HIV病毒感染一個正常的人類細胞，Credit: NIH

科羅拉多大學醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)，保護人體免受自身免疫性疾病感染的過程，也會阻止免疫系統(tǒng)產(chǎn)生能中和hiv - 1病毒的抗體。這項研究結果將于7月11日發(fā)表在《實驗醫(yī)學雜志》上，科學家們可能會考慮開發(fā)一種能刺激這些中和抗體產(chǎn)生的疫苗。

一些感染hiv - 1病毒的患者，感染艾滋病病毒，發(fā)展出“廣泛中和抗體”(bnAbs)，這種抗體可以通過識別一種名為Env的病毒表面上的一種蛋白質來抵御多種hiv - 1毒株。但是患者在經(jīng)過多年的感染后才會產(chǎn)生這些抗體。研究人員急切地想知道如何快速誘導這種bnAbs疫苗，以應對hiv - 1的疫苗接種。

bnAbs有幾個不同尋常的特征，包括一些人也經(jīng)常認識到一些身體自身的蛋白質。因此，hiv - 1感染者可能需要很長時間來開發(fā)這些抗體，因為他們的生產(chǎn)受到一些機制的抑制，這些機制阻止人體產(chǎn)生能針對健康組織的自反應抗體，并引發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。紅斑狼瘡患者的hiv - 1感染率較低，可能是因為他們產(chǎn)生了自反應抗體，也能識別和中和hiv - 1。事實上，研究人員最近發(fā)現(xiàn)一名紅斑狼瘡患者，雖然感染了hiv - 1，但她能在不借助抗逆轉錄病毒藥物的情況下控制感染，因為她生產(chǎn)了大量的bnAbs。

健康個體阻止自我反應性抗體產(chǎn)生的過程被稱為免疫耐受性。攜帶有潛在自我活性抗體的B細胞在骨髓中仍在發(fā)育時可以被消除。任何一種自我識別的B細胞，能夠逃脫這種命運，進入血液循環(huán)，通常會受到免疫系統(tǒng)的抑制，這樣它們就不能發(fā)育成能分泌大量自我反應抗體的漿細胞。

在最近的研究中，一組研究人員由勞爾·m·托雷斯,免疫學和微生物學教授科羅拉多大學醫(yī)學院的調查是否打破這些免疫耐受機制，使反應抗體的生產(chǎn)也會促進生產(chǎn)的抗體能夠中和hiv - 1。

研究人員首先對有基因缺陷的老鼠進行測試，這些缺陷會導致像狼瘡一樣的癥狀，并發(fā)現(xiàn)許多這些老鼠產(chǎn)生抗體，這些抗體可以在注射了明礬佐劑(alum)之后，能中和hiv - 1，這是一種促進抗體分泌的化學物質，經(jīng)常被用作疫苗的佐劑。

接下來，研究人員用一種能損害免疫耐受性的藥物治療正常的、健康的老鼠，并發(fā)現(xiàn)這些動物開始產(chǎn)生某種能中和hiv - 1的抗體。這些抗體的產(chǎn)生是由明礬注射劑增加的，如果老鼠也注射了hiv - 1蛋白Env，這些小鼠產(chǎn)生了強有力的bnAbs，能夠中和一系列的hiv - 1病毒株。

在所有病例中，hiv - 1中和抗體的產(chǎn)生與一種自反應抗體的水平有關，該抗體能識別一種名為Histone H2A的染色體蛋白。研究人員純化了這些抗h2a抗體并確認他們能夠中和hiv - 1。

“我們認為這可能反映了一個分子模仿的例子，hiv - 1 Env已經(jīng)進化成在histone H2A上的一個縮影，作為一種免疫偽裝的機制，”托雷斯說。

免疫耐受性可以消除或抑制任何能夠產(chǎn)生抗體的B細胞，這些抗體能識別出histone H2A，從而限制生產(chǎn)bnAbs的能力。

托雷斯說：“但是，破壞外圍的免疫耐受性允許生產(chǎn)交叉反應的抗體來中和hiv - 1?！庇捎谶@項研究是在動物模型中進行的，因此確定其對人類免疫缺陷的相關性是很重要的。在這里，主要的考慮將是確定免疫耐受性是否能在不導致有害的自身免疫表現(xiàn)的情況下，在不造成有害的自身免疫性表現(xiàn)的情況下，并作為一種可能引起hiv - 1型bnAbs接種疫苗的手段。