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一般認(rèn)為帕金森病以震顫開(kāi)始，但在有任何運(yùn)動(dòng)問(wèn)題之前，許多其他癥狀已經(jīng)開(kāi)始發(fā)展。 大約一半的人會(huì)出現(xiàn)一種特殊的睡眠問(wèn)題，稱為快速眼動(dòng)（REM）睡眠行為障礙， 并會(huì)在約15年內(nèi)發(fā)展成為帕金森病。 REM睡眠行為障礙導(dǎo)致非常生動(dòng)的夢(mèng)想，并且經(jīng)常使人們?cè)谒瘔?mèng)中作出動(dòng)作，因?yàn)樵谒咂陂g保持身體靜止的神經(jīng)系統(tǒng)的相關(guān)機(jī)制已經(jīng)被疾病累及。  當(dāng)被問(wèn)及回顧診斷前的年份時(shí)，帕金森患者通常說(shuō)他們?cè)谠\斷之前就經(jīng)歷了睡眠問(wèn)題，抑郁癥和嗅覺(jué)障礙。 然而，直到最近，全科醫(yī)生和心理治療師沒(méi)有認(rèn)識(shí)到這些癥狀是帕金森病的早期征兆。并且，即使能早期診斷，也沒(méi)有太多辦法能幫助控制并延緩疾病的進(jìn)展。 那些研究帕金森的非運(yùn)動(dòng)癥狀的人希望改變這一現(xiàn)狀。 臨床醫(yī)生在解決這些問(wèn)題上越來(lái)越好，研究人員希望找到更廣泛的治療方法，而不僅僅是治療個(gè)體癥狀。 大型研究也使用非運(yùn)動(dòng)癥狀作為信號(hào)來(lái)闡明疾病的起源和進(jìn)展。 找到仍處于疾病早期階段的人，并跟蹤其發(fā)展，將是衡量新療法成功的關(guān)鍵。 非運(yùn)動(dòng)癥狀也可能幫助研究人員解開(kāi)帕金森病的基礎(chǔ)病理學(xué)，并顯示它比以前想象的更復(fù)雜。 認(rèn)知和精神癥狀常常被低估，例如，幻覺(jué)被認(rèn)為是疾病晚期的一部分，因此醫(yī)生沒(méi)有常規(guī)地詢問(wèn)新診斷為患有這種疾病的人。 在一項(xiàng)西班牙進(jìn)行的多中心研究中發(fā)現(xiàn)，帕金森患者中幻覺(jué)的發(fā)生早于原先的認(rèn)識(shí)。 在診斷時(shí)，30％的患者報(bào)告“存在感”：視覺(jué)，觸覺(jué)或聽(tīng)覺(jué)幻覺(jué)，某人或某物站在或移動(dòng)附近。輕度認(rèn)知損傷也可以早期發(fā)生，幸運(yùn)的是現(xiàn)在有一個(gè)專門針對(duì)帕金森的問(wèn)卷，用于評(píng)級(jí)認(rèn)知功能障礙。 最新的估計(jì)表明，高達(dá)20％的人在診斷時(shí)有認(rèn)知問(wèn)題，而且不局限于老年患者。此外，約一半的帕金森病患者患有臨床上顯著的焦慮或抑郁。 這不僅僅是關(guān)于運(yùn)動(dòng)障礙：帕金森的身體殘疾與抑郁癥的嚴(yán)重程度之間沒(méi)有相關(guān)性。 非運(yùn)動(dòng)癥狀的模式和進(jìn)展為帕金森病的研究基礎(chǔ)機(jī)制提供了一個(gè)窗口。 進(jìn)展似乎與在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)聚集體的位置相符。 蛋白質(zhì)α-突觸核蛋白形成路易氏體，其已經(jīng)在控制運(yùn)動(dòng)的大腦部分的神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)，但也在整個(gè)皮質(zhì)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)。 有跡象表明，路易體與非運(yùn)動(dòng)癥狀和對(duì)依賴于多巴胺以外的神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)系統(tǒng)部分的損傷有關(guān)。 α-突觸核蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)的分布可以解釋帕金森癥狀的異質(zhì)性。有學(xué)者提出假說(shuō)：帕金森病在不同階段的進(jìn)展，從非運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展到運(yùn)動(dòng)癥狀，或許與Lewy小體在神經(jīng)系統(tǒng)中的分布有關(guān)。第一階段是在嗅覺(jué)系統(tǒng)中，這解釋了嗅覺(jué)的早期退化，緊接著是較低的腦干，其可以誘導(dǎo)睡眠障礙。運(yùn)動(dòng)問(wèn)題只在第三和第四階段出現(xiàn)。 在最后階段，當(dāng)路易體到達(dá)皮層時(shí)，認(rèn)知問(wèn)題在癡呆癥中達(dá)到頂點(diǎn)。然而由于既往對(duì)帕金森病的診斷往往在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之后，如何驗(yàn)證這一假說(shuō)需要先解決早期診斷的問(wèn)題。 然而帕金森病的非運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)多樣，個(gè)體差異大并且缺乏特異性。數(shù)個(gè)研究團(tuán)隊(duì)正試圖通過(guò)將非運(yùn)動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)與生物標(biāo)志物和成像相結(jié)合來(lái)消除這些不確定性。同時(shí)，為了測(cè)量臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，研究人員不僅需要識(shí)別疾病早期階段的患者，而且還需要找到可以跟蹤疾病進(jìn)展的可靠的定量生物標(biāo)志物。 非運(yùn)動(dòng)癥狀的嚴(yán)重程度決定了帕金森患者的生活質(zhì)量。這些癥狀將有望幫助在運(yùn)動(dòng)問(wèn)題開(kāi)始之前診斷疾病。非運(yùn)動(dòng)癥狀可能是尋找治療方法的最佳指南，可以減緩帕金森病，甚至停止它的軌道。 參考文獻(xiàn)： Bourzac K. Diagnosis: Warning signs. Nature 2016; 538: S5–S7 
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