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歷經(jīng)坎坷，終成魁首 糖尿病治療藥物眾多，如果要從中評選出目前臨床應(yīng)用最廣泛、療效證據(jù)最充分、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益最高的單藥，二甲雙胍是當(dāng)之無愧的冠軍。
作為問世數(shù)十年的經(jīng)典老藥，二甲雙胍歷經(jīng)坎坷，從一度在退市邊緣掙扎，到如今終成正果、成為抗擊2型糖尿病（以下簡稱糖尿病）的核心藥物。 越來越多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)奠定了二甲雙胍在糖尿病治療領(lǐng)域的王者地位。 面對如此重要的藥物，每位糖尿病患者都有必要充分了解，以下就讓我們來一起學(xué)習(xí)。
二甲雙胍貫穿糖尿病治療的時(shí)間線 糖尿病的預(yù)防
步入中老年、體型超重或肥胖、直系親屬中有糖尿病患者、長期缺乏體力運(yùn)動(dòng)......這些都是誘發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)因素。 對于糖尿病高危人群，應(yīng)首先調(diào)整生活方式，養(yǎng)成良好的飲食、運(yùn)動(dòng)習(xí)慣。 如果效果不明顯，血糖仍然逐步升高，達(dá)到「糖尿病前期」?fàn)顟B(tài)，可以使用二甲雙胍來延緩和預(yù)防糖尿病的進(jìn)展。
糖尿病的起始治療
二甲雙胍在降糖藥物中地位超然，是糖尿病患者的首選藥物。 目前認(rèn)為，一旦確診糖尿病，除非存在使用禁忌或藥物不耐受，都應(yīng)該首先選擇二甲雙胍進(jìn)行治療。
糖尿病的長期治療
在國內(nèi)外相關(guān)指南、共識中，二甲雙胍被定位于糖尿病治療的首選和全程藥物。
這意味著，如果二甲雙胍單藥療效欠佳，并不建議換藥，而應(yīng)加用其他降糖藥繼續(xù)治療。 換言之，二甲雙胍貫穿了糖尿病治療的始終。
二甲雙胍的正確使用 劑量
二甲雙胍的療效呈現(xiàn)劑量依賴效應(yīng)，而目前臨床使用劑量普遍偏低。 一般而言，推薦最佳有效劑量是每天2000毫克、最大不超過2550毫克。
為了預(yù)防胃腸不適等副作用發(fā)生，建議小劑量起始，逐漸增加到合適加量。
劑型
大家可能會注意到，同為「二甲雙胍」，卻長相迥異。原因在于藥物有普通制劑、腸溶制劑、緩釋制劑等多種劑型。 與普通片在胃內(nèi)迅速崩解相比，腸溶制劑進(jìn)入腸道后才開始溶出，緩釋制劑則在胃腸道緩慢、持續(xù)溶出。 雖然不同劑型之間并不存在顯著療效差異，但緩釋和腸溶制劑能明顯減少藥物的胃腸道副作用。
二甲雙胍作用范圍廣闊 糖尿病
二甲雙胍能夠抑制肝臟合成輸出葡萄糖、改善胰島素敏感性、減少腸道葡萄糖吸收，從而發(fā)揮降糖作用。
不僅能單打獨(dú)斗，二甲雙胍還可以與其他各種降糖藥物聯(lián)用，協(xié)同發(fā)揮控糖作用。
甚至對于必須使用胰島素的「1型糖尿病」患者，也可以通過使用二甲雙胍來減少胰島素用量，更好地維持體重和血脂水平。
超重和肥胖
二甲雙胍能夠抑制食欲、改善高胰島素血癥、增加瘦素敏感性，有助減輕體重，特別適用于合并超重和肥胖的糖尿病患者。 但目前并不推薦使用二甲雙胍來治療血糖正常的單純性肥胖。
脂代謝紊亂
二甲雙胍能夠降低糖尿病患者的血漿甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平，減輕肝臟脂肪變性，對血脂紊亂和脂肪肝具有改善效果。
多囊卵巢綜合癥（PCOS）
二甲雙胍可以改善PCOS患者的多毛癥狀、促使月經(jīng)規(guī)律、誘導(dǎo)排卵。國外相關(guān)指南已將二甲雙胍列為青少年P(guān)COS患者單藥或聯(lián)合治療的一線用藥。
心血管保護(hù)
與其他降糖藥物相比，使用二甲雙胍的患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。 這可能歸功于二甲雙胍改善糖脂代謝、控制體重、減輕胰島素抵抗的全方位作用，全面降低了心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。
二甲雙胍在特殊狀態(tài)下的應(yīng)用 老年人
使用二甲雙胍沒有年齡限制，但對于65歲以上患者，建議每隔3-6月監(jiān)測腎功能。
兒童
由于缺乏充分證據(jù)支持，暫不推薦二甲雙胍用于10歲以下兒童。
孕婦
二甲雙胍屬于妊娠期用藥分級中的B類藥物，沒有增加胎兒畸形和新生兒并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，在控制孕婦體重和改善胰島素抵抗等方面具有優(yōu)勢。 但我國藥監(jiān)部門尚未批準(zhǔn)將二甲雙胍應(yīng)用于妊娠糖尿病孕婦。
肝功能不全
二甲雙胍不經(jīng)過肝臟代謝，不存在肝毒性。只是在血清轉(zhuǎn)氨酶超過3倍正常上限或有嚴(yán)重肝功能不全時(shí)才需要避免使用。轉(zhuǎn)氨酶輕度偏高時(shí)應(yīng)對肝功能進(jìn)行密切監(jiān)測。
腎功能不全
二甲雙胍本身對腎功能沒有影響，臨床上見到蛋白尿就停用二甲雙胍的做法是沒有依據(jù)的。
建議通過估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）來調(diào)整劑量：eGFR≥60時(shí)無需減量、45-60之間需減量、小于45時(shí)禁用。
造影檢查
為防止腎臟短期負(fù)荷過重、避免二甲雙胍蓄積，既往曾要求在使用造影劑前暫停二甲雙胍。
新的觀點(diǎn)認(rèn)為，造影前2天停用二甲雙胍僅適用于腎功能異?；颊撸粚τ谀I功能正常的糖尿病患者，造影前無需停藥，但建議在造影檢查后停藥2-3天，復(fù)查腎功能正常后再繼續(xù)用藥。
二甲雙胍的使用禁忌 任何藥物都有適應(yīng)證和禁忌證，以下情況不能使用二甲雙胍：
結(jié)語 療效確切、證據(jù)充分、價(jià)格低廉，二甲雙胍憑借諸多優(yōu)點(diǎn)，終于在糖尿病治療領(lǐng)域加冕稱王，也留給我們不少疑問。 有了「王」，誰是與其最配搭的「后」？ 覬覦王位者眾，最終誰又能取而代之？
回答這些問題，不是某個(gè)「專家」能說了算，還需要開展大量設(shè)計(jì)周密的醫(yī)學(xué)研究，才能為患者制定更可靠、更科學(xué)的用藥指導(dǎo)。 |
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