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喹硫平(Quetiapine):用途廣泛的非典型抗精神病藥

 哈嘍遇見花兒 2017-08-11

治療學(xué)
商品名
·Semquel(思瑞康)
·Seroquel XR
·仿制藥:在中國(guó)有,美國(guó)、歐洲、日本沒有
思瑞康(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))
啟維(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))
藥物類別
·非典型抗精神病藥(5-羥色胺-多巴胺拮抗劑;第二代抗精神病藥;也是一種情感穩(wěn)定劑)
·常用治療適應(yīng)證(粗體字表示已被FDA批準(zhǔn))
·精神分裂癥(喹硫平,喹硫平緩釋片)
·精神分裂癥維持治療(喹硫平緩釋片)
·急性躁狂(喹硫乎、喹硫平緩釋片,單一治療或者合并使用鋰鹽或丙戊酸鹽)
·雙相障礙的維持治療(喹硫乎,喹琉平援釋片)
·雙相抑郁(喹硫平,喹硫平緩釋片)
·抑郁障礙
·其他的精神障礙
·混合性躁狂
·癡呆患者的行為障礙
·帕金森病患者和Lewy小體型癡呆患者的行為障礙
·左旋多巴治療帕金森引起的精神病癥狀
·兒童和青少年的行為障礙
·沖動(dòng)控制問題相關(guān)的障礙
·嚴(yán)重的難治性焦慮
作用機(jī)制
·阻斷D2受體,緩解精神病陽性癥狀以及穩(wěn)定情感癥狀
·阻斷5- HT2A受體,在某些腦區(qū)引起多巴胺釋放的增加,因此能緩解運(yùn)動(dòng)性不良反應(yīng)并且可能改善認(rèn)知和情感癥狀
·和大量的其他神經(jīng)遞質(zhì)受體的相互作用可能有助于喹硫平療效的產(chǎn)生
·在一些患者中,對(duì)5- HT2A受體的作用可能有助于認(rèn)知和情感癥狀的改善,使用中高劑量時(shí)尤其如此
起效時(shí)間
·精神病性癥狀和躁狂癥狀可在治療1周內(nèi)政善,但是對(duì)行為、認(rèn)知、情感癥狀的完全改善可能需要數(shù)周時(shí)間
·對(duì)于確定藥物的療效,傳統(tǒng)的推薦是至少觀察4~6周,但是一些患者實(shí)際上需要用藥達(dá)16~20周才會(huì)顯示出好的效果,認(rèn)知癥狀的改善尤其如此
如果起效
·能顯著改善精神分裂癥患者的陽性癥狀,但是不能使陽性癥狀完全消失
·除了能改善精神分裂癥患者的陰性癥狀,還能有效治療攻擊、認(rèn)知和情感癥狀
·大多數(shù)精神分裂癥患者不能獲得癥狀的完全緩解,但是癥狀能夠緩解約1/3
·約有5%~15%的精神分裂癥患者能獲得超過50%~60%癥狀的完
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全緩解,尤其當(dāng)患者穩(wěn)定治療超過1軍以上
·一些患者的病情可好轉(zhuǎn)到能工作、獨(dú)立生活以及和他人維持長(zhǎng)期關(guān)系,被稱為超有效者或“喚醒者”
·很多雙相障礙患者癥狀會(huì)緩解一半以上
·持續(xù)治療,直到改善平臺(tái)期
·穩(wěn)定在較為滿意的療效后,首次發(fā)作的精神病患者需要繼續(xù)治療至少1年
·對(duì)于第二次或兩次以上發(fā)作精神病的患者,可能需要終身治療
·為了避免以后的復(fù)發(fā),即使首次發(fā)作精神病的患者,建議終身治療
·治療雙相障礙可能不僅能緩解躁狂,也能預(yù)防躁狂的復(fù)發(fā)
如果無效
·試用其他的非典型抗精神病藥(利培酮、奧氮平、齊拉西酮、阿立賑唑、氨磺必利)
