一款靶向抗炎藥可以減少心臟病及中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)（圖片來自Science）

Ilaris（Canakinumab，人抗白介素-1β單克隆抗體）是由諾華開發(fā)的一種靶向阻斷白介素-1β （IL-1β）的完全人源化單克隆抗體制劑，通過阻斷IL-1β的作用并持續(xù)一段時(shí)間，從而抑制因過量產(chǎn)生造成的炎癥。

諾華開發(fā)這款藥物的模式為：先將之投入一個(gè)較小的藥物市場(chǎng)，然后再對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步研發(fā)，使得其能夠治療大型疾病，從而獲得巨大的收益。

Ilaris近年來銷售額（圖片來源：醫(yī)藥魔方）

據(jù)EvaluatePharma統(tǒng)計(jì)，2016年，Ilaris的全球銷售為2.83億美元。

1曾被FDA認(rèn)定為“罕見病治療藥物”

Ilaris（人抗白介素-1β單克隆抗體）

2009年6月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Ilaris用于治療兒童（年齡≥4歲）和成人的Cryopyrin蛋白相關(guān)性周期綜合征患者（一種罕見自身免疫性疾病，美國發(fā)病率百萬分之一），并認(rèn)定其為“罕見病治療藥物”。

2013年3月，歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)了Ilaris作為治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作患者的用藥，用于目前已有治療方法無法治愈的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的患者，是第一個(gè)被歐盟批準(zhǔn)用于緩解痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥狀發(fā)作時(shí)疼痛的單劑量、皮下給藥的生物制品。

2016年9月，F(xiàn)DA同時(shí)批準(zhǔn)單抗藥物Ilaris的3個(gè)新適應(yīng)癥，用于治療3種罕見和獨(dú)特類型的周期性發(fā)熱綜合征（也被稱為遺傳性周期性發(fā)熱[HPF]）：腫瘤壞死因子受體相關(guān)的周期性綜合征（TRAPS）、高免疫球蛋白D綜合征（HIDS）/甲羥戊酸激酶缺乏癥（MKD）、家族性地中海熱（FMF）。對(duì)于這3種疾病來說，Ilaris是唯一的獲批藥物。

2NEJM：首次證明！抗炎藥物可以減少心血管疾病的發(fā)病

CANTOS臨床試驗(yàn)登記情況（圖片來自clinicaltrials.gov）

2011年3月，諾華登記啟動(dòng)了一項(xiàng)大型III期研究來評(píng)估Canakinumab對(duì)炎癥性心血管病患者的療效。這項(xiàng)代號(hào)為CANTOS的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究超過1萬例（10061例）有過心梗史的患者，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（服用他汀類藥物）聯(lián)合每3個(gè)月皮下注射一次不同劑量（50mg，150mg或300mg）canakinumab的療效、安全性和耐受性，主要終點(diǎn)是首次發(fā)生主要不良心血管事件（死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中）的時(shí)間。

與安慰劑組相比，接受3種不同劑量Canakinumab的患者血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平、低密度膽固醇（LDL）、高密度膽固醇（HDL）和甘油三酯含量對(duì)比

據(jù)悉，這是諾華開展的規(guī)模最大的心血管臨床試驗(yàn)，迄今為止已持續(xù)超過6年。

8月29日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表的研究結(jié)果顯示：與接受標(biāo)準(zhǔn)療法的患者相比，接受150mg Canakinumab的患者的主要不良心血管事件（MACE）顯著下降15%，心臟病發(fā)作的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)下降了24%，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了10%，達(dá)到了主要臨床終點(diǎn)。這是首次直接證明抗炎藥物可以減少心血管疾病的發(fā)病。

3《柳葉刀》：降低肺癌風(fēng)險(xiǎn)顯著，或成為一種腫瘤免疫療法

在這次的萬人隊(duì)列中，志愿者都沒有既往癌癥史，且C反應(yīng)蛋白水平高，昭示他們的炎癥明顯，還有24%的志愿者保持著吸煙的習(xí)慣，47%的志愿者過去有吸煙史，這些都是肺癌中公認(rèn)的高風(fēng)險(xiǎn)因素。因此，在一項(xiàng)使用盲法、事先計(jì)劃的腫瘤學(xué)安全性分析中，研究人員們發(fā)現(xiàn)服用300mg Canakinumab的患者，其肺癌死亡率下降了77%，患者中出現(xiàn)肺癌的風(fēng)險(xiǎn)降低了67%。

研究的負(fù)責(zé)人Paul Ridker博士表示，CANTOS的結(jié)果令人振奮，有明確證據(jù)表明除了降低膽固醇以外，靶向炎癥也能降低患者的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。它甚至還可能降低肺癌風(fēng)險(xiǎn)，或開啟靶向IL-1?治療肺癌的重要腫瘤免疫療法。

因此，諾華已經(jīng)向FDA提交了Canakinumab用于治療心臟病的上市申請(qǐng)，諾華全球藥物開發(fā)總監(jiān)兼首席醫(yī)療官Vas Narasimhan表示，患癌風(fēng)險(xiǎn)高的心血管疾病患者應(yīng)該是他們主要的目標(biāo)群體。

4價(jià)格如何？每劑高達(dá)16000美元

對(duì)于Canakinumab來說，目前阻礙它推廣的唯一缺點(diǎn)就是價(jià)格偏高，據(jù)Science報(bào)道，其價(jià)格大約在16000美元每劑，每3個(gè)月注射一次，一年4次的治療費(fèi)用大約在6萬美元。心臟病專家認(rèn)為，諾華公司必須降低藥物的價(jià)格，使之與現(xiàn)有的心臟治療更具競(jìng)爭(zhēng)力（其他公司的降膽固醇藥物，最高的也不過1.5萬美元）。

英國的牛津大學(xué)的流行病學(xué)家Colin Baigent則認(rèn)為，Canakinumab在肺癌領(lǐng)域的應(yīng)用暫時(shí)還是行不通的，需要更多的工作和數(shù)據(jù)來支持。

參考資料：1）Science：Anti-inflammatory cuts risk of heart attack

2）NEJM：Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease

3）The Lancet：Effect of interleukin-1β inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients with atherosclerosis: exploratory results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial