放眼世界，肺癌常見靶向藥該怎么選？

平靜如光 2017-02-28

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全球范圍內，肺癌對人類健康的威脅愈演愈烈，發(fā)病率和死亡率持續(xù)位居高位。隨著全球科學家的不斷努力，肺癌治療領域不斷涌現了一些前沿新藥，主要包括低毒高效的化療藥和分子靶向藥等，已在國外陸續(xù)上市。這些新藥目前僅有少數已在中國上市?？上驳氖牵壳捌渲械哪承┬滤幷趪鴥乳_展臨床試驗，例如PD-1免疫靶向藥（Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab）、EGFR靶向藥（AZD9291）等。

▲ 國內外肺癌常見靶向藥匯總

廣大肺癌病患渴望能夠早日受益于這些新藥，然而這些新藥都有嚴格的適用人群，并非適用于所有肺癌病人。下面讓我們放眼世界，看看國內外已上市的肺癌分子靶向藥（含免疫靶向藥）的獲批適用情況（見上表總覽），希望幫助廣大病患能夠更好地在醫(yī)生的指導下合理選用。

GILOTRIF? (afatinib，阿法替尼)

該藥是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI），屬于第二代不可逆非選擇性EGFR-TKI，當前在美國獲批適用于如下肺癌人群：

轉移性非小細胞肺癌，腫瘤檢測到特殊類型EGFR突變（Ex19del，Ex 21 L858R）——這種情況可考慮首選阿法替尼作為一線治療；
轉移性鱗狀細胞非小細胞肺癌，既往標準含鉑類方案化療后發(fā)生疾病進展——此種情況可考慮選用阿法替尼治療。

ALECENSA? (alectinib，艾樂替尼)

該藥是一種多靶點激酶抑制劑，當前在美國獲批適用于如下肺癌人群：

轉移性非小細胞肺癌，腫瘤檢測到ALK突變，既往使用過另一個已獲批靶向藥“克唑替尼（Crizotinib）”仍發(fā)生疾病進展——此種情況可考慮選用艾樂替尼治療。

AVASTIN? (bevacizumab，貝伐珠單抗)

該藥是一種抗血管生成藥物，當前在美國獲批適用于如下肺癌人群：

非鱗狀細胞非小細胞肺癌，腫瘤狀態(tài)已是局部晚期、復發(fā)性或轉移性，且都無法手術切除——此時可考慮首選貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇三藥方案作為一線治療。

ZYKADIA? (ceritinib，賽立替尼)

該藥是一種多靶點激酶抑制劑，當前在美國獲批適用于如下肺癌人群：

轉移性非小細胞肺癌，腫瘤檢測到ALK突變，既往使用過另一個已獲批靶向藥“克唑替尼（Crizotinib）”治療無法耐受或仍發(fā)生疾病進展——此時可考慮選用賽立替尼治療。

XALKORI? (crizotinib，克唑替尼)

該藥是一種多靶點激酶抑制劑，當前在美國獲批適用于如下肺癌人群：

轉移性非小細胞肺癌，腫瘤檢測到ALK突變或ROS1突變——此時可考慮選用克唑替尼治療。

TARCEVA? (erlotinib，厄洛替尼)

該藥是一種靶向EGFR酪氨酸激酶抑制（TKI）的小分子靶向藥，屬于第一代非選擇性可逆性EGFR TKI，當前在美國獲批適用于如下肺癌人群：

轉移性非小細胞肺癌，腫瘤檢測到特殊類型EGFR突變（Ex19del，Ex 21 L858R）——此時如果既往未治療可考慮首選厄洛替尼作為一線治療及后續(xù)維持治療，若既往使用過至少一種化療方案仍發(fā)生疾病進展則可考慮選用厄洛替尼作為二線用藥或多線用藥；

IRESSA? (gefitinib，吉非替尼)