·如果兩種或以上抗精神病藥單一治療無效,考慮換用氯氮平
·如果一線非典型抗精神病藥治療無效,考慮使用更高的劑量或者加用丙戊酸鹽或拉莫三嗪
·一些患者可能需要換一種傳統(tǒng)抗精神病藥的治療
·考慮患者的不依從性并換用另一種不照反應(yīng)較少或者是能長(zhǎng)效注射的抗精神病藥
·考慮開始康復(fù)治療和心理治療
·考慮是否共病物質(zhì)濫用
對(duì)于部分有效或難治性患者,最佳的增效策略
·丙戊酸鹽(丙戊酸鹽、雙丙戊酸鹽、雙丙戊酸鹽緩釋劑)
·其他的情感穩(wěn)定抗驚厥劑(卡馬西平、奧卡西平、拉莫三嗪)
·鋰鹽
·苯二氮卓藥物
應(yīng)該做的化驗(yàn)檢查
在開始使用非典型抗精神病藥之前
·在治療期間,所有患者都要監(jiān)測(cè)體重和BMI
·獲得個(gè)人的基線資料以及糖尿病、肥胖、脂代謝異常、高血壓和心血管疾病的家族史資料
·測(cè)量腰圍(在臍部)、血壓、空腹血糖和空腹血脂
★確定患者是否存在以下問腰
·超重(BMI25.0—29.0)
·肥胖(BMI≥30)
·糖尿病前期(空腹血糖水平100~125mg/dl)
·糖尿病(空腹血糖水平>126mg/dl)
·高血壓(BP>140/90mmHg)
·脂代謝障礙(總膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯升高,高密度脂蛋白降低)
·治療或者建議患者接受治療,包括營(yíng)養(yǎng)治療、控制體重、給予適當(dāng)?shù)能|體鍛煉指導(dǎo)、戒煙和藥物治療
在開始使用非典型抗精神病藥之后
·前3個(gè)月每月監(jiān)測(cè)一次BMI,然后改為每3個(gè)月 監(jiān)測(cè)一次
·代謝綜合征高危人群,或者在開始或換用抗精神病藥治療時(shí),考慮每月監(jiān)測(cè)空腹甘油三酯,并持續(xù)幾個(gè)月
·在3個(gè)月內(nèi)監(jiān)測(cè)血壓、空腹血糖、空腹血脂,然后改為每年監(jiān)測(cè)一次,但是,對(duì)于患有糖尿病或體重增加超過了基線體重5%的患者,應(yīng)更早更頻繁地監(jiān)測(cè)
·對(duì)于在接受一種非典型抗精神病藥治療后出現(xiàn)超重、肥胖、糖尿病前期、糖尿病、高血壓或脂代謝障礙的患者,應(yīng)治療或建議治療并考慮換用另一種非典型抗精神病藥
·即使對(duì)于目前還不符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,也應(yīng)警惕罕見但卻威脅生命并需要立即治療的糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)生,可監(jiān)測(cè)患者快速出現(xiàn)的癥狀(如多尿、多飲、體重減輕、惡心、嘔吐、脫水、急促呼吸、虛弱和意識(shí)模糊,甚至是昏迷)
·盡管美國(guó)制藥商建議每6個(gè)月做一次白內(nèi)障的檢查,但臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為,這可能不必要
不免反應(yīng)
藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的機(jī)制
·抗組胺作用可以引起鎮(zhèn)靜、體重增加
·對(duì)α1受體的阻斷可引起頭暈、鎮(zhèn)靜和低血壓
·抗膽堿能作用可引起鎮(zhèn)靜、視物模糊、便秘和口干
·通過阻斷D2受體,可引起運(yùn)動(dòng)性不良反應(yīng)(罕見)
·對(duì)體重和任何增加糖尿病及脂質(zhì)代謝異常的發(fā)病率的原因仍未明了
