The Lancet：糖尿病的多面性

負(fù)鵬載舟 2017-05-25

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The Lancet：糖尿病的多面性

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　　糖尿病是一組異質(zhì)性疾病，比目前所假定的細(xì)分為1型和2型更為復(fù)雜。1型和2型糖尿病代表了糖尿病范圍的兩個(gè)極端，它們是基因和環(huán)境相互作用的結(jié)果。盡管遺傳傾向增加了該疾病的易感性，但是環(huán)境的快速改變（如生活方式）則最可能是導(dǎo)致這兩種糖尿病發(fā)病率上升的主要原因。
　　大多數(shù)患者對(duì)這兩種糖尿病有遺傳易感性，導(dǎo)致了混合型糖尿?。ㄈ绯扇穗[匿性自身免疫性糖尿?。┑陌l(fā)生。肥胖是最強(qiáng)的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素，不僅引起亞洲2型糖尿病的廣泛流行，也導(dǎo)致青少年2型糖尿病患病人數(shù)的持續(xù)增加。隨著對(duì)糖尿病患者臨床特征的認(rèn)識(shí)不斷提高，將來糖尿病分組范圍將會(huì)變得更加多樣化。
　　糖尿病是一種以長(zhǎng)期高血糖為特征的疾病，傳統(tǒng)上將糖尿病分為1型糖尿?。ㄗ陨砻庖呦到y(tǒng)破壞β細(xì)胞）和2型糖尿?。ㄒ葝u素抵抗且有代謝綜合癥）。但是，這種分類方法過于簡(jiǎn)單，不能充分描述真實(shí)的糖尿病范圍。在過去數(shù)十年內(nèi)，隨著對(duì)糖尿病多種重疊的發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)，遺傳和環(huán)境因素改變這些發(fā)病機(jī)制和疾病表現(xiàn)，糖尿病的概念已經(jīng)擴(kuò)大。
　　糖尿病的發(fā)生是自身免疫系統(tǒng)攻擊胰腺β細(xì)胞，使β細(xì)胞破壞的結(jié)果（晚期1型糖尿?。?，最終導(dǎo)致總的胰島素缺乏。輕度胰島素缺乏可在胰腺炎患者中觀察到。單基因糖尿病（青少年發(fā)病的成人型糖尿病，MODY）的遺傳特征提示存在另一種類型的胰島素缺乏，這種胰島素缺乏以胰島素分泌缺陷為特征，其中β細(xì)胞能存活并產(chǎn)生胰島素，但是對(duì)血糖濃度升高反應(yīng)不佳。胰島素分泌缺陷同樣也在新生兒糖尿病和線粒體糖尿病中起作用。
　　盡管2型糖尿病患者能分泌大量的胰島素，但是胰島素敏感性和分泌是不平衡的，胰島素濃度增加不足以應(yīng)對(duì)肥胖和胰島素抵抗的需求。因此，胰腺β細(xì)胞功能缺陷是導(dǎo)致多種糖尿病的原因。
　　除了這些已經(jīng)明確的概念，多數(shù)患者表現(xiàn)有重疊的臨床特征。實(shí)際上，如果導(dǎo)致1型糖尿病、2型糖尿病和MODY的過程是分開的，那么這些人可能會(huì)有2種或更多的糖尿病特征。本文主要探討造成糖尿病異質(zhì)性的一些關(guān)鍵因素，包括1型和2型糖尿病發(fā)病年齡，不同種族對(duì)肥胖的敏感性，以及遺傳因素的作用。
　　兒童和青少年糖尿病
　　青春期和青春后期青少年2型糖尿病
　　直到三十年前，所有糖尿病兒童和青少年才被假定患有1型糖尿病。1990-1999年，15歲以下兒童經(jīng)年齡校正的1型糖尿病發(fā)病率在中國為0.51/10萬人/年，芬蘭40.9/10萬人/年。糖尿病發(fā)病率快速增加，尤其是在白人中。1型糖尿病仍然是兒童最常見的糖尿病。但是，1型糖尿病每年新增病例在高危國家似乎已經(jīng)趨于穩(wěn)定（如芬蘭和瑞典）。以此同時(shí)，肥胖兒童的不斷增加導(dǎo)致2型糖尿病成為一種新的兒科糖尿病。
　　2型糖尿病在10歲以后發(fā)生，通常在青春期后起病，在美國10-19歲的兒童中，估算的發(fā)病率為7.0-49.4/10萬人年。2010年，美國大約有2萬人（年齡<20歲）患有2型糖尿病，到2050年，這個(gè)數(shù)字將增加到84000人。SEARCH for Diabetes in Youth研究結(jié)果顯示，從2001年到2009年，美國青少年2型糖尿病患病率增加21%，而1型糖尿病增加23%。因此，在美國，20歲以下的人群中，0.26%患有糖尿病，并且大多數(shù)為2型糖尿病。
　　亞洲2型糖尿病的患病率更高。中國健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)顯示，1989-2011年，中國青少年糖尿病患病率是美國同齡人的數(shù)倍，7-18歲的青少年中，1.9%為糖尿病，14.9%為前驅(qū)糖尿病。同美國一樣，中國2型糖尿病兒童是典型的超重或肥胖兒童。在中國7-12歲的兒童中，超重和肥胖患病率從1982年的1.7%增長(zhǎng)到2002年的5.3%。
　　肥胖與2型糖尿病之間的聯(lián)系：脂肪異位蓄積
　　在重要的胰島素敏感器官中（如骨骼肌和肝臟），肥胖相關(guān)的脂肪異位蓄積導(dǎo)致胰島素信號(hào)通路改變。這些改變導(dǎo)致胰島素抵抗增加，表現(xiàn)為葡萄糖代謝的非氧化途徑缺陷、肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量升高、內(nèi)臟器官和肝臟脂肪含量升高。肝臟脂肪蓄積是胰島素抵抗的重要啟動(dòng)因子，脂肪嚴(yán)重蓄積與青少年前驅(qū)糖尿病有關(guān)。重要的是，肥胖青少年的脂肪肝對(duì)胰島素敏感性的負(fù)面影響?yīng)毩⒂趦?nèi)臟脂肪蓄積程度和肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量。
　　一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)顯示，基線肝臟脂肪含量與隨訪2年的2h血糖、胰島素敏感性和的胰島素分泌有關(guān)。這些結(jié)果和其它研究發(fā)現(xiàn)表明，肝內(nèi)脂肪蓄積比身體其它地方的脂肪異位蓄積危害更大。盡管青少年肝臟脂肪蓄積更為顯著，但是它有時(shí)也會(huì)開始于青春期前期。
　　此外，脂肪異位分布也損傷胰島素分泌。研究人員Alderete及其同事報(bào)道，肝臟脂肪蓄積影響β細(xì)胞對(duì)胰島素抵抗的代償作用。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)烈支持脂肪異位分布是連接肥胖和2型糖尿病的本質(zhì)這一觀點(diǎn)。
　　青春期和種族差異是兒童2型糖尿病的主要危險(xiǎn)因素
　　2型糖尿病一般在青春期中期出現(xiàn)，伴有暫時(shí)的胰島素抵抗達(dá)到高峰，這可能是由于生長(zhǎng)激素升高所致。在健康的青少年中，暫時(shí)的胰島素抵抗可通過增加胰島素分泌來平衡，但是增加的胰島素會(huì)被同時(shí)存在的肥胖抵消。值得注意的是，青少年β細(xì)胞功能衰竭比成人快。在成年人中，從胰島素抵抗向2型糖尿病轉(zhuǎn)化大約需要10年的時(shí)間，β細(xì)胞功能每年大約下降7%，而肥胖青少年β細(xì)胞惡化率每年大約為15%，從前驅(qū)糖尿病變?yōu)轱@性糖尿病約需要2.5年。
　　另外兩種危險(xiǎn)因素是性別和種族。1型糖尿病在非西班牙裔白人青少年中比較流行，2型糖尿病則在其它種族中較為常見。與成人的研究發(fā)現(xiàn)相似，非裔美國人、西班牙裔人、亞洲太平洋島居民和美印第安人青少年2型糖尿病發(fā)病率比非西班牙裔白人高。種族間比較顯示，女孩比男孩風(fēng)險(xiǎn)高，可能是由于青春期女孩胰島素抵抗程度比男孩高。
