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猝不及防，高知父母生下低智患兒 李女士夫婦是國(guó)際貿(mào)易專業(yè)的博士研究生，家有一雙兒女，常人看來(lái)是讓人羨慕不已，可李女士卻有說(shuō)不出的苦惱。兒子2歲時(shí)才開(kāi)始走路和說(shuō)話，到了上學(xué)的年紀(jì)，學(xué)習(xí)也老跟不上，李女士帶他到醫(yī)院做了全面檢查。醫(yī)師判定孩子患有智力障礙，建議她再要一個(gè)孩子。 幾年后，李女士再次孕育一個(gè)女兒，可女兒2歲時(shí)出現(xiàn)了和她哥哥類似的癥狀?！白约汉驼煞蚨际歉呒?jí)知識(shí)分子，為何生下一對(duì)孩子卻智力低下?”憂心忡忡的李女士帶著一雙兒女到處求醫(yī)，醫(yī)生建議李女士帶孩子去做個(gè)基因檢查，通過(guò)進(jìn)一步基因診斷，孩子們確實(shí)是患有“脆性X綜合征”。 ——摘自長(zhǎng)沙新聞網(wǎng) 脆性X綜合征,又稱Martin-Bell綜合征(三核苷酸重復(fù)病)，是一種最常見(jiàn)的X連鎖的單基因性智力低下綜合征，發(fā)病率僅次于21-三體綜合征。該病男性全突變率為1：4000，女性全突變率1：6000-8000，男性前突變攜帶者為1:800，女性前突變攜帶者為1:260。 發(fā)病機(jī)制 脆性X染色體綜合征是由于在X染色體上的脆性X染色體智力低下基因1(fragile X mental retardation gene1，F(xiàn)MR-1)發(fā)生突變而導(dǎo)致的。脆性X智力低下基因1位于X染色體的長(zhǎng)臂遠(yuǎn)端Xq27.3區(qū)的脆性部位，含17個(gè)外顯子和16個(gè)內(nèi)含子，全長(zhǎng)38kb。在基因的5'非翻譯區(qū)存在一段數(shù)目可變的(CGG)n重復(fù)序列，其上游250bp處存在-CpG島。正常人群FMR-1基因(CGG)n重復(fù)次數(shù)在5～50之間。 FMR-1基因內(nèi)(CGG)n重復(fù)序列的不穩(wěn)定性擴(kuò)增及CpG島的異常甲基化是導(dǎo)致脆性X染色體綜合征的分子機(jī)制。 突變基因FMR-1 的5’端有一個(gè)為精氨酸編碼的CGG 三核苷酸串聯(lián)重復(fù)序列，其突變可分為中間突變、前突變和完全突變?nèi)N類型。中間突變(CGG)n重復(fù)數(shù)在40～60之間，前突變(CGG)n重復(fù)數(shù)在50～200之間，兩者CpG島均無(wú)異常甲基化，F(xiàn)MR-1基因表達(dá)正?；蚧菊?，脆性X染色體綜合征個(gè)體常無(wú)異常表型或具有輕微的行為問(wèn)題。但當(dāng)(CGG)n重復(fù)數(shù)超過(guò)200時(shí)則為完全突變，常伴有CpG島異常甲基化，使FMR-1 mRNA的翻譯受抑制，無(wú)法制造正常的蛋白質(zhì)。另外，F(xiàn)MR-1基因編碼區(qū)發(fā)生缺失或錯(cuò)義點(diǎn)突變盡管少見(jiàn)，也能引起脆性X智力低下蛋白(fragile X mental retardation protein, FMRP)表達(dá)異?；蛘弋a(chǎn)生不同功能的FMRP，從而形成類似的脆性X染色體綜合征的臨床癥狀。 臨床表現(xiàn) |
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