來源

GABA（γ-氨基丁酸）是一種平靜的神經(jīng)遞質(zhì)，由谷胱甘肽在B6，鋅和?；撬岬膸椭潞铣傻?，可抑制神經(jīng)元的發(fā)射。對興奮性人群的大腦的研究已經(jīng)確定了谷氨酸與GABA受體的不平衡。 GABA水平不足或GABA受體問題，在自閉癥和ADHD的興奮性因素中發(fā)揮著作用。維生素B6對于制造GABA至關(guān)重要，自閉癥的兒童經(jīng)常有缺陷。 B6最具生物利用度的形式是P5P。

作用機(jī)制

為了保持中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的功能和平衡，神經(jīng)元的激發(fā)和抑制之間的平衡非常重要。腦中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)是γ-氨基丁酸（GABA）。在GABA合成之后，通過囊泡GABA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（VGATs）將其帶到囊泡中。 GABA被釋放到突觸間隙，并結(jié)合GABA A和GABA C肌營養(yǎng)受體或代謝型GABAB受體而發(fā)揮信號作用。釋放到突觸間隙的GABA的活性由位于細(xì)胞膜（GAT）的GABA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)束。最后被內(nèi)部細(xì)胞吸收，通過轉(zhuǎn)氨酶或琥珀酸半胱氨酸去除雄激素酶進(jìn)一步降解而滅活。

生理意義

GABA在調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移、神經(jīng)元分化、成熟階段的早期發(fā)育階段具有關(guān)鍵作用。此外，GABA能系統(tǒng)的形成在GABA能神經(jīng)元遷移和谷氨酸能系統(tǒng)介導(dǎo)的興奮過程（其調(diào)節(jié)皮質(zhì)抑制系統(tǒng)）中具有關(guān)鍵作用。因此，特別是在ASD和許多神經(jīng)發(fā)育障礙中，GABA能系統(tǒng)是主要的因素。另外，自閉癥患者癲癇患病率高也提示應(yīng)該深入研究ASD的個體的GABA神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)。

可能的致病機(jī)制

假設(shè)與自閉癥譜系癥的病理生理學(xué)有關(guān)的神經(jīng)化學(xué)異常是GAD65和GAD67

（由GAD1和GAD2基因編碼，在細(xì)胞內(nèi)定位，表達(dá)和酶活性方面彼此不同）

的表達(dá)降低，導(dǎo)致GABA能被抑制。 Fatemi博士和他的同事組成的研究小組在自閉癥患者的小腦和頂葉皮質(zhì)中發(fā)現(xiàn)這兩種酶顯著降低， 而這些酶正常的生理作用是使谷氨酸轉(zhuǎn)化為GABA。

在一個特定的尸檢研究中，檢測ASD兒童的低血小板GABA水平和各種腦區(qū)域中GABA A和GABA B受體亞基明顯減少，這樣的發(fā)現(xiàn)完全支持ASD患者GABA能系統(tǒng)的廣泛功能障礙的理論。 減少合成的GABA或信號傳導(dǎo)，導(dǎo)致過度興奮狀態(tài)并導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。由GABA受體亞型單位（GABRB3，GABRA5和GABRG3）組成的染色體15q11-q13編碼的基因的缺失突變可能是GABA能傳遞減少的原因，這些突變被認(rèn)為是ASD的危險(xiǎn)因素。 此外，與ASD相關(guān)的許多基因都在神經(jīng)元之間有表達(dá)。

干預(yù)嘗試

抗癲癇劑，尤其是苯二氮卓類藥物已被用于ASD和癲癇共存患者，并表現(xiàn)出提高社會化和溝通能力，但在某些情況下，它們也會導(dǎo)致焦慮和侵略行為的加劇。Na / K / Cl轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NKCC1）的抑制導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Cl水平升高，所以GABA能傳遞將改變?nèi)O化到超極化。在五個ASD病例中，他們用NKCC1 抑制劑（布美他尼）治療后獲得了積極的效果。然后，他們對54例患者進(jìn)行了布美他尼治療ASD 3個月的雙盲隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示ASD癥狀明顯改善。在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的小鼠模型中，引起GABA激發(fā)/抑制之間的反應(yīng)消失，從而導(dǎo)致慢性氯缺乏癥和自閉癥樣行為的關(guān)聯(lián)。

ASD患者的動物模型的研究結(jié)果證實(shí)了ASD患者“GABA能傳遞減少”的假說。 在繼續(xù)深入的研究中，開發(fā)新的治療劑，特別是減少副作用機(jī)制的安全形式，尤其是對發(fā)育中的認(rèn)同，甚至預(yù)防神經(jīng)內(nèi)疾病的重點(diǎn)應(yīng)該包含GABA能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)。

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