腫瘤標(biāo)志物在消化道腫瘤性疾病診療中的臨床價值

開心100mm05xkw 2017-06-24

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我國消化道腫瘤的發(fā)病率較高，常見的消化道腫瘤包括食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌和胰腺癌等。在我國高發(fā)的六大癌癥（肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌）中，消化道相關(guān)腫瘤占據(jù)4個席位。

日前，在北京舉辦的“2017羅氏腫瘤標(biāo)志物專家研討會”上，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科專家張曉東教授就腫瘤標(biāo)志物在消化道腫瘤性疾病診療中的臨床價值以及腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果的合理解讀進(jìn)行了分享。腫瘤標(biāo)志物檢測的規(guī)范化管理及對檢測結(jié)果的合理解讀有助于臨床獲取更有價值的醫(yī)學(xué)信息以改善臨床決策，繼而優(yōu)化診療質(zhì)量。

腫瘤標(biāo)志物助力消化道腫瘤診療全過程

腫瘤標(biāo)志物是提示腫瘤存在并反映其一定生物特性的生化物質(zhì)，它存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞膜表面，由腫瘤細(xì)胞表達(dá)分泌入血液、其它體液及組織中，或由機體對腫瘤發(fā)生免疫反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入體液或組織中。張曉東教授表示：“腫瘤標(biāo)志物是臨床不可或缺的一個重要指標(biāo)，從輔助診斷、監(jiān)測復(fù)發(fā)、評價療效、判斷預(yù)后到指導(dǎo)用藥，腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用貫穿整個診療過程，其在消化道腫瘤診療中的應(yīng)用尤為廣泛?！?/p>

消化道腫瘤常用的腫瘤標(biāo)志物有癌胚抗原（CEA）、糖抗原-19-9（CA19-9）、糖抗原-72-4（CA72-4）、癌抗原-125（CA125）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）等。這些腫瘤標(biāo)志物在診斷治療中的臨床意義和應(yīng)用價值各不相同。

研究表明， CEA水平升高可以輔助腸癌診斷，還與癌轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，對于結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，CEA水平出現(xiàn)升高的時間較臨床影像學(xué)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移提前2個月。根據(jù)美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）提出的“腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用級別評分標(biāo)準(zhǔn)”，CEA對于結(jié)直腸癌的術(shù)前分期、術(shù)后常規(guī)監(jiān)測具有高應(yīng)用價值，并能獨立地決定臨床意義。

CA19-9是胰腺癌的首選檢查指標(biāo)，同時CA19-9水平升高也是淋巴結(jié)陰性結(jié)直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的一個獨立標(biāo)志物，CA19-9顯著升高是廣泛轉(zhuǎn)移和預(yù)后不良的指標(biāo) ，具有術(shù)前診斷和術(shù)后隨訪的指導(dǎo)意義。

CA72-4在胃癌中應(yīng)用較多，它對胃癌診斷的陽性率優(yōu)于其它腫瘤標(biāo)志物，含量與胃癌分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)受累及浸潤轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為密切相關(guān) 。

CA125也是目前胃癌檢查的常規(guī)指標(biāo)，能夠預(yù)測胃癌腹膜轉(zhuǎn)移。CA125 水平增高提示預(yù)后不良和生物學(xué)行為不良。研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)胃癌患者血清CEA、CA19-9、CA125水平預(yù)測胃癌腹膜轉(zhuǎn)移時，CA125預(yù)測腹膜轉(zhuǎn)移最優(yōu) 。

NSE主要是對于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤較為特異，也可用于食管鱗癌的鑒別診斷、監(jiān)測療效和復(fù)發(fā)。

張曉東教授指出：“目前為止，還沒有找到靈敏度和特異性均達(dá)100%的腫瘤標(biāo)志物。單一指標(biāo)的檢測很難準(zhǔn)確實現(xiàn)腫瘤早期檢測、病程監(jiān)控及預(yù)后評估等。進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測有助于提高診斷的靈敏度和準(zhǔn)確性，提升惡性腫瘤的檢出率，并有助于惡性腫瘤的臨床分期、轉(zhuǎn)移預(yù)測及預(yù)后評估?！?/p>

聯(lián)合檢測優(yōu)化腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用

一項關(guān)于胃癌檢測的研究數(shù)據(jù)顯示，相比CEA、CA19-9和CA72-4的單獨檢測，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可將靈敏度從20%提高至48%左右。另一項關(guān)于大腸癌檢測的研究也得到相似的結(jié)論，通過聯(lián)合檢測能將特異性和陽性預(yù)測值提高至100% 。

ASCO的“腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用級別評分標(biāo)準(zhǔn)”提出，CA19-9聯(lián)合CEA檢測是目前首選的結(jié)直腸癌術(shù)后監(jiān)測手段?！吨袊Y(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015年版）》指出，結(jié)直腸癌患者在診斷、治療前、評價療效、隨訪時必須聯(lián)合檢測CEA、CA19-9；有肝轉(zhuǎn)移患者建議檢測甲胎蛋白（AFP）；疑有卵巢轉(zhuǎn)移患者建議檢測CA125。張曉東教授補充道：“胃癌患者首次篩查一定要加入AFP 檢測，因為胃癌有一個特殊的病理類型，即胃肝樣腺癌，還有很多胃腺癌可以分泌AFP，它很早期就會表現(xiàn)出AFP升高。之所以要區(qū)分這些特殊類型的胃腺癌是因為它們與普通的胃腺癌無論是在預(yù)后和治療上都有很大差異?！?/p>

在治療過程中，腫瘤標(biāo)志物檢測的主要時間節(jié)點是：第一次治療前，無論是手術(shù)、化療、激素治療還是放療，治療前都必須檢測；啟動治療后（尤其是手術(shù)治療），包括治療后判定療效時都要進(jìn)行檢測。隨診的患者在1~2年內(nèi)每間隔3個月檢測一次，在3~5年內(nèi)每間隔6個月要檢測一次，在治療方法改變之前也要檢測；懷疑復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移時；發(fā)現(xiàn)升高后的2~4周。

張曉東教授強調(diào)：“腫瘤的診療過程中，腫瘤標(biāo)志物檢測至關(guān)重要，一定要重視首次檢查高的患者。腫瘤標(biāo)志物的合理應(yīng)用可以減少侵入性的診斷方法對于人體的損傷，而準(zhǔn)確檢測是腫瘤標(biāo)志物在臨床上被正確解讀和合理應(yīng)用的前提?！?/p>

作為全球體外診斷市場的領(lǐng)先者，羅氏診斷在消化道腫瘤領(lǐng)域提供完善的腫瘤標(biāo)志物檢測菜單，采用Elecsys?電化學(xué)發(fā)光免疫檢測技術(shù)，為臨床提供完善的腫瘤標(biāo)志物檢測菜單，尤其在消化道腫瘤領(lǐng)域，可實現(xiàn)一管血同時進(jìn)行 CEA、CA19-9、CA72-4、CA125、NSE等多個標(biāo)志物的聯(lián)合檢測，擁有合理的抗體設(shè)計，線性范圍廣，抗干擾能力強，大大提升了腫瘤早期診斷、療效監(jiān)測和預(yù)后評估的靈敏度和準(zhǔn)確性，并幫助實驗室做到患者樣本的有效保存和必要時的樣本回溯功能，進(jìn)一步加強消化道腫瘤疾病管理水平。