值得注意的不良反應(yīng)
·可能增加糖尿病和脂代謝異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
·頭暈、鎮(zhèn)靜
·口干、便秘、消化不良、腹痛、體重增加
·心動(dòng)過速
·直立性低血壓,通常發(fā)生在起始劑量的調(diào)整期
·理論上有發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)
危及生命或危險(xiǎn)的不良反應(yīng)
·有報(bào)道患者在使用非典型抗精神病藥后出現(xiàn)高血糖癥,一些患者用藥后血糖極高,并發(fā)生相關(guān)的酸中毒、高滲性昏迷或死亡
·罕見惡性綜合征(和傳統(tǒng)的抗精神病藥相比,發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大大減少)
·罕見癲癇發(fā)作
·老年癡呆相關(guān)精神障礙患者的死亡和腦皿管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加
體重增加
·常見
·很多患者會(huì)經(jīng)歷,并且在使用有效劑量的抗精神病藥時(shí),增加很顯著
·可成為一些患者的健康問題
·和一些抗精神病藥相比可能較少見,而和另一些相比則較多見
鎮(zhèn)靜
·成為困擾
·頻繁并且顯著
·一些患者可能無法耐受
·較其他的一些抗精神病藥多見,但并非總是如此,不是每個(gè)人都會(huì)出現(xiàn)
·可隨著時(shí)間而逐漸消失
·當(dāng)增加劑量時(shí)可重現(xiàn)并可隨著時(shí)間而再次逐漸消失
·劑量增加時(shí)此不良反應(yīng)不一定增強(qiáng)
如何處理不良反應(yīng)
·觀察
·通常采用每天2次給藥,因此,可將總?cè)談┝康拇蟛糠址旁谒敖o予以減輕白天的鎮(zhèn)靜作用
·起始治療時(shí)應(yīng)給予低劑量并且在每次增加劑量時(shí),當(dāng)不良反應(yīng)逐漸消失后再緩慢加量
·對(duì)于體重指數(shù)較高、糖尿病、高脂血癥的患者可減輕體重,制訂鍛煉項(xiàng)目,以及使用藥物處理
·換用其他的非典型抗精神病藥
處理不良反應(yīng),最佳的加藥策略
·很多不良反應(yīng)在加用藥物后也不能改善
劑量和用法
常用劑量范圍
·治療精神分裂癥400~800 mg/d,每日1次(喹硫平緩釋片)或每日2次(喹硫平)
·治療雙相躁狂400~800 mg/d,每日1次(喹硫平緩釋片)或每日2次(喹硫平)
·治療雙相抑郁300 mg,每日1次
劑型
·片劑25 mg、100 mg、200 mg、300 mg
·緩釋片200mg、300mg、400mg
用法
·(根據(jù)制藥商推薦,治療精神分裂癥);起始劑量是每天25 mg,分2次給藥;可每天2次增加25~50mg的劑量,直到獲得理想的效果;允許的最大劑量是每天800mg
·實(shí)際上對(duì)于65歲以下精神分裂癥的成人患者,起始劑量和治療急性雙相躁狂的推薦劑量相同
·(根據(jù)制藥商推薦,治療急性雙相躁狂):每天給藥2次,起始第1天的總?cè)談┝渴?00mg,到第4天可增加到400mg的總?cè)談┝?,每天可增?00mg;在第6天可進(jìn)一步調(diào)整到800mg的總?cè)談┝浚刻斓脑黾觿┝坎粦?yīng)超過200mg
·喹硫平XR和喹硫平治療雙相抑郁:每日1次,睡前服藥,根據(jù)需要增加劑量,在到第4天可增加到300rng/d
·喹硫平XR治療精神分裂癥和急性躁狂:起始劑量300mg,每日一次用藥,最好晚上服藥,每天可以增加300mg,直到獲得最佳療效,最大劑量800mg/d
