分析師認為，未來幾年生物類似藥(biosimilars)市場將呈現(xiàn)急劇擴容之勢。這種增長在很大程度上基于這樣的事實：隨著多只“重磅炸彈”級單克隆抗體(mAb)生物制品專利到期，單克隆抗體生物類似藥有望在未來幾年內(nèi)獲得批準上市。如英夫利昔單抗(類克，強生)、曲妥珠單抗(赫賽汀，羅氏)和阿達木單抗(修美樂，雅培)等將面臨專利到期問題。

　　歐洲藥品管理局(EMA)在2013年批準第一個單克隆抗體生物類似藥Celltrion公司和Hospira公司開發(fā)的英利昔單抗(Remsima/Inflectra)。而在新興市場，隨著監(jiān)管部門對批準生物類似藥途徑越來越清晰，單克隆抗體生物類似藥將獲得更多發(fā)展機會。生物類似藥制造商對醫(yī)生、藥劑師和患者的教育，以及各國政府大力支持，還有待于進一步加強。同時，如果需要單克隆抗體生物類似藥和生物類似藥的市場作為一個整體，更應該充分發(fā)揮其潛力。

　　麥肯錫公司估計，在開發(fā)的生物類似藥中，40%是單克隆抗體。2012年3月的數(shù)據(jù)顯示，正在開發(fā)單克隆抗體生物類似藥為73只，其中59只處于臨床前研究階段，5只處于Ⅰ期或Ⅱ期臨床研究，9只處于Ⅲ期臨床研究。

　　至少有20家公司在開發(fā)曲妥珠單抗生物類似藥。目前獲得批準的生物類似藥類別和數(shù)量都相對較小。單克隆抗體占據(jù)生物制品的較大比例。到2020年，數(shù)只年銷售額超過50億美元的單克隆抗體類藥物將會專利到期，單克隆抗體生物類似藥的開發(fā)將迎來帶來極大的機遇。

　　利好與挑戰(zhàn)并存

　　單克隆抗體生物類似藥獲批并不能保證其能夠取得成功。制造商必須首先說服醫(yī)生、藥劑師和患者，還需要提供大量的臨床數(shù)據(jù)以獲得廣泛認可。

　　單克隆抗體在新興市場滲透率是有限的，主要是由于其成本高。因此，在這些國家中推出市場規(guī)模較大的單克隆抗體生物類似藥將會獲得巨大機遇。

　　在審批途徑往往較為寬松或目前正在制定相關(guān)政策發(fā)展中國家，政府(如巴西和印度)以及跨國公司都在尋求推出單克隆抗體生物類似藥。單克隆抗體生物類似藥可以相對快速地在這些新興市場推出，而企業(yè)也能獲得市場經(jīng)驗以及可用于發(fā)達國家市場審批過程中所需要的數(shù)據(jù)?？鐕靖鼉A向于與本地制藥或生物技術(shù)公司建立合作伙伴關(guān)系，以更方便地進入新興市場。

　　歐盟已批準Celltrion公司和Hospira公司合作開發(fā)的英利昔單抗(Remsima/Inflectra)單克隆抗體生物類似藥，這對未來單克隆抗體生物類似藥的批準具有重要里程碑意義。

　　該批準的重要意義，不僅是因為在發(fā)達市場獲得批準的第一個單克隆抗體生物類似藥，而且還因為批準包括所有與品牌產(chǎn)品相同的自身免疫性疾病適應癥，包括類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)、強直性脊柱炎(AS)、克羅恩氏病(CD)、潰瘍性結(jié)腸炎(UC)、銀屑病關(guān)節(jié)炎(PSA)和銀屑病。該生物類似藥的開發(fā)，不僅顯著節(jié)省成本和時間，更重要的是將最終對患者產(chǎn)生深遠的影響。

　　另外，單克隆抗體生物類似藥獲得批準并不能保證其能夠取得成功。生物類似藥制造商必須首先說服醫(yī)生、藥劑師和患者，使用單克隆抗體生物類似藥是安全和有效的，進行產(chǎn)品上市后的教育，這將需要提高企業(yè)的營銷力度。此外，還需要政府的大力支持，鼓勵單抗生物類似藥能夠被接受。當然，生物類似藥制造商還需要提供大量的臨床數(shù)據(jù)(如G-集落刺激因子)以獲得廣泛認可。

　　最后，大多數(shù)主要的跨國制藥公司都在開發(fā)單克隆抗體生物類似藥，包括輝瑞、安進、默克雪蘭諾和勃林格殷格翰。領(lǐng)先的仿制藥公司，包括山德士、麥蘭和梯瓦，在該領(lǐng)域也是非?；钴S。

　　因此，分析人士預計，未來的幾年里，在發(fā)達國家和新興市場將會有多只單克隆抗體生物類似藥將被批準上市，如果這些產(chǎn)品能夠被接受，將有助于生物類似藥市場的顯著快速成長。

　　復雜性決定開發(fā)難度

　　單克隆抗體生物類似藥需要企業(yè)具有非常強大的創(chuàng)新能力，針對合適的研究終點和通過盡可能少的患者盡快設計適當?shù)呐R床試驗。同時，還需要現(xiàn)代化的生產(chǎn)設備和技術(shù)。

　　較小的蛋白質(zhì)生物類似藥已通過歐洲藥品管理局(EMA)批準上市,如紅細胞生成素、非格司亭、生長激素和促卵泡素α，而單克隆抗體更大、更復雜，難以充分證明其生物相似性。單克隆抗體的這種復雜性，需要更復雜的制造工藝，其中糖結(jié)構(gòu)很重要，可以影響藥物的藥效。

