǎn)患小葉乳腺癌。

總而言之，雖然癌癥不都是遺傳來(lái)的，但是癌癥和遺傳確確實(shí)實(shí)存在關(guān)聯(lián)。有癌癥家族史的人群較普通人群的癌癥易感性要高，所以建議這類人群應(yīng)學(xué)會(huì)科學(xué)防癌，通過(guò)早期檢測(cè)、定期檢測(cè)等方法來(lái)積極的應(yīng)對(duì)疾病。這其中最便捷有效的風(fēng)險(xiǎn)篩查手段就是進(jìn)行遺傳性腫瘤的基因篩查。

幸運(yùn)的是，目前已有大量針對(duì)遺傳性腫瘤易感基因的研究，尤其是一部分遺傳性腫瘤的主要致病基因已經(jīng)明確。公眾可通過(guò)尋求專業(yè)基因檢測(cè)公司的服務(wù)進(jìn)行基因篩查，通過(guò)提供唾液樣本或血液樣本，即可明確是否攜帶遺傳性腫瘤相關(guān)的致病基因突變。進(jìn)而由專業(yè)的咨詢醫(yī)生為檢查者提供相應(yīng)的患病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，從而做到對(duì)相關(guān)高風(fēng)險(xiǎn)腫瘤進(jìn)行早期干預(yù)和治療。