·換藥時(shí)慢增慢減:如果原用抗精神病藥阻斷紋狀體D2受體功能較強(qiáng),長(zhǎng)期阻斷引起D2受體超敏(敏感性增強(qiáng)),喹硫平阻斷D2受體較弱,如果短期內(nèi)換成喹硫平,超敏的D2受體突然暴露,引起撤藥性運(yùn)動(dòng)障礙,故換成喹硫平需要2~8周的交替時(shí)間,原用抗精神病藥漸減與喹硫平漸增同時(shí)進(jìn)行。如果原用抗精神病藥為長(zhǎng)效制劑,可在長(zhǎng)效制劑下一次注射前幾天開始服喹硫平,體內(nèi)的長(zhǎng)效制劑藥濃度下降緩慢,相當(dāng)于緩慢減藥。
·以弱換強(qiáng):臨床經(jīng)驗(yàn)表明,喹硫平對(duì)精神分裂癥的作用譜類似氯氮平,但比氯氮平為弱。當(dāng)服氯氮平病情穩(wěn)定且嚴(yán)重流涎或思睡時(shí),部分換用喹硫平可有改善。換法是喹硫平1~1.5mg替換氯氮平1 mg,實(shí)在換不過來的,再換回來。
使用注意事項(xiàng)
·可能需要更大的劑量:臨床實(shí)踐顯示,喹硫平通常給藥不足,治療不充分的情況下?lián)Q藥
·臨床實(shí)踐顯示,喹硫平在低劑量時(shí)可能是一種鎮(zhèn)靜催眠藥,這可能是由于它的強(qiáng)效抗組胺作用,但是在有很多其他的鎮(zhèn)靜催眠藥可選時(shí)而把它作此用途則是一種昂貴的選擇
·在太多數(shù)病例中,治療急性精神病和急性躁狂成功機(jī)會(huì)最大的起始目標(biāo)劑量是每天400~800mg,但是在臨床實(shí)踐中,很多患者沒有使用足夠的劑量
·很多患者每日1次給藥很合適,睡前服藥
·使用每天2次,每次200mg劑量時(shí),喹硫平的費(fèi)用可能較其他的非典型抗精神病藥低,但是在使用更高劑量時(shí),它則是最貴的非典型抗精神病藥之一
·如果需要控制急性癥狀,通常推薦在第4天調(diào)整到每天400mg的劑量
·躁狂或精神病患者快速加量可以減少鎮(zhèn)靜的發(fā)生
·治療躁狂和精神病性癥狀,較高劑量能獲得更大的效果
·相反,一些雙相抑郁患者,可能對(duì)劑量低于300mg/d時(shí)治療產(chǎn)生療效,劑量低至25mg/d幾乎沒有療效
·治療抑郁障礙所需的劑量可能比雙相抑郁障礙的劑量要低,治療廣泛性焦慮障礙可能劑量更低
·快速加藥治療躁狂或精神病性障礙患者,可以減少鎮(zhèn)靜性不良反應(yīng)
·偶爾,患者需要超過800~1000mg/d的劑量
·治療急性激越患者需要抗精神病藥快速起效時(shí),建議合并苯二氮卓類藥物或傳統(tǒng)抗精神病藥口服或肌肉注射,而不是過高地增加喹硫平劑量超過這一水平
·部分起效的患者,建議合并心境穩(wěn)定劑型抗驚厥藥,如丙戊酸鹽或拉奠三嗪,而不是過高地增加喹硫平劑量,超過這一水平
·兒童和老年人一般使用劑量范圍內(nèi)的下限
·喹硫平XR是一種控釋劑型,因此不應(yīng)咀嚼或研碎,而是整粒吞服
·喹硫平XL劑型正在臨床研發(fā)的后期,會(huì)增加其活性代謝產(chǎn)物去甲喹硫平的血漿濃度,因此,理論上,可以改善情感癥狀和焦慮障礙癥狀
過量
·單一治療過量時(shí),罕見致命性不良反應(yīng);鎮(zhèn)靜、言語不清、低血壓
長(zhǎng)期使用
·通常應(yīng)用于精神分裂癥、雙相障礙和各種行為障礙的長(zhǎng)期維持治療
成癮性
·無
如何停藥
·緩慢減量(超過6~8周),當(dāng)換藥階段開始同時(shí)使用一種新的抗精神病藥時(shí)(如交叉調(diào)整)尤其應(yīng)該如此
·突然停藥可能會(huì)引起精神病的反跳和癥狀的惡化