　　種族差異的影響更為復(fù)雜。在美國，非裔美國人2型糖尿病發(fā)病率最高，盡管他們的胰島素分泌比白人高。對(duì)與青少年2型糖尿病有關(guān)的遺傳變異所知甚少。TCF7L2突變體與大多數(shù)2型糖尿病人群有最強(qiáng)的聯(lián)系，它與非裔美國青年（10-22歲）的相關(guān)性比成人強(qiáng)，表明與TCF7L2的聯(lián)系對(duì)發(fā)病年齡較早的患者有顯著影響。調(diào)節(jié)胰島素分泌的基因或鄰近基因中5個(gè)突變體的同時(shí)出現(xiàn)與青年前驅(qū)糖尿病和2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。這一研究發(fā)現(xiàn)支持遺傳負(fù)荷增強(qiáng)導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)病年齡降低這一理論。
　　分類困難：1型糖尿病、2型糖尿病和單基因糖尿病
　　盡管兒科2型糖尿病患者通常都有肥胖和代謝綜合癥，但是超重和代謝綜合癥卻不能預(yù)防1型糖尿病的發(fā)生。因此，在新診斷為糖尿病的兒童和青少年中，鑒別診斷（測(cè)定自身抗體）和警惕酮癥酸中毒的發(fā)生是必須的。體重正常、自身抗體陽性的酮癥酸中毒患者（<10歲）診斷為1型糖尿病比較簡(jiǎn)單。甚至是年齡大一些的自身抗體陽性或酮病的患者通常也有1型糖尿病。但是，與成人趨酮癥性糖尿病患者相似，在美國，僅約20% 的青年2型糖尿病患者可檢測(cè)到酮酸中毒。
　　隨著2型糖尿病在青年人中越來越普遍，區(qū)別對(duì)待酮酸中毒的臨床價(jià)值將減弱。此外，2型糖尿病患者存在亞型并且這些患者胰島自身抗體陽性。德國128名兒童和青少年2型糖尿病患者（年齡1-19歲）中，46名胰島自身抗體陽性。美國的一項(xiàng)大型研究顯示，1206名2型糖尿病兒童（10-17歲）中，118名自身抗體陽性。這一亞組稱為青年隱匿性自身免疫性糖尿病，類似于成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA），但是需要隨訪數(shù)據(jù)以確定這些患者最終是否發(fā)展為胰島素缺乏。
　　如果自身抗體和酮癥酸中毒不能作為區(qū)分1型和2型糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)，那么用種族來區(qū)分可能更不行。1型糖尿病在歐洲兒童中最為普遍。但是，種族差異也依賴于環(huán)境刺激。遷居到芬蘭的索馬里兒童自身抗體陽性1型糖尿病發(fā)病率與芬蘭本地兒童一樣高，盡管索馬里兒童1型糖尿病發(fā)病率非常低。
　　兒童2型糖尿病的臨床表現(xiàn)也阻礙單基因糖尿病的診斷。大多數(shù)青少年2型糖尿病患者也符合之前用于診斷單基因糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)。因此，國際兒科和青少年糖尿病協(xié)會(huì)發(fā)布了臨床共識(shí)指南來定義最初診斷為1型或2型糖尿病兒童的特征。
　　例如，一個(gè)非典型的1型糖尿病患者，年齡<6個(gè)月，疾病病程3年后可檢測(cè)到C-肽分泌，無自身抗體，那么該患者可能有單基因糖尿病。一位非典型2型糖尿病患者，沒有肥胖和胰島素抵抗，該患者也可能有單基因糖尿病，特別是如果他們有2型糖尿病低發(fā)病率的種族背景。但是，使用種族背景是有爭(zhēng)議的，會(huì)導(dǎo)致亞洲或非洲地區(qū)MODY患者診斷不足。
　　成人糖尿病
　　糖尿病分類主要基于發(fā)病年齡、肥胖、代謝綜合癥或胰島素缺乏及自身抗體。家族病史有助于疾病的診斷。然而這些標(biāo)準(zhǔn)沒有一個(gè)是明確的。發(fā)病年齡切點(diǎn)值（35-40歲）傳統(tǒng)上用于區(qū)分1型和2型糖尿病，但在今天已沒有多少臨床價(jià)值。對(duì)于年齡20-50歲的成年人來說，分類會(huì)尤其困難，因?yàn)槠溟g不僅有1型和2型糖尿病，也會(huì)出現(xiàn)MODY和繼發(fā)性糖尿病。