　　單克隆抗體生物類似藥需要企業(yè)具有非常強大的創(chuàng)新能力，包括最先進的分析來確定產(chǎn)品的初級和高級結(jié)構(gòu)，選擇合適的動物模型，仿真工具和復雜的設備，針對合適的研究終點和通過盡可能少的患者盡快設計適當?shù)呐R床試驗。同時，還需要現(xiàn)代化的生產(chǎn)設備和技術(shù)，才能夠開發(fā)和生產(chǎn)出單克隆抗體生物類似藥。

　　由于具有了這樣廣泛的要求，很多公司，特別是規(guī)模較小的公司，就不具備單克隆抗體生物類似藥開發(fā)的能力，只能通過合作伙伴關(guān)系，集合各自的優(yōu)勢進行開發(fā)。

　　建立合作伙伴關(guān)系的公司包括：美國Hospira公司和韓國Celltrion公司、默克雪蘭諾公司和印度雷迪博士實驗室、三星和默沙東與Biogen公司、安進和阿特維斯或日本第一三共制藥、百特和Coherus公司。

　　此外，較為復雜的生物類似藥的開發(fā)成本相當昂貴，投入高達2億美元，包括建設符合GMP規(guī)范的哺乳動物細胞培養(yǎng)設備，一支高學歷、經(jīng)驗豐富的員工隊伍等。

　　監(jiān)管政策需要明確

　　新興市場國家都在積極為生物類似藥的批準發(fā)布相關(guān)政策，而且正迅速趕上。國家食品藥品監(jiān)督管理總局也開始對生物類似藥審批程序進行征求意見。

　　單克隆抗體生物類似藥開發(fā)的最大挑戰(zhàn)，在于滿足世界上不同國家/地區(qū)的需要，但在審批過程中缺乏透明度。歐洲無疑在這方面取得了領(lǐng)導者角色，自2006年以來建立了初具規(guī)模的生物類似藥審批途徑。在2012年，歐洲藥品管理局 (EMA)還發(fā)布了最終的指導原則，《單克隆抗體生物類似藥的非臨床和臨床要求》，包括藥理毒理學、藥代動力學信息、藥效、療效和安全性研究。

　　在2013年，該機構(gòu)還發(fā)布了生物類似藥與參比制劑比較的概念文件草案;類似的指導原則，臨床和非臨床的要求也進行了更新，并作出調(diào)整，以便當?shù)厣暾堈咴谛屡d市場進行的臨床試驗可被采用。

　　美國的生物類似藥政策就落后于歐洲。雖然美國自2010年3月開始采取相應措施，但缺乏美國FDA有關(guān)具體要求的指導原則，這對于生物類似藥制造商來說，開發(fā)充滿了不確定性。這種不確定性在2012年有所緩解，F(xiàn)DA發(fā)布了如何證明生物相似性以及可以用來評估生物相似性的數(shù)據(jù)的指導文件草案，同時還建議開發(fā)者在開發(fā)過程中與FDA合作。

　　在美國，對品牌產(chǎn)品生物類似藥的更多指導原則也非常值得期待。在2013年，F(xiàn)DA推出了生物類似藥用戶收費方案。在該指導文件中，F(xiàn)DA強調(diào)該機構(gòu)和生物類似藥制造商之間的相互作用，并指出每種產(chǎn)品將根據(jù)具體情況逐案進行評估。

　　雖然這種方法使生物類似藥生產(chǎn)商具有更多的靈活性，但它可能導致制藥商在美國市場也可能缺乏安心投資于產(chǎn)品開發(fā)的信心。另外，制藥公司還面臨著對生物類似藥替代品牌藥可能的州級法規(guī)，如最近在美國加州就出臺了相關(guān)政策。

　　在亞太地區(qū)，日本也發(fā)布了針對生物類似藥的監(jiān)管政策，而且?guī)字划a(chǎn)品已在日本獲得批準上市。韓國也推出了類似的批準政策。2013年，澳大利亞治療物品管理局也發(fā)布了生物類似藥審批的指導原則。

　　很多新興市場國家都在積極為生物類似藥的批準發(fā)布相關(guān)政策，而且正在迅速趕上來。巴西、墨西哥、委內(nèi)瑞拉、哥倫比亞和印度現(xiàn)在至少發(fā)布了生物類似藥審批的草案。俄羅斯也正在制定審批途徑，亞洲和非洲多個國家在采取相應措施。中國的國家食品藥品監(jiān)督管理總局也已開始對生物類似藥審批程序進行征求意見。

　　不同國家生物類似藥審批途徑各不相同。在發(fā)達國家，審批途徑往往是非常嚴格的。生物類似藥開發(fā)者需要規(guī)劃臨床試驗和開發(fā)流程，以滿足每個不同國家各種嚴格的審評規(guī)定。有實力者開始仔細研究各相關(guān)國家的指導原則，根據(jù)各種要求制定單克隆抗體生物類似藥發(fā)展戰(zhàn)略的細節(jié)。

　　由于生物類似藥(包括單克隆抗體)具有獨特的性質(zhì)，監(jiān)管決定確實需要逐項地作出。每項評估必須是具體針對特定公司的創(chuàng)新產(chǎn)品和生物類似藥產(chǎn)品，并考慮每項申請的特點，以及與其他申請的關(guān)聯(lián)性。

　　總體判斷生物相似性是至關(guān)重要的，對于生物類似藥申請者，需要證明產(chǎn)品差異對質(zhì)量、安全性或療效有無臨床意義的影響。