藥代動(dòng)力學(xué)
·代謝產(chǎn)物沒有活性
·母藥的半衰期是6~7小時(shí)
·口服喹硫平1小時(shí)達(dá)峰濃度,適用于入睡困難。縮短睡眠潛伏期由強(qiáng)到弱依次為喹硫平(強(qiáng))>氯氮平(弱)=奧氮平(弱)=利培酮(弱)=齊拉西酮(弱)。喹硫平的半衰期7小時(shí),半衰期短的好處是一旦出現(xiàn)不良反應(yīng),停藥后迅速消除;壞處是一旦停藥,可迅速復(fù)燃和引起撤藥癥狀。老人的喹硫平半衰期延長(zhǎng),故老人服喹硫平時(shí),起始量和治療量應(yīng)降低。
藥物相互作用
·細(xì)胞色素P450 3A抑制劑和細(xì)胞色素P4502D6抑制劑可能會(huì)降低喹硫平的清除率并因此可使喹硫平的血漿濃度升高,但是通常不需要減少喹硫平的使用劑量
·可能會(huì)增強(qiáng)抗高血壓藥的作用
其他警告和注意事項(xiàng)
·在美國(guó),制藥商建議在治療前及開始喹硫平后的每6個(gè)月應(yīng)做白內(nèi)障檢查,但是在臨床實(shí)踐中,似乎不必要
·有出現(xiàn)吞咽困難的報(bào)道,故喹硫平慎用于有發(fā)生吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)的患者
禁用
·喹硫平過敏者禁用,喹硫平慎用于肝功能不全、心腦血管病、低血壓傾向和有抽搐史者,慎與延長(zhǎng)QT間期的藥物聯(lián)用。
特殊人群
腎功能損害患者
·不要求調(diào)整劑量
·腎功能損害:喹硫平73%的經(jīng)腎排泄,但同等劑量下,腎功能不全者的喹硫平血濃度仍在腎功能正常者范圍內(nèi),故腎功能不全者無需調(diào)整劑量,也有發(fā)現(xiàn),腎功能損害時(shí)喹硫平的清除率降低1/4,故有些國(guó)家建議,腎功能損害者需減量使用。
肝功能損害患者
·可能需要減量
·喹硫平經(jīng)肝臟3A4酶代謝,肝硬化時(shí)喹硫平的代謝率降低1/4,故嚴(yán)重肝功能損害時(shí),喹硫平應(yīng)減量使用。
心功能損害患者
·慎用,因?yàn)橛邪l(fā)生直立性低血壓的風(fēng)險(xiǎn)
老年人
·一般使用較低的劑量(如每天2次,每次25~100mg),但是,如果能耐受也可使用較高的劑量
·雖然非典型抗精神病藥常用于治療癡呆患者的行為障礙,但是目前還沒有藥物被批準(zhǔn)用于治療老年患者的癡呆相關(guān)精神病性癥狀
·和安慰劑相比,非典型抗精神病藥能夠增加老年癡呆相關(guān)精神病性障礙患者死亡和腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
兒童和青少年
·FDA未建議在18歲以下的患者中使用
·臨床經(jīng)驗(yàn)和早期的資料指出,喹硫平治療兒童和青少年的行為障礙可能是有效且安全的
·和成人相比,使用喹硫平的兒童和青少年可能需要更頻繁的監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)
·慎用,觀察激活自殺觀念,通知患者及其監(jiān)護(hù)人自殺風(fēng)險(xiǎn),以便他們能幫助這些兒童和青少年患者
·可以耐受較低劑量
妊娠
·C類風(fēng)險(xiǎn)(一些動(dòng)物研究結(jié)果顯示有不良反應(yīng),但是沒有在人體的對(duì)照研究)
·在妊娠期精神癥狀可能會(huì)惡化,并且可能需要一些相應(yīng)的處理
·如果在妊娠期需要治療,喹硫平可能比抗驚厥性的情感穩(wěn)定劑更合適
哺乳
·尚不清楚喹硫平是否會(huì)分泌到人類的母乳中,但假定所有的抗精神病藥物都會(huì)在乳汁中分泌