　　肥胖和代謝綜合癥一般作為2型糖尿病的診斷基礎(chǔ)，但是肥胖在全世界成人和1型糖尿病患者中越來越常見。因此，與其說肥胖和代謝綜合癥用于證實(shí)2型糖尿病，倒不如說是這些標(biāo)準(zhǔn)的診斷價(jià)值在于沒有，非超重和無代謝綜合癥特征的患者沒有2型糖尿病，應(yīng)當(dāng)考慮其他類型糖尿病。而且，成人1型糖尿病患者在診斷時(shí)通常有殘留的β細(xì)胞功能，使得他們的臨床表現(xiàn)與2型糖尿病相似。
　　但是，大多數(shù)2型糖尿病患者多年不能確診，直到他們出現(xiàn)嚴(yán)重的高血糖癥狀，因此需要立即開始胰島素治療以控制高血糖。另外，2型糖尿病患者存在亞型并且這些亞型患者胰腺自身抗體陽性。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的不確定性強(qiáng)調(diào)需要改善分類方法，這使得LADA成為一類新的糖尿病。LADA是否代表了它自己的臨床亞型，或者它是否僅是引發(fā)成人1型糖尿病一個(gè)階段，引起了熱烈的討論。
　　LADA
　　LADA的異質(zhì)性
　　大多數(shù)1型糖尿病患者有胰島自身抗體，在胰島細(xì)胞中能與非特異性胞漿抗原發(fā)生反應(yīng)，如谷氨酸脫羧酶（GAD），蛋白酪氨酸磷酸酶IA-2，胰島素或鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體8。但是，這些抗體在2型糖尿病亞型患者中出現(xiàn)，該亞組在確定為L(zhǎng)ADA之前，曾有多個(gè)命名（如11/2型糖尿病，成人自身免疫性糖尿病或成人遲發(fā)性糖尿?。?br> 　　LADA是一種常見的糖尿病，在世界大多數(shù)地區(qū)它出現(xiàn)的頻率比經(jīng)典的1型糖尿病高。LADA沒有統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但有三種常用的標(biāo)準(zhǔn)（雖然都有一定的缺點(diǎn)）：GAD抗體陽性，年齡>35歲，診斷后前6-12個(gè)月沒有使用胰島素。但是，自身抗體陽性與一種表現(xiàn)型有關(guān)，包括發(fā)病年齡較小，胰島素分泌減少，快速進(jìn)展為胰島素依賴，抗體陰性患者代謝綜合癥減少。這些特征也依賴于抗體反應(yīng)強(qiáng)度。
　　在非胰島素依賴糖尿病患者中，GAD抗體陽性率有地區(qū)和種族差異。歐洲、北美和亞洲大約有5-14%的患者有胰島自身抗體。在歐洲多中心“LADA 7行動(dòng)”研究中，6156名患者中，8.8%患者GAD抗體陽性，而在中國LADA全國研究中，4786名參與者中，5.9%患者GAD抗體陽性。僅1-2%的患者有其它抗體特異性。
　　在所有抗體陽性的患者中，90%有GAD抗體，18-24%患者有蛋白酪氨酸磷酸酶IA-2抗體或鋅轉(zhuǎn)運(yùn)8抗體?？贵w陽性率估計(jì)值的差異主要是因?yàn)闇y(cè)定方法敏感性和特異性不同所致。
　　與1型糖尿?。ㄍǔＴ\斷后抗體消失）比較，2型糖尿病患者GAD抗體陽性率是相似的，不管糖尿病病程長(zhǎng)短如何，這作為抗體持久性存在的證據(jù)。但是，這種觀點(diǎn)受挪威HUNT研究的挑戰(zhàn)。該項(xiàng)研究中，41%LADA患者在10年隨訪期間血清抗體轉(zhuǎn)陰。此外，抗體陽性也呈年齡依賴性。診斷年齡為25-45歲的2型糖尿病患者中，14-34%患者GAD抗體陽性，而診斷較晚的患者僅7-9%GAD抗體陽性。
　　成人LADA、1型糖尿病和2型糖尿病的臨床差異