該藥是一種靶向抑制EGFR酪氨酸激酶的小分子靶向藥，屬于第一代可逆性非選擇性EGFR-TKI，當前在美國獲批適用于如下肺癌人群：

轉移性非小細胞肺癌，腫瘤檢測到特殊類型EGFR突變（Ex19del，Ex 21 L858R）——此時可首選吉非替尼作為一線治療。

CONMANA?（Icotinib，埃克替尼）

該藥是一種靶向抑制EGFR酪氨酸激酶的小分子靶向藥，它是中國擁有自主知識產品的國產藥，屬于第一代EGFR-TKI，當前已獲得中國食品藥品監(jiān)督管理總局批準用于如下肺癌人群：

局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC），腫瘤檢測到表皮生長因子受體（EGFR）基因敏感性突變——此時可首選?？颂婺嶙鳛橐痪€用藥；
局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC），既往至少一種標準含鉑方案化療失敗——此時可考慮選用?？颂婺嶙鳛槎?、三線或多線用藥。

PORTRAZZA? (necitumumab，耐昔妥珠單抗)

該藥是一種靶向抑制EGFR的單克隆抗體靶向藥，當前在美國獲批適用于如下肺癌人群：

轉移性鱗狀細胞非小細胞肺癌——此時可考慮首選necitumumab聯(lián)合吉西他濱和順鉑方案作為一線治療。

TAGRISSO? (osimertinib，奧希替尼)

該藥是一種靶向抑制EGFR酪氨酸激酶的小分子靶向藥，屬于第三代不可逆高選擇性EGFR突變體抑制劑，當前在美國獲批適用于如下肺癌人群：

轉移性非小細胞肺癌，腫瘤檢測到EGFR T790M突變，既往使用第一、二代EGFR-TKI靶向藥治療期間或之后仍發(fā)生疾病進展——此時可考慮選用奧希替尼治療。

CYRAMZA? (ramucirumab，雷莫蘆單抗)

該藥是一種靶向抑制人體血管內皮生長因子受體2（VEGFR2）的單克隆抗體藥物，當前在美國獲批適用于如下肺癌人群：

轉移性非小細胞肺癌，既往標準含鉑類方案化療期間或完成后發(fā)生疾病進展——此時可考慮選用ramucirumab聯(lián)合多西他賽方案治療，除非檢測到EGFR或ALK突變，則應在使用過EGFR靶向藥或ALK靶向藥仍發(fā)生疾病進展后，才可考慮選用ramucirumab方案治療。

Opdivo?（nivolumab，納武單抗）

Opdivo是一種抗PD-1抗體，當前在美國獲批適用于如下肺癌人群：

轉移性非小細胞肺癌，既往標準含鉑類方案化療期間或完成后發(fā)生疾病進展——這種情況可考慮使用Opdivo治療，除非檢測到EGFR或ALK基因突變，此時則應在使用過EGFR靶向藥或ALK靶向藥仍發(fā)生疾病進展之后，才考慮使用Opdivo治療；

Keytruda?（pembrolizumab，派姆單抗）

Keytruda是一種抗PD-1抗體，當前在美國獲批適用于如下肺癌人群：

轉移性非小細胞肺癌，PD-L1檢測強陽性（TPS≥50%，即≥50%的腫瘤細胞表達陽性），EGFR和ALK檢測均陰性，既往沒有接受過針對轉移病灶的治療——這種情況可考慮首選Keytruda作為一線治療；
轉移性非小細胞肺癌，PD-L1檢測陽性（TPS≥1%，即≥1%的腫瘤細胞表達陽性），既往標準含鉑類方案化療期間或完成后發(fā)生疾病進展——這種情況可考慮使用Keytruda治療，除非檢測到EGFR或ALK基因突變，此時則應在使用過EGFR靶向藥或ALK靶向藥仍發(fā)生疾病進展之后，才考慮使用Keytruda治療；

Tecentriq?（atezolizumab，阿特珠單抗）

Tecentriq是一種抗PD-L1抗體，當前在美國獲批適用于如下肺癌人群：