·建議停藥或采用非母乳喂養(yǎng)
·使用喹硫的同時(shí)選擇哺乳的婦女,其母乳喂養(yǎng)的嬰兒我們應(yīng)注意監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)
精神藥理學(xué)特點(diǎn)
可能的優(yōu)勢(shì)
·雙相抑郁
·一些其他的抗精神病藥難治的精神病患者和雙相障礙患者
·盱需要一種抗精神病藥或情感穩(wěn)定劑治療的帕金森病患者
·需要一種抗精神病藥或情感穩(wěn)定劑治療的Lewy小體型癡呆患者
可能的不足
·需要藥物快速起效的患者
·對(duì)每天2次給藥的方式不能依從的患者
·難以耐受鎮(zhèn)靜作用的患者
主要的靶癥狀
·陽性精神病性癥狀
·陰性精神病性癥狀
·認(rèn)知癥狀
·不穩(wěn)定心境(抑郁和躁狂)
·攻擊性癥狀
·失眠和焦慮
要點(diǎn)
·可能更合適治療帕金森病和Lewy小體型癡呆相關(guān)精神障礙
·非對(duì)照研究顯示,除了治療精神分裂癥有效之外,對(duì)于難治性病例和精神病陽性癥狀也有效
·由于在臨床實(shí)踐中給予的喹硫平劑量通常不足量,故它的療效可能被低估了
·喹硫平被批準(zhǔn)治療雙相抑郁
·活性代謝產(chǎn)物去甲喹硫平,另外有去甲腎上腺素再攝取抑制作用,拈抗5-HT2C受體,可能和藥物改善心境和認(rèn)知有關(guān)
·給藥劑量根據(jù)治療適應(yīng)證不同而不同,高劑量時(shí),具有較強(qiáng)的D2受體拮抗作用,可以占據(jù)60%以上的D2受體,占有率與其對(duì)5-HT2A受體的占有率相等甚至更高;中等劑量,包括中度的去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體拮抗作用,以及對(duì)5-HT2C受體拮抗作用和5-HTlA受體的部分激動(dòng)作用;低劑量時(shí),對(duì)H1受體的阻斷作用以及對(duì)5-HTlA受體的部分激動(dòng)作用,以及輕度的NE轉(zhuǎn)運(yùn)體再攝取抑制作用和對(duì)5-HT2C受體的阻斷作用
·和其他的一些抗精神病藥相比,鎮(zhèn)靜作用更強(qiáng),這可能有利于治療急性躁狂或精神病患者,而不利于穩(wěn)定期患者的長(zhǎng)期維持治療
·基本上沒有運(yùn)動(dòng)性不良反應(yīng)或泌乳素水平的升高
·和一些抗精神病藥相比引起的體重增加可能較少,而和另一些抗精神病藥相比則較多
·是否喹硫平比其他抗精神病藥引起糖尿病和脂代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)較高還是較低,對(duì)于這個(gè)問題目前仍有爭(zhēng)議
·治療精神分裂癥或急性躁狂時(shí),使用合適劑量時(shí)的費(fèi)用較其他的一些非典型抗精神病藥昂貴;一些患者對(duì)中劑量有效,這對(duì)花費(fèi)則相對(duì)較低
·常常以低劑量和其他的非典型抗精神病藥合用,但是這種抗精神病藥的聯(lián)合治療,目前還沒有被系統(tǒng)地研究并且治療費(fèi)用會(huì)相當(dāng)昂貴
·非對(duì)照研究顯示治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙有效,包括緩解睡眠障礙和焦慮的癥狀
·喹硫平XL劑型正在研發(fā)晚期,主要適應(yīng)證是抑郁障礙和廣泛性焦慮障礙

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