　　多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)顯示，LADA患者進(jìn)展為胰島素依賴的頻率比抗體陰性患者高。但是，這些研究大多為橫斷面研究，所納入的患者病程較長(zhǎng)，且LADA患者有較大的異質(zhì)性（部分與GAD抗體反應(yīng)性強(qiáng)度變異性有關(guān)）。GAD抗體陽性與空腹C肽濃度降低和胰島素反應(yīng)性下降有關(guān)。但是，新診斷為L(zhǎng)ADA的患者和那些GAD抗體陰性2型糖尿病患者的胰島素分泌沒有明顯區(qū)別。
　　對(duì)新診斷未經(jīng)治療的患者進(jìn)行的試驗(yàn)顯示（ADOPT研究），校正胰島素敏感性后，胰島素分泌差異消失。很少使用敏感性試驗(yàn)來測(cè)定胰島素分泌和葡萄糖敏感性可部分解釋這種現(xiàn)象，但是抗體陽性和抗體陰性患者間的胰島素分泌在糖尿病早期沒有很大區(qū)別。但是，多年以后，抗體陽性患者進(jìn)展為需要胰島素治療的頻率更高，且C肽對(duì)胰高血糖素刺激反應(yīng)較抗體陰性患者差。
　　大多數(shù)2型糖尿病患者有代謝綜合癥的特征，如肥胖、血脂障礙和高血壓，通常與胰島素抵抗有關(guān)，表明心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。盡管LADA患者總體代謝情況比2型糖尿病患者好，但是大多數(shù)患者仍有代謝綜合癥的特征。正常血糖-高胰島素鉗夾技術(shù)測(cè)定顯示，LADA患者和2型糖尿病患者的胰島素敏感性相似。芬蘭Botnia研究中，88%2型糖尿病患者和33%LADA患者有代謝綜合癥。與2型糖尿病比較，LADA患者心血管疾病是否有所改善還沒有進(jìn)行充分研究。
　　LADA是混合型糖尿病的遺傳證據(jù)
　　1型和2型糖尿病都是多基因疾病?；蚪M相關(guān)性研究顯示，60多個(gè)易感性位點(diǎn)與1型和2型糖尿病有關(guān)。之前，LADA被認(rèn)為是1型糖尿病的緩慢進(jìn)展形式（早期的遺傳研究顯示LADA與1型糖尿病共享HLA-DQB1危險(xiǎn)基因。TCF7L2突變體與2型糖尿病有強(qiáng)烈的相關(guān)性這一研究發(fā)現(xiàn)改變了這種看法，但是TCF7L2突變體在LADA患者中出現(xiàn)的頻率也增高。
　　遺傳學(xué)證據(jù)支持LADA界于成人1型糖尿病和GAD抗體陰性2型糖尿病之間，它具有這兩種糖尿病的遺傳和臨床特征，因此，證明LADA是混合型糖尿病是合理的。
　　難以歸類的糖尿病
　　成人趨酮癥性糖尿病
　　其它混合型糖尿病同時(shí)具有1型和2型糖尿病的特征，并且沒有LADA的自身免疫性特征。非裔美國青年人中出現(xiàn)了一種奇怪的非自身免疫性趨酮癥性糖尿病。隨后，撒哈拉以南非洲患者也出現(xiàn)類似的糖尿病。雖然這些患者表現(xiàn)有酮病和嚴(yán)重胰島素缺乏，采用胰島素治療后76%的患者達(dá)到緩解。但是，10年內(nèi)，90%的患者酮病復(fù)發(fā)。
　　肥胖男性易于患這種糖尿病，胰島素抵抗以及β細(xì)胞功能障礙能夠刺激酮病發(fā)作。Mauvais-Jarvis及其同事報(bào)道，PAX4突變體可能與趨酮癥性2型糖尿病有關(guān)，但是這種相關(guān)性沒有任何深入的研究。根據(jù)自身抗體或保留的β細(xì)胞功能將糖尿病酮癥酸中毒患者再分為4類的提議還沒有被廣泛采用。
　　WFS1突變不僅導(dǎo)致Wolfram綜合癥，也導(dǎo)致類似于1型糖尿病的疾病
　　WFS1隱性突變導(dǎo)致Wolfram綜合癥（也指DIDMOAD綜合癥），以尿崩癥、糖尿病、視神經(jīng)萎縮和耳聾為特點(diǎn)。最近的研究報(bào)道，患有1型糖尿病樣疾病的患者出現(xiàn)WFS1常染色體顯性突變，并且伴有β細(xì)胞功能損傷和糖尿病。WSF1突變能夠改變內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。
　　亞洲和中國2型糖尿病變化情況
　　傳統(tǒng)的2型糖尿病表現(xiàn)形式也在發(fā)生變化，特別是在亞洲，人們似乎對(duì)2型糖尿病危險(xiǎn)因素更為敏感。亞洲國家中，中國處于最高的風(fēng)險(xiǎn)中，其2型糖尿病的流行性不久將能與中東相媲美。中東地區(qū)糖尿病患病率最高（11%），用于糖尿病的衛(wèi)生保健支出也最高（2.3%）。
　　過去30年內(nèi)，中國的經(jīng)濟(jì)有了驚人的發(fā)展，但是糖尿病患病率也比其它國家明顯升高：1995年糖尿病患病率為2.0%，2001年為5.5%，2009年為9.7%。根據(jù)最新的2007-2008年全國20歲以上人口調(diào)查，中國9240萬人有糖尿病，14820萬有前驅(qū)糖尿病。
　　營(yíng)養(yǎng)變化和久坐生活方式是中國糖尿病流行的主要原因。小城鎮(zhèn)和各收入層的糖尿病高患病率表明，糖尿病風(fēng)險(xiǎn)在中國農(nóng)村和城市普遍存在。但是，這些危險(xiǎn)是可改變的，大慶糖耐量受損和糖尿病研究發(fā)現(xiàn)顯示，改變生活方式使糖尿病風(fēng)險(xiǎn)下降50%。
　　中國人對(duì)于輕微的體重指數(shù)升高也較敏感。在歐洲和美國，2型糖尿病診斷時(shí)體重指數(shù)通常>30kg/m2，但是在中國為25.9 kg/m2。健康護(hù)理研究發(fā)現(xiàn)顯示，同一體重指數(shù)下，亞洲人發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比白人高2倍以上。這種情況可以解釋為亞洲人腹部脂肪組織比白人高。
　　國際糖尿病聯(lián)合會(huì)在代謝綜合癥診斷標(biāo)準(zhǔn)中承認(rèn)這種觀點(diǎn)，在診斷標(biāo)準(zhǔn)中亞洲人腰圍切點(diǎn)值比白人低。由于腹部肥胖、胰島素抵抗和代謝綜合癥之間有較強(qiáng)的聯(lián)系，胰島素抵抗可能是亞洲糖尿病流行的原因。但是，沒有β細(xì)胞功能衰退，糖尿病仍不會(huì)發(fā)生。
　　日本的Saku研究顯示，在1550名基線胰島素分泌和作用明確的參與者中，基線β細(xì)胞功能障礙者發(fā)生糖尿病的可能性為8.27/10000人年，胰島素抵抗者為4.90，同時(shí)有β細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗者為16.93。
　　值得注意的是，β細(xì)胞功能障礙者2型糖尿病人群歸因分值最高，為50.6%，而胰島素抵抗者為14.2%，這一研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了β細(xì)胞功能障礙在亞洲人2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的重要作用。由于亞洲人前驅(qū)糖尿病快速進(jìn)展為糖尿病，所以亞洲人是評(píng)價(jià)預(yù)防2型糖尿病的干預(yù)措施的理想試驗(yàn)對(duì)象。
　　結(jié)論
　　糖尿病比目前細(xì)分的1型和2型糖尿病更為復(fù)雜。1型和2型糖尿病是基因和環(huán)境相互作用的結(jié)果。兩種類型的糖尿病發(fā)病率快速增長(zhǎng)表明大多數(shù)患者具有遺傳性的易感性。糖尿病的流行性也極大地影響和改變疾病的發(fā)病年齡。隨著對(duì)糖尿病患者遺傳、臨床或代謝特點(diǎn)認(rèn)識(shí)的提高，將來糖尿病的分組范圍將會(huì)更加多樣化。希望對(duì)這些疾病亞型的描述將有助于開發(fā)個(gè)體化療法。

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The Lancet：糖尿病的多面性

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